Investigação do tópico SB705498 em voluntários saudáveis

Critério de inclusão:

• Voluntários caucasianos saudáveis ​​com idade entre 18 e 65 anos inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado. Indivíduos saudáveis ​​são definidos como indivíduos que não estão tomando nenhuma medicação regular e estão livres de doença ou doença clinicamente significativa, conforme determinado por seu histórico médico (incluindo histórico familiar), exame físico, ECG de 12 derivações, estudos laboratoriais e outros testes especificados em este protocolo.
• O sujeito tem a capacidade de ler, compreender e registrar as informações exigidas pelo protocolo e está disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito assinado e datado antes da participação no estudo, incluindo conformidade com os requisitos e restrições listados no formulário de consentimento.
• Não fumante que não tenha fumado ou usado produtos contendo nicotina por um período mínimo de 6 meses antes da consulta de triagem.
• O sujeito deve pontuar mais de 40 em uma escala COVAS de 0-100 para coceira induzida por vaca e histamina na triagem e mostrar uma resposta aguda com capsaicina medida por varredura LDI.
• Está disposto a evitar a exposição aos raios UV. ou seja, uso de espreguiçadeiras e banhos de sol por 7 dias antes da triagem, durante todo o estudo e até uma semana após a última dose. Sujeitos que necessitam de tratamento com drogas fotossensibilizantes (por exemplo, tetraciclina, tiazidas, fluoroquinolonas, fenotiazinas ou sulfonamidas) serão retirados. Os indivíduos também devem estar dispostos a usar protetor solar de FPS 30 ou superior na superfície volar dos antebraços por uma semana após a última dose.
• Um indivíduo do sexo feminino é elegível para participar se tiver: Não potencial para engravidar definido como mulheres na pré-menopausa com laqueadura tubária ou histerectomia documentada; ou pós-menopausa definida como 12 meses de amenorréia espontânea [em casos questionáveis, uma amostra de sangue com hormônio folículo estimulante (FSH) simultâneo maior que 40 MlU/ml e estradiol menor que 40 pg/ml (menos de 147 pmol/L) é confirmatória]. As mulheres em terapia de reposição hormonal (TRH) e cujo status de menopausa é duvidoso serão obrigadas a usar um dos métodos contraceptivos do protocolo se desejarem continuar sua TRH durante o estudo.

Caso contrário, eles devem descontinuar a TRH para permitir a confirmação do estado de pós-menopausa antes da inscrição no estudo. Para a maioria das formas de TRH, decorrerão pelo menos 2-4 semanas entre a cessação da terapia e a coleta de sangue; esse intervalo depende do tipo e dosagem da TRH. Após a confirmação de seu estado pós-menopausa, eles podem retomar o uso de TRH durante o estudo sem o uso de um método contraceptivo.]; potencial para engravidar e concorda em usar um dos métodos contraceptivos listados no protocolo. Indivíduos do sexo feminino dispostos a participar do estudo devem concordar em usar contracepção desde a visita de triagem até 15 dias após a administração do último tratamento.

• Indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar um dos métodos contraceptivos listados no protocolo. Para indivíduos do sexo masculino dispostos a participar do estudo, este critério deve ser seguido desde o momento da visita de triagem até 15 dias após o último tratamento
• IMC na faixa de 19,0 - 32,0 kg/m2 (inclusive).
• AST e ALT menores que 2xULN; fosfatase alcalina e bilirrubina menor e igual a 1,5xULN (bilirrubina isolada maior que 1,5xULN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta.
• QTcB ou QTcF inferior a 450 ms. Observe que, se o valor inicial do QTc for prolongado, o ECG deve ser repetido mais duas vezes (com 5 minutos entre as leituras do ECG) e a média dos três valores do QTc deve ser usada para determinar a elegibilidade.

Critério de exclusão:

• Sofre de infecção de pele ou inflamação do antebraço, ou tem outras irregularidades na pele do braço que podem, na opinião do investigador, interferir nas avaliações do estudo (por exemplo, nevos, tatuagens).
• O sujeito sofre de eczema, psoríase ou qualquer outro problema dermatológico agudo ou crônico se, na opinião do investigador, for provável que isso interfira nas avaliações do estudo
• Qualquer sujeito com queimadura solar localizada na área a ser tratada faz parte do estudo.
• Histórico de consumo regular de álcool/drogas dentro de 6 meses após o estudo. Consumo regular de álcool definido como: ingestão média semanal superior a 21 unidades para homens e superior a 14 unidades para mulheres. Uma unidade equivale a 8 g de álcool: meio litro (aproximadamente 240 ml) de cerveja, um copo (125 ml) de vinho ou uma medida (25 ml) de aguardente.
• Uma triagem de drogas/álcool pré-estudo positiva na visita de triagem. Uma lista mínima de drogas que serão rastreadas inclui anfetaminas, barbitúricos, cocaína, opiáceos, canabinóides e benzodiazepínicos.
• O sujeito participou de um ensaio clínico resultando em exposição a mais de quatro novas entidades químicas dentro de 12 meses antes do primeiro dia de dosagem ou recebeu um produto experimental dentro do seguinte período de tempo antes do primeiro dia de dosagem no estudo atual: 90 dias, 5 meias-vidas ou o dobro da duração do efeito biológico do produto experimental (o que for mais longo).
• Incapaz de abster-se do uso de medicamentos prescritos ou não prescritos. Consulte o protocolo para obter detalhes.
• Histórico de sensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo SB705498, agentes de desafio ou componentes dos mesmos ou histórico de medicamento ou outra alergia que, na opinião do investigador ou do GSK Medical Monitor, contra-indica sua participação.
• Onde a participação no estudo resultaria em doação de sangue ou hemoderivados em excesso de 500 mL dentro de um período de 56 dias após a conclusão do estudo.
• Fêmeas lactantes.
• Um resultado positivo de antígeno de superfície de hepatite B pré-estudo ou resultado positivo de anticorpo de hepatite C dentro de 3 meses após a triagem
• Um teste positivo para o anticorpo do HIV.
• Bebedores excessivos de cafeína (aproximadamente 5 ou mais xícaras por dia) ou o sujeito é incapaz de se comprometer a abster-se de produtos que contenham cafeína por 24 horas antes de cada visita de avaliação e enquanto estiver presente na unidade.