Valutazione della farmacocinetica e dell'effetto sulle concentrazioni di glucosio e ormone gastrointestinale della metformina a rilascio ritardato in soggetti con diabete di tipo 2

Criterio di inclusione:

1. Ha dai 19 ai 70 anni (inclusi) alla Visita 1 (Screening).

2. Viene diagnosticato il diabete mellito di tipo 2 con

   • HbA1c tra 6,0 e 9,5% (incluso) per i soggetti che gestiscono il diabete con:

     io. Solo dieta ed esercizio fisico, o ii. Un regime stabile (minimo 2 mesi alla Visita 1) di sola metformina, o iii. Un regime stabile (minimo 2 mesi alla Visita 1) di solo inibitore DPP-4, OPPURE

   • HbA1c tra il 6,0 e l'8,5% (incluso) per i soggetti che gestiscono il diabete con un regime di combinazione stabile (minimo 2 mesi alla Visita 1) di metformina e inibitori della DPP-4.
3. Ha una creatinina sierica inferiore al limite superiore della norma alla Visita 1 e una clearance della creatinina stimata superiore a 80 utilizzando l'equazione di Crockroft e Gault (CrCl = [(140 - età) x peso corporeo in kg] / (creatinina sierica x 72) x (0,85 per le femmine) [rif. 3].
4. Ha un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 25,0 e 40,0 kg/m^2 (inclusi) allo screening.

5. È maschio o femmina e soddisfa tutti i seguenti criteri:

   • Non allattare
   • Risultato negativo del test di gravidanza (gonadotropina corionica umana, subunità beta) alla Visita 1 (Screening) (non applicabile alle donne isterectomizzate)
   • Chirurgicamente sterili, in postmenopausa o se in età fertile, devono praticare ed essere disposti a continuare a praticare un controllo delle nascite appropriato durante l'intera durata dello studio
6. Ha un esame fisico senza anomalie clinicamente significative secondo il giudizio dello sperimentatore.
7. Capacità di comprensione e volontà di aderire ai requisiti del protocollo.
8. Se in terapia farmacologica tiroidea cronica, la dose deve essere stabile per almeno 3 mesi prima della Visita 1 (Screening) e deve avere il risultato del test dell'ormone stimolante la tiroide (TSH) nel range di normalità alla Visita 1 (Screening).

Criteri di esclusione:

1. Ha una condizione medica clinicamente significativa che potrebbe potenzialmente influenzare la partecipazione allo studio e/o il benessere personale, come giudicato dallo sperimentatore, incluse ma non limitate alle seguenti condizioni:

   • Malattia epatica
   • Malattia renale
   • Malattia gastrointestinale
   • Disturbi endocrini tranne il diabete
   • Malattia cardiovascolare
   • Disturbo convulsivo
   • Trapianto di organi
   • Infezione cronica
2. Ha qualche malattia cronica che richiede farmaci che sono stati aggiustati negli ultimi 90 giorni (i soggetti possono assumere farmaci da banco intermittenti acuti come Tylenol, se necessario).
3. Ha qualsiasi trattamento farmacologico che influisce sul pH gastrico (prescrizione o da banco), inclusi eventuali antiacidi o farmaci come Rolaids o Pepcid entro 2 giorni dalla visita 1 (screening).
4. Ha subito un intervento chirurgico importante di qualsiasi tipo entro 6 mesi dalla visita 1 (screening).
5. Ha ricevuto una trasfusione di sangue entro 6 mesi dalla Visita 1 (Screening).
6. Ha una storia di variazione di peso> 5 kg entro 3 mesi dalla visita 1 (screening).
7. Presenta anomalie dei test di laboratorio clinici (chimica clinica, ematologia o analisi delle urine) diverse da quelle attese nei soggetti con diabete e giudicate dallo sperimentatore clinicamente significative alla Visita 1 (Screening).
8. Presenta reperti fisici, psicologici o storici che, secondo l'opinione dell'investigatore, renderebbero il soggetto inadatto allo studio.
9. Attualmente abusa di droghe o alcol o ha una storia di abuso che, secondo l'opinione dello sperimentatore, renderebbe l'individuo non conforme alle procedure dello studio.
10. Ha donato il sangue entro 2 mesi dalla Visita 1 (Screening) o sta pianificando di donare il sangue durante lo studio.
11. Ha utilizzato insulina entro 3 mesi dalla visita 1 (screening).
12. - Ha ricevuto agonisti del recettore del GLP-1 e/o trattamento con tiazolidinedione entro 6 mesi dalla visita 1 (screening).
13. Ha conosciuto l'intolleranza alla metformina.
14. Ha ricevuto qualsiasi farmaco sperimentale entro 1 mese (o cinque emivite del farmaco sperimentale, a seconda di quale sia maggiore) dalla Visita 1 (Screening).
15. Ha allergie note o ipersensibilità a qualsiasi componente del trattamento in studio.
16. È impiegato da Elcelyx Therapeutics, Inc (ovvero un dipendente, un lavoratore a contratto temporaneo o un incaricato della società).
17. Fuma più di 10 sigarette al giorno, 2 sigari al giorno o usa più di 1 lattina di tabacco senza fumo alla settimana.