Beoordeling van de farmacokinetiek en het effect op glucose- en GI-hormoonconcentraties van metformine met vertraagde afgifte bij proefpersonen met T2DM

Inclusiecriteria:

1. Is 19 t/m 70 jaar oud bij Bezoek 1 (Screening).

2. Is gediagnosticeerd met diabetes mellitus type 2 met

   • HbA1c tussen 6,0 en 9,5% (inclusief) voor personen die hun diabetes beheersen met:

     i. Dieet en lichaamsbeweging alleen, of ii. Een stabiel regime (minimaal 2 maanden bij Bezoek 1) van alleen metformine, of iii. Een stabiel regime (minimaal 2 maanden bij bezoek 1) van alleen DPP-4-remmer, OF

   • HbA1c tussen 6,0 en 8,5% (inclusief) voor personen die hun diabetes onder controle houden met een stabiel (minimaal 2 maanden bij Bezoek 1) combinatieregime van metformine en DPP-4-remmers.
3. Heeft serumcreatinine onder de bovengrens van normaal bij Bezoek 1 en een geschatte creatinineklaring boven 80 met behulp van de Crockroft en Gault-vergelijking (CrCl = [(140 - leeftijd) x lichaamsgewicht in kg] / (serumcreatinine x 72) x (0,85 voor vrouwen) [ref. 3].
4. Heeft een body mass index (BMI) van 25,0 tot 40,0 kg/m^2 (inclusief) bij screening.

5. Is een man of een vrouw en voldoet aan alle volgende criteria:

   • Geen borstvoeding
   • Negatief resultaat van zwangerschapstest (humaan choriongonadotrofine, bèta-subeenheid) bij bezoek 1 (screening) (niet van toepassing op vrouwen die een hysterectomie hebben ondergaan)
   • Chirurgisch steriel, postmenopauzaal of als u zwanger kunt worden, moeten tijdens de gehele duur van het onderzoek passende anticonceptie toepassen en bereid zijn dit te blijven doen
6. Heeft een lichamelijk onderzoek zonder klinisch significante afwijkingen zoals beoordeeld door de onderzoeker.
7. Vermogen om te begrijpen en bereidheid om zich te houden aan protocolvereisten.
8. Bij chronische farmacologische therapie met de schildklier moet de dosis stabiel zijn gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan Bezoek 1 (Screening) en moet het testresultaat van het schildklierstimulerend hormoon (TSH) binnen het normale bereik liggen bij Bezoek 1 (Screening).

Uitsluitingscriteria:

1. Heeft een klinisch significante medische aandoening die mogelijk van invloed kan zijn op deelname aan het onderzoek en/of persoonlijk welzijn, zoals beoordeeld door de onderzoeker, inclusief maar niet beperkt tot de volgende aandoeningen:

   • Leverziekte
   • Nierziekte
   • Gastro-intestinale ziekte
   • Endocriene stoornis behalve diabetes
   • Hart-en vaatziekte
   • Beroerte aandoening
   • Orgaan transplantatie
   • Chronische infectie
2. Heeft een chronische ziekte waarvoor medicatie nodig is die in de afgelopen 90 dagen is aangepast (proefpersonen kunnen indien nodig acute intermitterende vrij verkrijgbare medicijnen gebruiken, zoals Tylenol).
3. Heeft een medicamenteuze behandeling die de pH van de maag beïnvloedt (op recept of vrij verkrijgbaar), inclusief antacida of medicijnen zoals Rolaids of Pepcid binnen 2 dagen na bezoek 1 (screening).
4. Heeft binnen 6 maanden na bezoek 1 (screening) een grote operatie ondergaan.
5. Heeft binnen 6 maanden na Bezoek 1 (Screening) een bloedtransfusie gekregen.
6. Heeft een voorgeschiedenis van >5 kg gewichtsverandering binnen 3 maanden na Bezoek 1 (Screening).
7. Heeft afwijkingen in klinische laboratoriumtesten (klinische chemie, hematologie of urineonderzoek) anders dan verwacht bij proefpersonen met diabetes en door de onderzoeker beoordeeld als klinisch significant bij bezoek 1 (screening).
8. Heeft een fysieke, psychologische of historische bevinding die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon ongeschikt zou maken voor het onderzoek.
9. Maakt momenteel misbruik van drugs of alcohol of heeft een geschiedenis van misbruik dat naar de mening van de onderzoeker ertoe zou leiden dat de persoon zich niet houdt aan de onderzoeksprocedures.
10. Heeft binnen 2 maanden na Bezoek 1 (Screening) bloed gedoneerd of is van plan bloed te doneren tijdens het onderzoek.
11. Heeft binnen 3 maanden na bezoek 1 (screening) insuline gebruikt.
12. GLP-1-receptoragonisten en/of thiazolidinedionbehandeling heeft gekregen binnen 6 maanden na bezoek 1 (screening).
13. Heeft een bekende intolerantie voor metformine.
14. Heeft een onderzoeksgeneesmiddel gekregen binnen 1 maand (of vijf halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel, welke van de twee het grootst is) van bezoek 1 (screening).
15. Heeft bekende allergieën of overgevoeligheid voor een onderdeel van de onderzoeksbehandeling.
16. Is in dienst van Elcelyx Therapeutics, Inc (dat is een werknemer, uitzendkracht of vertegenwoordiger van het bedrijf).
17. Rookt meer dan 10 sigaretten per dag, 2 sigaren per dag of gebruikt meer dan 1 blikje rookloze tabak per week.