Vyšetřování aktuálního SB705498 na zdravých dobrovolnících

Kritéria pro zařazení:

• Zdraví kavkazští dobrovolníci ve věku mezi 18 a 65 lety včetně, v době podpisu informovaného souhlasu. Zdraví jedinci jsou definováni jako jedinci, kteří neužívají žádné pravidelné léky a jsou bez klinicky významného onemocnění nebo onemocnění, jak je určeno jejich anamnézou (včetně rodinné anamnézy), fyzikálním vyšetřením, 12svodovým EKG, laboratorními studiemi a dalšími testy specifikovanými v tento protokol.
• Subjekt má schopnost číst, chápat a zaznamenávat informace požadované protokolem a je ochoten a schopen poskytnout podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas před účastí ve studii, včetně splnění požadavků a omezení uvedených ve formuláři souhlasu.
• Nekuřák, který minimálně 6 měsíců před screeningovou návštěvou nekouřil nebo neužíval produkty obsahující nikotin.
• Subjekt musí mít skóre vyšší než 40 na stupnici COVAS 0-100 pro svědění vyvolané jak cowhagem, tak histaminem při screeningu a vykazovat reakci vzplanutí s kapsaicinem měřenou LDI skenem.
• Je ochoten vyhýbat se UV záření. tj. používání solárií a opalování po dobu 7 dnů před screeningem, v průběhu studie a až do týdne po poslední dávce. Subjekty, které vyžadují léčbu fotosenzibilizujícími léky (např. tetracyklin, thiazidy, fluorochinolony, fenothiaziny nebo sulfonamidy), budou vyřazeny. Subjekty musí být také ochotny používat opalovací krém s SPF 30 nebo vyšším na volární povrch předloktí po dobu jednoho týdne po poslední dávce.
• Žena je způsobilá k účasti, pokud má: Neplodnost definovanou jako premenopauzální ženy s dokumentovanou tubární ligaturou nebo hysterektomií; nebo postmenopauzální definované jako 12 měsíců spontánní amenorey [ve sporných případech je potvrzující vzorek krve se simultánním folikuly stimulujícím hormonem (FSH) vyšším než 40 MlU/ml a estradiolem nižším než 40 pg/ml (méně než 147 pmol/l)]. Ženy na hormonální substituční terapii (HRT) a jejichž menopauzální stav je nejistý, budou muset používat jednu z metod antikoncepce v protokolu, pokud chtějí v HRT během studie pokračovat.

Jinak musí HRT přerušit, aby bylo možné potvrdit postmenopauzální stav před zařazením do studie. U většiny forem HRT uplynou mezi ukončením léčby a odběrem krve alespoň 2-4 týdny; tento interval závisí na typu a dávkování HST. Po potvrzení jejich postmenopauzálního stavu mohou během studie obnovit užívání HRT bez použití antikoncepční metody.]; v plodném věku a souhlasí s používáním jedné z metod antikoncepce uvedených v protokolu. Ženské subjekty, které se chtějí zúčastnit studie, musí souhlasit s používáním antikoncepce od screeningové návštěvy do 15 dnů po posledním podání léčby.

• Muži musí souhlasit s používáním jedné z metod antikoncepce uvedených v protokolu. U mužských subjektů ochotných zúčastnit se studie musí být toto kritérium dodržováno od doby screeningové návštěvy do 15 dnů po poslední léčbě
• BMI v rozmezí 19,0 - 32,0 kg/m2 (včetně).
• AST a ALT méně než 2xULN; alkalická fosfatáza a bilirubin nižší a rovný 1,5xULN (izolovaný bilirubin vyšší než 1,5xULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionovaný a přímý bilirubin.
• QTcB nebo QTcF méně než 450 ms. Všimněte si, že pokud je počáteční hodnota QTc prodloužena, EKG by se mělo zopakovat ještě dvakrát (s 5 minutami mezi odečty EKG) a průměr tří hodnot QTc použitý k určení způsobilosti.

Kritéria vyloučení:

• Trpí kožní infekcí nebo zánětem předloktí nebo má jiné nepravidelnosti kůže na paži, které mohou podle názoru zkoušejícího narušovat hodnocení studie (např. névy, tetování).
• Subjekt trpí ekzémem, psoriázou nebo jakýmkoli jiným akutním nebo chronickým dermatologickým problémem, pokud to podle názoru zkoušejícího pravděpodobně naruší hodnocení studie
• Jakýkoli subjekt s lokalizovaným spálením sluncem v oblasti, která má být léčena jako součást studie.
• Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu/drog během 6 měsíců od studie. Pravidelná konzumace alkoholu definovaná jako: průměrný týdenní příjem větší než 21 jednotek u mužů a větší než 14 jednotek u žen. Jedna jednotka odpovídá 8 g alkoholu: půllitru (přibližně 240 ml) piva, jedné sklenici (125 ml) vína nebo jedné (25 ml) odměrce lihoviny.
• Pozitivní screening drog/alkoholu před zahájením studie při screeningové návštěvě. Minimální seznam drog, u kterých bude proveden screening, zahrnuje amfetaminy, barbituráty, kokain, opiáty, kanabinoidy a benzodiazepiny.
• Subjekt se účastnil klinického hodnocení, jehož výsledkem bylo vystavení více než čtyřem novým chemickým entitám během 12 měsíců před prvním dnem dávkování nebo obdržel hodnocený přípravek během následujícího časového období před prvním dnem podávání v aktuální studii: 90 dny, 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku hodnoceného přípravku (podle toho, co je delší).
• Nelze se zdržet užívání léků na předpis nebo volně prodejných léků. Podrobnosti naleznete v protokolu.
• Anamnéza citlivosti na kteroukoli ze studovaných medikací SB705498, provokační látky nebo jejich složky nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo GSK Medical Monitor kontraindikuje jejich účast.
• Pokud by účast ve studii vedla k darování krve nebo krevních produktů v množství přesahujícím 500 ml během 56 dnů po dokončení studie.
• Kojící samice.
• Pozitivní výsledek povrchového antigenu hepatitidy B nebo pozitivní protilátky proti hepatitidě C před zahájením studie do 3 měsíců od screeningu
• Pozitivní test na HIV protilátky.
• Nadměrní pijáci kofeinu (přibližně 5 nebo více šálků denně) nebo subjekt nejsou schopni se zavázat k tomu, že se zdrží produktů obsahujících kofein po dobu 24 hodin před každou hodnotící návštěvou a během přítomnosti v jednotce.