Utredning av aktuell SB705498 om friska volontärer

Inklusionskriterier:

• Friska kaukasiska volontärer i åldern mellan 18 och 65 år inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket. Friska individer definieras som individer som inte tar någon regelbunden medicin och är fria från kliniskt signifikant sjukdom eller sjukdom som bestäms av deras medicinska historia (inklusive familjehistoria), fysisk undersökning, 12-avlednings-EKG, laboratoriestudier och andra tester som specificeras i detta protokoll.
• Försökspersonen har förmågan att läsa, förstå och registrera information som krävs enligt protokoll, och är villig och kan ge undertecknat och daterat skriftligt informerat samtycke före studiedeltagande, inklusive efterlevnad av kraven och begränsningarna som anges i samtyckesformuläret.
• Icke-rökare som inte har rökt eller använt nikotinhaltiga produkter under en period av minst 6 månader före screeningbesöket.
• Försökspersonen måste få högre poäng än 40 på en COVAS-skala från 0-100 för klåda som inducerats av både kohög och histamin vid screening och uppvisa ett flaresvar med capsaicin mätt med LDI-skanning.
• Är villig att undvika UV-exponering. d.v.s. användning av solstolar och solbad i 7 dagar före screening, under hela studien och fram till en vecka efter den sista dosen. Patienter som behöver behandling med fotosensibiliserande läkemedel (t.ex. tetracyklin, tiazider, fluorokinoloner, fenotiaziner eller sulfonamider) kommer att avbryta behandlingen. Försökspersonerna måste också vara villiga att använda solskyddsmedel med SPF30 eller högre på underarmarnas volaryta i en vecka efter den sista dosen.
• En kvinnlig försöksperson är berättigad att delta om hon har: Icke-fertil ålder definieras som kvinnor före klimakteriet med en dokumenterad tubal ligering eller hysterektomi; eller postmenopausal definierad som 12 månaders spontan amenorré [i tvivelaktiga fall är ett blodprov med samtidig follikelstimulerande hormon (FSH) större än 40 MlU/ml och östradiol mindre än 40 pg/ml (mindre än 147 pmol/L) bekräftande]. Kvinnor som får hormonersättningsterapi (HRT) och vars menopausala status är osäker kommer att behöva använda en av preventivmetoderna i protokollet om de vill fortsätta sin HRT under studien.

Annars måste de avbryta HRT för att möjliggöra bekräftelse av postmenopausal status innan studieregistreringen. För de flesta former av HRT kommer det att gå minst 2-4 veckor mellan behandlingens upphörande och blodtagningen; detta intervall beror på typen och doseringen av HRT. Efter bekräftelse av sin postmenopausala status kan de återuppta användningen av HRT under studien utan att använda en preventivmetod.]; Fertilitet och samtycker till att använda en av preventivmetoderna som anges i protokollet. Kvinnliga försökspersoner som är villiga att delta i studien måste gå med på att använda preventivmedel från screeningbesöket till 15 dagar efter sista behandlingsadministrering.

• Manliga försökspersoner måste gå med på att använda en av preventivmetoderna som anges i protokollet. För manliga försökspersoner som är villiga att delta i studien måste detta kriterium följas från tidpunkten för screeningbesöket till 15 dagar efter sista behandling
• BMI inom intervallet 19,0 - 32,0 kg/m2 (inklusive).
• AST och ALT mindre än 2xULN; alkaliskt fosfatas och bilirubin mindre än och lika med 1,5xULN (isolerat bilirubin större än 1,5xULN är acceptabelt om bilirubin fraktioneras och direkt bilirubin.
• QTcB eller QTcF mindre än 450 msek. Observera att om det initiala QTc-värdet förlängs ska EKG:et upprepas två gånger till (med 5 minuter mellan EKG-avläsningarna) och medelvärdet av de tre QTc-värdena används för att bestämma lämplighet.

Exklusions kriterier:

• Lider av hudinfektion eller inflammation i underarmen, eller har andra oregelbundenheter i armhuden som enligt utredaren kan störa studiebedömningar (t.ex. nevi, tatueringar).
• Försökspersonen lider av eksem, psoriasis eller något annat akut eller kroniskt dermatologiskt problem om detta, enligt utredarens uppfattning, sannolikt kommer att störa studiebedömningarna
• Alla försökspersoner med lokaliserad solbränna i området som ska behandlas som en del av studien.
• Historik om regelbunden alkohol-/drogkonsumtion inom 6 månader efter studien. Regelbunden alkoholkonsumtion definieras som: ett genomsnittligt veckointag på mer än 21 enheter för män och mer än 14 enheter för kvinnor. En enhet motsvarar 8 g alkohol: en halv pint (cirka 240 ml) öl, ett glas (125 ml) vin eller ett (25 ml) mått sprit.
• En positiv läkemedels-/alkoholscreening före studien vid screeningbesök. En minimilista över droger som kommer att screenas för inkluderar amfetamin, barbiturater, kokain, opiater, cannabinoider och bensodiazepiner.
• Försökspersonen har deltagit i en klinisk prövning som resulterat i exponering för mer än fyra nya kemiska enheter inom 12 månader före den första doseringsdagen eller har fått en prövningsprodukt inom följande tidsperiod före den första doseringsdagen i den aktuella studien: 90 dagar, 5 halveringstider eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten av prövningsprodukten (beroende på vilket som är längre).
• Kan inte avstå från att använda receptbelagda eller receptfria läkemedel. Se protokollet för detaljer.
• Tidigare känslighet för något av studieläkemedlen SB705498, provokationsämnen eller komponenter därav eller en historia av läkemedel eller annan allergi som, enligt utredarens eller GSK Medical Monitors åsikt, kontraindikerar deras deltagande.
• Om deltagande i studien skulle resultera i donation av blod eller blodprodukter som överstiger 500 ml inom en period på 56 dagar efter avslutad studie.
• Ammande honor.
• Ett positivt resultat för Hepatit B-ytantigen eller positivt Hepatit C-antikroppsresultat inom 3 månader efter screening
• Ett positivt test för HIV-antikropp.
• Överdrivna koffeindrickare (cirka 5 eller fler koppar om dagen) eller försökspersonen kan inte förbinda sig att avstå från koffeinhaltiga produkter under 24 timmar före varje bedömningsbesök och när de är närvarande på enheten.