Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Intravitreale injecties van Sirolimus bij de behandeling van geografische atrofie (Sirolimus)

8 december 2015 bijgewerkt door: National Eye Institute (NEI)

Multicenter, gerandomiseerde, enkelvoudig gemaskeerde fase 2-studie van intravitreale injecties van sirolimus bij de behandeling van geografische atrofie geassocieerd met leeftijdsgebonden maculaire degeneratie

Deze studie zal proberen 50 personen in te schrijven die centrale of niet-centrale geografische atrofie (GA) hebben geassocieerd met leeftijdsgebonden maculaire degeneratie (AMD). GA in behandeld oog moet tussen 0,75 schijfgebieden (DA) en 8 DA zijn. In aanmerking komende deelnemers worden willekeurig gekozen om een ​​van de volgende behandelingen in het onderzoeksoog te ondergaan:

  1. Een intravitreale (IVT) injectie van 20 μl (440 μg) met sirolimus, of
  2. Een schijnbehandeling (subconjunctivale injectie van lidocaïne) Deelnemers met twee (2) in aanmerking komende ogen krijgen willekeurig één oog toegewezen om intravitreale sirolimus te ontvangen en geen schijnbehandeling in het andere oog.

De eerste injectie begint op dag 0, wat kan plaatsvinden op de datum van screening/inschrijving of tot twee weken na het screenings-/inschrijvingsbezoek, en daarna elke maand. Het bezoekschema is als volgt:

  1. Maandelijks vindt een klinische evaluatie plaats, inclusief veiligheidsmaatregelen.
  2. Het gezichtsvermogen wordt gemeten tijdens het screenings-/registratiebezoek en 2, 3, 6, 9, 12, 18 en 24 maanden nadat de eerste injectie heeft plaatsgevonden.
  3. Fundus autofluorescentie zal optreden bij screening/registratie en 2, 6, 12, 18 en 24 maanden nadat de eerste injectie heeft plaatsgevonden.
  4. Funduskleurenfotografie en optische coherentietomografie vinden plaats bij screening/inschrijving en 6, 12, 18 en 24 maanden nadat de eerste injectie heeft plaatsgevonden.

Het primaire doel is om te evalueren of de personen die de sirolimus-injecties krijgen een langzamere verslechtering van geografische atrofie vertonen in vergelijking met de personen die de schijninjecties krijgen. Een secundair doel is om de impact van sirolimus op het gezichtsvermogen te evalueren in vergelijking met de schijnvertoning.

OPMERKING: Vanaf 30 mei 2014 werden studie-injecties stopgezet vanwege bezorgdheid over de veiligheid. Er zullen geen verdere inschrijvingen plaatsvinden en de follow-up zal op kwartaalbasis worden voortgezet voor alle actieve studiedeelnemers. Dat wil zeggen bij bezoeken die samenvallen met intervallen van 3 maanden vanaf de datum van inschrijving.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

52

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Loma Linda, California, Verenigde Staten, 92354
        • Loma Linda University
      • Sacramento, California, Verenigde Staten, 95817
        • University of California, Davis
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32209
        • University of Florida HSC
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612
        • University of Illinois
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21237
        • Elman Retina Group
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Verenigde Staten, 49546
        • Vision Research Foundation
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten, 28210
        • Charlotte Eye Ear Nose & Throat Associates
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • Scheie Eye Institute, University of Pennsylvania
    • South Carolina
      • West Columbia, South Carolina, Verenigde Staten, 29169
        • Palmetto Retina Center
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Verenigde Staten, 37909
        • Southeastern Retina Associates, P.C.
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75231
        • Texas Retina Associates
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53705
        • University of Wisconsin

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

55 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd 55 jaar of ouder. Voorafgaande deelname aan de Age-Related Eye Disease Study 2 (AREDS2) is niet vereist.
  • De deelnemer moet het geïnformeerde toestemmingsdocument van het protocol begrijpen en ondertekenen.
  • Deelnemer moet centrale of niet-centrale geografische atrofie (GA) hebben in ten minste één oog. GA moet ten minste 0,75 schijfgebieden (DA) groot zijn, maar niet meer dan 8 schijfgebieden (DA); ongeveer 2,54 mm2 is 1 DA. GA wordt gedefinieerd als een of meer goed gedefinieerde, meestal min of meer cirkelvormige plekken met gedeeltelijke of volledige depigmentatie van het retinale pigmentepitheel (RPE), meestal met blootlegging van onderliggende choroïdale bloedvaten. Zelfs als een groot deel van de RPE behouden lijkt te zijn en grote choroïdale vaten niet zichtbaar zijn, kan een ronde plek met gedeeltelijke depigmentatie van RPE nog steeds worden geclassificeerd als vroege GA.
  • De deelnemer moet een stabiele fixatie hebben in het onderzoeksoog in het foveale of parafoveale gebied en media die duidelijk genoeg zijn voor foto's van goede kwaliteit.
  • De deelnemer moet een gezichtsscherpte hebben tussen 20/25 en 20/200 in het onderzoeksoog.
  • Vrouwelijke deelnemers moeten postmenopauzaal zijn.
  • Mannelijke deelnemers met vrouwelijke partners die in staat zijn om kinderen te verwekken, zullen anticonceptie moeten gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende vier maanden na hun laatste sirolimus-injectie.

Uitsluitingscriteria:

  • Deelnemer neemt deel aan een andere onderzoeksstudie dan AREDS2 en krijgt actief studietherapie voor geografische atrofie of choroïdale neovascularisatie (CNV).
  • Deelnemer kan studieprocedures of vervolgbezoeken niet naleven.
  • Deelnemer heeft aan beide ogen aanwijzingen voor een andere oogaandoening dan AMD die de uitkomst van het onderzoek kan verstoren (bijv. glaucoom, diabetische retinopathie met 10 of meer bloedingen of micro-aneurysma's, uveïtis, pseudovitelliforme maculaire degeneratie, matige/ernstige bijziendheid).
  • Deelnemer is behandeld voor AMD, zoals maculalaser, fotodynamische therapie (PDT) of anti-vasculaire endotheliale groeifactor (anti-VEGF) therapie-injectie. Of de deelnemer kreeg een IVT-injectie van een ander middel (bijv. Triamcinolon) dan een anti-VEGF-middel in de laatste vier maanden voorafgaand aan de inschrijving voor het onderzoek. Vitaminesuppletie voor AMD wordt niet als een uitsluitingscriterium beschouwd.
  • Deelnemer heeft een vitrectomie ondergaan.
  • Van de deelnemer wordt verwacht dat hij in de loop van het onderzoek een oogoperatie nodig heeft.
  • Deelnemer heeft in de afgelopen drie maanden lensverwijdering ondergaan of Yttrium Aluminium Garnet (YAG) lasercapsulotomie in de afgelopen maand.
  • Deelnemer krijgt chemotherapie.
  • Deelnemer gebruikt immunosuppressieve medicatie of heeft immunosuppressie.
  • De deelnemer gebruikt oculaire of systemische medicijnen waarvan bekend is dat ze giftig zijn voor de lens, het netvlies of de oogzenuw.
  • Deelnemer met een voorgeschiedenis van maligniteit die de overleving van de studie van 2 jaar in gevaar zou brengen.
  • Deelnemer met een voorgeschiedenis van oculair herpes simplex virus (HSV).
  • Een aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, deelname aan het onderzoek zou uitsluiten (bijv. onstabiele medische status inclusief bloeddruk en glykemische controle).
  • Voorgeschiedenis van kanker (anders dan een niet-melanome huidkanker) die in de afgelopen vijf jaar is gediagnosticeerd en die kan worden verergerd door immunosuppressie. (Het risico op immunosuppressie moet voorafgaand aan de inschrijving worden bepaald door een oncologisch consult.)
  • Oculaire of perioculaire ontsteking of infectie in beide ogen.
  • Aanwezigheid van actieve of inactieve toxoplasmose in het onderzoeksoog.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: ENKEL

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Sirolimus
Maandelijks 20 μl (440 μg) intravitreale injectie van sirolimus
Geneesmiddel: Sirolimus
Immunosuppressief middel. Blokkeert de activering van T-lymfocyten en de proliferatie van gladde spieren en endotheelcellen die optreden als reactie op stimulatie door antigenen en cytokines (interleukine IL-2, IL-4 en IL-15) via Ca2+-afhankelijke of Ca2+-onafhankelijke routes. Sirolimus stopt de voortgang van de celcyclus door directe interactie met twee intracellulaire eiwitten (immunofiline FK-bindend eiwit 12 (FKBP-12) en het zoogdierdoelwit van rapamycine (mTOR), een multifunctioneel serine-threoninekinase). In cellen bindt sirolimus zich aan FKBP-12 en het resulterende sirolimus-FKBP-12-complex bindt vervolgens aan mTOR en remt het.
Andere namen:
  • Rapamycine, Rapamune
SHAM_COMPARATOR: Lidocaïne
Maandelijkse subconjunctivale injectie van 2% lidocaïne
Geneesmiddel: Lidocaïne
Lidocaïne 2%
Andere namen:
  • Xylocaïne
  • lignocaïne

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Veranderingssnelheid in gebied van geografische atrofie
Tijdsspanne: Elke 6 maanden na inschrijving gedurende 2 jaar
Elke 6 maanden na inschrijving gedurende 2 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Verandering in best gecorrigeerde gezichtsscherpte
Tijdsspanne: Elke 6 maanden na inschrijving gedurende 2 jaar
Elke 6 maanden na inschrijving gedurende 2 jaar

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Aantal en ernst van systemische en oculaire toxiciteiten, bijwerkingen en infecties
Tijdsspanne: Maandelijks gedurende 2 jaar
Maandelijks gedurende 2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Eye Institute (NEI)

Medewerkers

The Emmes Company, LLC
Santen Inc.

Onderzoekers

  • Studie stoel: Emily Y Chew, MD, National Eye Institute (NEI)

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 februari 2012

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 juni 2015

Studie voltooiing (VERWACHT)

1 februari 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 augustus 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 augustus 2012

Eerst geplaatst (SCHATTING)

30 augustus 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (SCHATTING)

10 december 2015

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 december 2015

Laatst geverifieerd

1 december 2015

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 3368-12056

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren