Avaliando a farmacocinética e o efeito nas concentrações hormonais de glicose e GI da liberação retardada de metformina em indivíduos com DM2

Critério de inclusão:

1. Tem de 19 a 70 anos (inclusive) na Visita 1 (Triagem).

2. É diagnosticado com Diabetes Mellitus tipo 2 com

   • HbA1c entre 6,0 a 9,5% (inclusive) para indivíduos que gerenciam seu diabetes com:

     eu. Apenas dieta e exercício, ou ii. Um regime estável (mínimo de 2 meses na Visita 1) apenas de metformina, ou iii. Um regime estável (mínimo de 2 meses na Visita 1) de inibidor de DPP-4 sozinho, OU

   • HbA1c entre 6,0 a 8,5% (inclusive) para indivíduos que gerenciam seu diabetes com um regime de combinação estável (mínimo de 2 meses na Visita 1) de metformina e inibidores de DPP-4.
3. Tem creatinina sérica abaixo do limite superior do normal na Visita 1 e uma depuração de creatinina estimada acima de 80 usando a equação de Crockroft e Gault (CrCl = [(140 - idade) x peso corporal em kg] / (creatinina sérica x 72) x (0,85 para mulheres) [ref. 3].
4. Tem um índice de massa corporal (IMC) de 25,0 a 40,0 kg/m^2 (inclusive) na Triagem.

5. É homem ou é mulher e atende a todos os seguintes critérios:

   • Não está amamentando
   • Resultado negativo do teste de gravidez (gonadotrofina coriônica humana, subunidade beta) na Visita 1 (Triagem) (não aplicável a mulheres histerectomizadas)
   • Cirurgicamente estéril, pós-menopáusica ou com potencial para engravidar, deve praticar e estar disposta a continuar praticando controle de natalidade apropriado durante toda a duração do estudo
6. Tem um exame físico sem anormalidades clinicamente significativas, conforme julgado pelo investigador.
7. Capacidade de entender e vontade de aderir aos requisitos do protocolo.
8. Se estiver em terapia farmacológica tireoidiana crônica, a dose deve ser estável por pelo menos 3 meses antes da Visita 1 (Triagem) e deve ter o resultado do teste de hormônio estimulante da tireoide (TSH) na faixa normal na Visita 1 (Triagem).

Critério de exclusão:

1. Tem uma condição médica clinicamente significativa que pode afetar a participação no estudo e/ou o bem-estar pessoal, conforme julgado pelo investigador, incluindo, entre outros, as seguintes condições:

   • doença hepática
   • Doença renal
   • Doença gastrointestinal
   • Distúrbio endócrino, exceto diabetes
   • Doença cardiovascular
   • Distúrbio convulsivo
   • Transplante de órgão
   • infecção crônica
2. Tem qualquer doença crônica que requeira medicação que tenha sido ajustada nos últimos 90 dias (os indivíduos podem tomar medicamentos de venda livre intermitentes agudos, como Tylenol, se necessário).
3. Tem qualquer tratamento medicamentoso que afete o pH gástrico (prescrição ou venda livre), incluindo quaisquer antiácidos ou medicamentos como Rolaids ou Pepcid dentro de 2 dias da Visita 1 (Triagem).
4. Teve cirurgia de grande porte de qualquer tipo dentro de 6 meses da Visita 1 (Triagem).
5. Recebeu uma transfusão de sangue dentro de 6 meses da Visita 1 (Triagem).
6. Tem um histórico de mudança de peso > 5 kg dentro de 3 meses da Visita 1 (Triagem).
7. Tem anormalidades nos testes laboratoriais clínicos (química clínica, hematologia ou urinálise) diferentes das esperadas em indivíduos com diabetes e julgadas pelo investigador como clinicamente significativas na Visita 1 (Triagem).
8. Tem achados físicos, psicológicos ou históricos que, na opinião do investigador, tornariam o sujeito inadequado para o estudo.
9. Atualmente abusa de drogas ou álcool ou tem um histórico de abuso que, na opinião do investigador, faria com que o indivíduo não cumprisse os procedimentos do estudo.
10. Doou sangue dentro de 2 meses da Visita 1 (Triagem) ou está planejando doar sangue durante o estudo.
11. Usou insulina dentro de 3 meses da Visita 1 (Triagem).
12. Recebeu agonistas do receptor GLP-1 e/ou tratamento com tiazolidinediona dentro de 6 meses da Visita 1 (Triagem).
13. Tem intolerância conhecida à metformina.
14. Recebeu qualquer medicamento experimental dentro de 1 mês (ou cinco meias-vidas do medicamento experimental, o que for maior) da Visita 1 (Triagem).
15. Tem alergia conhecida ou hipersensibilidade a qualquer componente do tratamento do estudo.
16. É empregado da Elcelyx Therapeutics, Inc (que é um funcionário, trabalhador contratado temporário ou designado pela empresa).
17. Fuma mais de 10 cigarros por dia, 2 charutos por dia ou usa mais de 1 lata de tabaco sem fumaça por semana.