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Inyecciones intravítreas de sirolimus en el tratamiento de la atrofia geográfica (Sirolimus)

8 de diciembre de 2015 actualizado por: National Eye Institute (NEI)

Estudio de fase 2 multicéntrico, aleatorizado, enmascarado único de inyecciones intravítreas de sirolimus en el tratamiento de la atrofia geográfica asociada con la degeneración macular relacionada con la edad

Este estudio buscará inscribir a 50 personas que tengan atrofia geográfica (GA) central o no central asociada con la degeneración macular relacionada con la edad (AMD). GA en el ojo tratado debe estar entre 0,75 áreas de disco (DA) y 8 DA. Los participantes elegibles serán elegidos al azar para recibir uno de los siguientes tratamientos en el ojo del estudio:

  1. Una inyección intravítrea (IVT) de 20 μL (440 μg) de sirolimus, o
  2. Un tratamiento simulado (inyección subconjuntival de lidocaína) A los participantes con dos (2) ojos elegibles se les asignará un ojo al azar para recibir sirolimus intravítreo y ningún ojo simulado en el otro ojo.

La primera inyección comenzará el Día 0, que puede ocurrir en la fecha de la selección/inscripción o hasta dos semanas después de la visita de selección/inscripción, y cada mes a partir de entonces. El horario de visita es el siguiente:

  1. Mensualmente se realizará una evaluación clínica, incluidas las medidas de seguridad.
  2. La visión se medirá en la visita de selección/inscripción ya los 2, 3, 6, 9, 12, 18 y 24 meses después de la primera inyección.
  3. La autofluorescencia del fondo de ojo se producirá en la selección/inscripción ya los 2, 6, 12, 18 y 24 meses después de la primera inyección.
  4. La fotografía en color del fondo de ojo y la tomografía de coherencia óptica se realizarán en la selección/inscripción y a los 6, 12, 18 y 24 meses después de la primera inyección.

El objetivo principal es evaluar si las personas que reciben las inyecciones de sirolimus muestran un empeoramiento más lento de la atrofia geográfica en comparación con las personas que reciben las inyecciones simuladas. Un objetivo secundario es evaluar el impacto de sirolimus en la visión en comparación con el tratamiento simulado.

NOTA: A partir del 30 de mayo de 2014, las inyecciones del estudio se suspendieron debido a problemas de seguridad. No se realizarán más inscripciones y el seguimiento continuará trimestralmente en todos los participantes activos del estudio. Es decir, en visitas que coincidan con intervalos de 3 meses a partir de la fecha de inscripción.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

52

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Loma Linda, California, Estados Unidos, 92354
        • Loma Linda University
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
        • University of California, Davis
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32209
        • University of Florida HSC
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
        • University of Illinois
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21237
        • Elman Retina Group
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49546
        • Vision Research Foundation
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28210
        • Charlotte Eye Ear Nose & Throat Associates
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Scheie Eye Institute, University of Pennsylvania
    • South Carolina
      • West Columbia, South Carolina, Estados Unidos, 29169
        • Palmetto Retina Center
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Estados Unidos, 37909
        • Southeastern Retina Associates, P.C.
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75231
        • Texas Retina Associates
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53705
        • University of Wisconsin

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

55 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Edad de 55 años o más. No se requiere participación previa en el Estudio de enfermedades oculares relacionadas con la edad 2 (AREDS2).
  • El participante debe comprender y firmar el documento de consentimiento informado del protocolo.
  • El participante debe tener atrofia geográfica (GA) central o no central en al menos un ojo. GA debe tener un tamaño de al menos 0,75 áreas de disco (DA) pero no más de 8 áreas de disco (DA); aproximadamente 2,54 mm2 es 1 DA. La AG se define como uno o más parches bien definidos, generalmente más o menos circulares, de despigmentación parcial o completa del epitelio pigmentario de la retina (EPR), típicamente con exposición de los vasos sanguíneos coroideos subyacentes. Incluso si gran parte del RPE parece estar preservado y los grandes vasos coroideos no son visibles, un parche redondo de despigmentación parcial del RPE aún puede clasificarse como GA temprana.
  • El participante debe tener una fijación constante en el ojo de estudio en el área foveal o parafoveal y medios lo suficientemente claros para fotografías de buena calidad.
  • El participante debe tener una agudeza visual entre 20/25 y 20/200 en el ojo del estudio.
  • Las participantes femeninas deben ser posmenopáusicas.
  • Los participantes masculinos con parejas femeninas capaces de concebir niños deberán usar métodos anticonceptivos durante el estudio y durante los cuatro meses posteriores a la última inyección de sirolimus.

Criterio de exclusión:

  • El participante está en otro estudio de investigación que no sea AREDS2 y recibe activamente la terapia del estudio para la atrofia geográfica o la neovascularización coroidea (CNV).
  • El participante no puede cumplir con los procedimientos del estudio o las visitas de seguimiento.
  • El participante tiene evidencia de enfermedad ocular distinta de AMD en cualquiera de los ojos que puede confundir el resultado del estudio (p. ej., glaucoma, retinopatía diabética con 10 o más hemorragias o microaneurismas, uveítis, degeneración macular pseudoviteliforme, miopía moderada/grave).
  • El participante ha recibido tratamiento para AMD, como láser macular, terapia fotodinámica (PDT) o inyección de terapia de factor de crecimiento endotelial antivascular (anti-VEGF). O el participante recibió una inyección IVT de cualquier agente (p. ej., triamcinolona) que no sea un agente anti-VEGF en los últimos cuatro meses antes de la inscripción en el estudio. La suplementación con vitaminas para la DMAE no se considera un criterio de exclusión.
  • El participante ha tenido una vitrectomía.
  • Se espera que el participante necesite cirugía ocular durante el transcurso del ensayo.
  • El participante se ha sometido a la extracción del cristalino en los últimos tres meses o a una capsulotomía con láser de granate de aluminio e itrio (YAG) en el último mes.
  • El participante está en quimioterapia.
  • El participante está tomando medicamentos inmunosupresores o está inmunodeprimido.
  • El participante está tomando medicamentos oculares o sistémicos que se sabe que son tóxicos para el cristalino, la retina o el nervio óptico.
  • Participante con antecedentes de malignidad que comprometería la supervivencia del estudio de 2 años.
  • Participante con antecedentes de virus del herpes simple ocular (VHS).
  • Una condición que, en opinión del investigador, impediría la participación en el estudio (p. ej., estado médico inestable, incluida la presión arterial y el control glucémico).
  • Antecedentes de cáncer (que no sea un cáncer de piel no melanoma) diagnosticado en los últimos cinco años que podría empeorar con la inmunosupresión. (El riesgo de inmunosupresión debe determinarse mediante una consulta de oncología antes de la inscripción).
  • Inflamación o infección ocular o periocular en cualquiera de los ojos.
  • Presencia de toxoplasmosis activa o inactiva en el ojo de estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: PARALELO
  • Enmascaramiento: SOLTERO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: Sirolimus
Inyección intravítrea mensual de 20 μL (440 μg) de sirolimus
Droga: Sirolimus
Agente inmunosupresor. Bloquea la activación de los linfocitos T y la proliferación de células endoteliales y del músculo liso que se produce en respuesta a la estimulación antigénica y de citocinas (interleucina IL-2, IL-4 e IL-15) a través de vías dependientes de Ca2+ o independientes de Ca2+. Sirolimus detiene la progresión del ciclo celular mediante la interacción directa con dos proteínas intracelulares (proteína de unión a inmunofilina FK 12 (FKBP-12) y el objetivo de rapamicina en mamíferos (mTOR), una serina-treonina quinasa multifuncional). En las células, sirolimus se une a FKBP-12, y el complejo sirolimus-FKBP-12 resultante se une e inhibe mTOR.
Otros nombres:
  • Rapamicina, Rapamune
SHAM_COMPARATOR: Lidocaína
Inyección subconjuntival mensual de lidocaína al 2%
Droga: Lidocaína
Lidocaína 2%
Otros nombres:
  • Xilocaína
  • lidocaína

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Tasa de cambio en el área de atrofia geográfica
Periodo de tiempo: Cada 6 meses después de la inscripción durante 2 años
Cada 6 meses después de la inscripción durante 2 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Cambio en la agudeza visual mejor corregida
Periodo de tiempo: Cada 6 meses después de la inscripción durante 2 años
Cada 6 meses después de la inscripción durante 2 años

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Número y gravedad de toxicidades sistémicas y oculares, eventos adversos e infecciones
Periodo de tiempo: Mensual durante 2 años
Mensual durante 2 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

National Eye Institute (NEI)

Colaboradores

The Emmes Company, LLC
Santen Inc.

Investigadores

  • Silla de estudio: Emily Y Chew, MD, National Eye Institute (NEI)

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de febrero de 2012

Finalización primaria (ACTUAL)

1 de junio de 2015

Finalización del estudio (ANTICIPADO)

1 de febrero de 2016

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

28 de agosto de 2012

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

28 de agosto de 2012

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

30 de agosto de 2012

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ESTIMAR)

10 de diciembre de 2015

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de diciembre de 2015

Última verificación

1 de diciembre de 2015

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 3368-12056

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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