A helyi SB705498 vizsgálata az egészséges önkénteseken

Bevételi kritériumok:

• Egészséges kaukázusi önkéntesek, akik életkora 18 és 65 év közötti, a beleegyező nyilatkozat aláírásának időpontjában. Egészséges alanynak minősülnek azok az egyének, akik nem szednek rendszeres gyógyszert, és mentesek a klinikailag jelentős betegségtől vagy betegségtől, amelyet a kórtörténetük (beleértve a családi anamnézist), fizikális vizsgálatuk, 12 elvezetéses EKG-juk, laboratóriumi vizsgálatok és egyéb, a ezt a protokollt.
• Az alany képes a protokoll által megkövetelt információk olvasására, megértésére és rögzítésére, valamint hajlandó és képes aláírt és keltezett írásos, tájékozott hozzájárulást adni a vizsgálatban való részvétel előtt, beleértve a hozzájárulási űrlapon felsorolt ​​követelmények és korlátozások betartását.
• Nemdohányzó, aki a szűrővizsgálatot megelőzően legalább 6 hónapig nem dohányzott vagy nem használt nikotintartalmú termékeket.
• Az alanynak a 0-100-ig terjedő COVAS-skálán 40-nél nagyobb pontszámot kell elérnie a szűrés során mind a cowhage, mind a hisztamin által kiváltott viszketésre, és LDI-vizsgálattal mérve kapszaicinre adott fellángolási választ kell mutatnia.
• Hajlandó elkerülni az UV-sugárzást. azaz napozóágyak használata és napozás a szűrés előtt 7 napig, a vizsgálat teljes ideje alatt és az utolsó adag után egy hétig. Azokat az alanyokat, akik fényérzékenyítő gyógyszerekkel (például tetraciklinnel, tiazidokkal, fluorokinolonokkal, fenotiazinokkal vagy szulfonamidokkal) kell kezelni, visszavonásra kerülnek. Az alanyoknak hajlandónak kell lenniük arra is, hogy az utolsó adag után egy hétig SPF 30 vagy nagyobb fényvédő krémet használjanak alkarjuk voláris felületén.
• Egy női alany jogosult a részvételre, ha: Nem fogamzóképes korú, menopauza előtti nő, akinek dokumentált petevezeték-lekötése vagy méheltávolítása van; vagy posztmenopauzális 12 hónapos spontán amenorrhoeaként definiálva [kérdéses esetekben a vérminta 40 MlU/ml-nél nagyobb egyidejű follikulusstimuláló hormonnal (FSH) és 40 pg/ml-nél (147 pmol/L-nél kisebb) ösztradiolral igazolható]. A hormonpótló terápiában (HRT) részesülő nőknek, akiknek a menopauza állapota kétséges, a protokollban szereplő fogamzásgátló módszerek valamelyikét kell alkalmazniuk, ha folytatni kívánják a HRT-t a vizsgálat során.

Ellenkező esetben le kell állítani a HRT-t, hogy a vizsgálatba való felvétel előtt megerősíthessék a posztmenopauzális állapotot. A legtöbb hormonpótló kezelési forma esetében legalább 2-4 hét telik el a terápia leállítása és a vérvétel között; ez az intervallum a HRT típusától és adagjától függ. Posztmenopauzális állapotuk megerősítését követően fogamzásgátló módszer alkalmazása nélkül folytathatják a HRT alkalmazását a vizsgálat alatt.]; Fogamzóképes, és beleegyezik a protokollban felsorolt ​​fogamzásgátló módszerek valamelyikének alkalmazásába. A vizsgálatban részt venni kívánó női alanyoknak bele kell egyezniük a fogamzásgátlás használatába a szűrővizsgálattól kezdve az utolsó kezelés utáni 15 napig.

• A férfi alanyoknak bele kell egyezniük a protokollban felsorolt ​​fogamzásgátló módszerek valamelyikének használatába. A vizsgálatban részt venni kívánó férfi alanyok esetében ezt a kritériumot a szűrővizsgálat időpontjától az utolsó kezelést követő 15 napig kell követni.
• BMI a 19,0-32,0 kg/m2 tartományban (beleértve).
• AST és ALT kevesebb, mint 2xULN; alkalikus foszfatáz és bilirubin kisebb és egyenlő, mint 1,5xULN (az 1,5xULN-nél nagyobb izolált bilirubin elfogadható, ha a bilirubin frakcionált és direkt bilirubin).
• QTcB vagy QTcF kevesebb, mint 450 msec. Vegye figyelembe, hogy ha a kezdeti QTc-érték megnyúlik, az EKG-t még kétszer meg kell ismételni (5 perccel az EKG-leolvasások között), és a három QTc-érték átlagát kell használni a jogosultság meghatározásához.

Kizárási kritériumok:

• Bőrfertőzésben vagy az alkar gyulladásában szenved, vagy más kar bőrelváltozásai vannak, amelyek a vizsgáló véleménye szerint megzavarhatják a vizsgálat értékelését (pl. nevi, tetoválás).
• Az alany ekcémában, pikkelysömörben vagy bármely más akut vagy krónikus bőrgyógyászati ​​problémában szenved, ha a vizsgáló véleménye szerint ez valószínűleg befolyásolja a vizsgálat értékelését.
• Bármely alany, akinek lokalizált leégése van a vizsgálat részeként kezelendő területen.
• Rendszeres alkohol-/kábítószer-fogyasztás a kórtörténetben a vizsgálatot követő 6 hónapon belül. A rendszeres alkoholfogyasztás a következőképpen definiálható: 21 egységnél nagyobb átlagos heti bevitel férfiaknál és 14 egységnél nagyobb nőknél. Egy egység 8 g alkoholnak felel meg: egy fél korsó (kb. 240 ml) sör, egy pohár (125 ml) bor vagy egy (25 ml) adag szeszesital.
• Pozitív vizsgálat előtti drog/alkohol szűrés a szűrővizsgálaton. A szűrendő kábítószerek minimális listája az amfetaminok, barbiturátok, kokain, opiátok, kannabinoidok és benzodiazepinek.
• Az alany az első adagolási napot megelőző 12 hónapon belül részt vett egy olyan klinikai vizsgálatban, amely több mint négy új kémiai entitás expozícióját eredményezte, vagy kapott egy vizsgálati terméket a jelenlegi vizsgálat első adagolási napja előtti következő időszakban: 90 nap, 5 felezési idő vagy a vizsgált készítmény biológiai hatásának kétszerese (amelyik hosszabb).
• Képtelen tartózkodni a vényköteles vagy vény nélkül kapható gyógyszerek használatától. A részleteket lásd a protokollban.
• Az SB705498 vizsgálati gyógyszerekkel, provokáló szerekkel vagy azok összetevőivel szembeni érzékenység anamnézisében, vagy olyan gyógyszer- vagy egyéb allergia anamnézisében, amely a vizsgáló vagy a GSK Medical Monitor véleménye szerint ellenjavallt a részvételükön.
• Ha a vizsgálatban való részvétel több mint 500 ml vér vagy vérkészítmény adományozását eredményezné a vizsgálat befejezését követő 56 napon belül.
• Szoptató nőstények.
• Pozitív a vizsgálat előtti Hepatitis B felületi antigén vagy pozitív Hepatitis C antitest eredménye a szűrést követő 3 hónapon belül
• Pozitív HIV antitest teszt.
• A túlzottan koffeint fogyasztók (körülbelül 5 vagy több csésze naponta), vagy az alany nem tudja elkötelezni magát amellett, hogy tartózkodik a koffeintartalmú termékektől 24 órával az egyes értékelő látogatások előtt, és amíg az egységben tartózkodik.