Untersuchung von Topical SB705498 bei gesunden Freiwilligen

Einschlusskriterien:

• Gesunde kaukasische Freiwillige im Alter zwischen 18 und einschließlich 65 Jahren zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung. Gesunde Probanden sind definiert als Personen, die keine regelmäßigen Medikamente einnehmen und frei von klinisch signifikanten Krankheiten oder Krankheiten sind, wie anhand ihrer Krankengeschichte (einschließlich Familienanamnese), körperlicher Untersuchung, 12-Kanal-EKG, Laborstudien und anderer Tests, die in angegeben sind, festgestellt wurden dieses Protokoll.
• Der Proband ist in der Lage, die vom Protokoll geforderten Informationen zu lesen, zu verstehen und aufzuzeichnen, und ist bereit und in der Lage, vor der Teilnahme an der Studie eine unterzeichnete und datierte schriftliche Einverständniserklärung abzugeben, einschließlich der Einhaltung der im Einverständnisformular aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen.
• Nichtraucher, der mindestens 6 Monate vor dem Screening-Besuch nicht geraucht oder nikotinhaltige Produkte verwendet hat.
• Der Proband muss auf einer COVAS-Skala von 0-100 für Juckreiz, der sowohl durch Kuhhage als auch durch Histamin induziert wird, beim Screening mehr als 40 erreichen und eine Flare-Reaktion mit Capsaicin zeigen, gemessen durch LDI-Scan.
• Ist bereit, UV-Exposition zu vermeiden. d.h. Nutzung von Sonnenbänken und Sonnenbaden für 7 Tage vor dem Screening, während der gesamten Studie und bis eine Woche nach der letzten Dosis. Patienten, die eine Behandlung mit photosensibilisierenden Arzneimitteln (z. B. Tetracyclin, Thiazide, Fluorchinolone, Phenothiazine oder Sulfonamide) benötigen, werden zurückgezogen. Die Probanden müssen auch bereit sein, eine Woche nach der letzten Dosis Sonnenschutzmittel mit SPF30 oder höher auf der volaren Oberfläche der Unterarme zu verwenden.
• Eine weibliche Person ist zur Teilnahme berechtigt, wenn sie: nicht gebärfähig ist, definiert als prämenopausale Frauen mit einer dokumentierten Tubenligatur oder Hysterektomie; oder postmenopausal definiert als 12 Monate spontane Amenorrhoe [in fraglichen Fällen ist eine Blutprobe mit gleichzeitigem follikelstimulierendem Hormon (FSH) größer 40 MlU/ml und Estradiol kleiner 40 pg/ml (weniger als 147 pmol/L) bestätigend]. Frauen, die eine Hormonersatztherapie (HRT) erhalten und deren Wechseljahre zweifelhaft sind, müssen eine der im Protokoll aufgeführten Verhütungsmethoden anwenden, wenn sie ihre HRT während der Studie fortsetzen möchten.

Andernfalls müssen sie die HRT abbrechen, um den postmenopausalen Status vor der Studieneinschreibung bestätigen zu können. Bei den meisten HRT-Formen vergehen mindestens 2-4 Wochen zwischen der Beendigung der Therapie und der Blutabnahme; Dieses Intervall hängt von der Art und Dosierung der HRT ab. Nach Bestätigung ihres postmenopausalen Status können sie die Anwendung der HRT während der Studie ohne Anwendung einer Verhütungsmethode wieder aufnehmen.]; Gebärfähiges Potenzial und stimmt zu, eine der im Protokoll aufgeführten Verhütungsmethoden anzuwenden. Weibliche Probanden, die bereit sind, an der Studie teilzunehmen, müssen zustimmen, ab dem Screening-Besuch bis 15 Tage nach der letzten Behandlungsverabreichung Verhütungsmittel anzuwenden.

• Männliche Probanden müssen zustimmen, eine der im Protokoll aufgeführten Verhütungsmethoden anzuwenden. Für männliche Probanden, die bereit sind, an der Studie teilzunehmen, muss dieses Kriterium ab dem Zeitpunkt des Screening-Besuchs bis 15 Tage nach der letzten Behandlung eingehalten werden
• BMI im Bereich 19,0 - 32,0 kg/m2 (inklusive).
• AST und ALT kleiner als 2xULN; alkalische Phosphatase und Bilirubin kleiner oder gleich 1,5 x ULN (isoliertes Bilirubin größer als 1,5 x ULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert und direktes Bilirubin ist.
• QTcB oder QTcF kleiner als 450 ms. Beachten Sie, dass bei Verlängerung des anfänglichen QTc-Werts das EKG zwei weitere Male wiederholt werden sollte (mit 5 Minuten zwischen den EKG-Messungen) und der Durchschnitt der drei QTc-Werte verwendet werden sollte, um die Eignung zu bestimmen.

Ausschlusskriterien:

• Leidet an einer Hautinfektion oder Entzündung des Unterarms oder hat andere Hautunregelmäßigkeiten am Arm, die nach Meinung des Prüfarztes die Studienauswertungen beeinträchtigen könnten (z. Nävi, Tätowierungen).
• Der Proband leidet an Ekzem, Psoriasis oder einem anderen akuten oder chronischen dermatologischen Problem, wenn dies nach Ansicht des Prüfarztes wahrscheinlich die Studienauswertungen beeinträchtigen könnte
• Jeder Proband mit lokalisiertem Sonnenbrand in dem Bereich, der im Rahmen der Studie behandelt werden soll.
• Regelmäßiger Alkohol- / Drogenkonsum in der Vorgeschichte innerhalb von 6 Monaten nach der Studie. Regelmäßiger Alkoholkonsum definiert als: eine durchschnittliche wöchentliche Einnahme von mehr als 21 Einheiten für Männer und mehr als 14 Einheiten für Frauen. Eine Einheit entspricht 8 g Alkohol: ein halbes Pint (ca. 240 ml) Bier, ein Glas (125 ml) Wein oder ein Maß (25 ml) Spirituosen.
• Ein positiver Drogen- / Alkoholscreening vor der Studie beim Screening-Besuch. Eine Mindestliste von Drogen, auf die gescreent wird, umfasst Amphetamine, Barbiturate, Kokain, Opiate, Cannabinoide und Benzodiazepine.
• Der Proband hat an einer klinischen Studie teilgenommen, die innerhalb von 12 Monaten vor dem ersten Dosierungstag zu einer Exposition gegenüber mehr als vier neuen chemischen Substanzen geführt hat, oder hat innerhalb des folgenden Zeitraums vor dem ersten Dosierungstag in der aktuellen Studie ein Prüfpräparat erhalten: 90 Tage, 5 Halbwertszeiten oder die doppelte Dauer der biologischen Wirkung des Prüfpräparats (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist).
• Unfähig, auf die Verwendung von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten zu verzichten. Einzelheiten finden Sie im Protokoll.
• Vorgeschichte der Empfindlichkeit gegenüber einem der Studienmedikationen SB705498, Herausforderungsmitteln oder Bestandteilen davon oder Vorgeschichte von Arzneimittel- oder anderen Allergien, die nach Ansicht des Prüfarztes oder GSK Medical Monitor ihre Teilnahme kontraindiziert.
• Wenn die Teilnahme an der Studie innerhalb von 56 Tagen nach Abschluss der Studie zu einer Spende von Blut oder Blutprodukten von mehr als 500 ml führen würde.
• Stillende Weibchen.
• Ein positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen vor der Studie oder ein positives Hepatitis-C-Antikörperergebnis innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening
• Ein positiver Test auf HIV-Antikörper.
• Übermäßiger Koffeintrinker (ungefähr 5 oder mehr Tassen pro Tag) oder der Proband kann sich nicht dazu verpflichten, 24 Stunden vor jedem Bewertungsbesuch und während er in der Einheit ist, auf koffeinhaltige Produkte zu verzichten.