Werkzaamheidsstudie van injecties met botulinumtoxine (BOTOX) voor de behandeling van stemplooigranulomen

Stemplooigranulomen kunnen te wijten zijn aan reflux, stemtrauma, intubatie, meerdere of onbekende etiologieën. Regimes van stemtherapie en anti-refluxmedicatie laten resolutiepercentages zien variërend van 38% tot 100%, met recidiefpercentages van 15-20%, en tot 50-92% bij chirurgisch geopereerde granulomen. Nasri en collega's stelden eerst met succes thyroarytenoïde botulinumtoxine type A (BOTOX) -injecties voor stemplooigranulomen voor. Ze stelden dat de chemisch verlamde spier zou resulteren in beperkt contact op de plaats van het granuloom, waardoor genezing mogelijk zou zijn. Damrose en Damrose toonden verder aan dat thyroarytenoïde BOTOX-injecties effectief waren bij de behandeling van recalcitrante stemplooigranulomen. Beide bovengenoemde groepen noemden heesheid als een verwachte bijwerking. Pham en collega's vertoonden volledige verdwijning van granulomen binnen 2-8 weken na behandeling met thyroarytenoïde BOTOX-injecties. Dit werd vergeleken met de gemiddelde resolutie van het granuloom na 5,7 maanden protonpompremmertherapie alleen. De onderzoekers beoordeelden acht patiënten die werden behandeld voor recalcitrant stemplooigranuloom bij Mass Eye and Ear met interarytenoïde BOTOX-injecties en vonden geen ernstige bijwerkingen en volledige respons in zeven gevallen. De onderzoekers proberen nu interarytenoïde BOTOX-injecties te vergelijken met standaard anti-refluxtherapie alleen om te zien of de toevoeging van IA Botox-injecties de respons na 3 maanden verbetert. De onderzoekers kozen voor dit tijdsbestek omdat 86% van de granulomen die in onze retrospectieve studie werden behandeld, 3 maanden na aanvang van de behandeling was verdwenen, vergeleken met 25% van de granulomen die medisch werden behandeld.

De onderzoekers zullen geen Thyroarytenoid-injectie-arm opnemen in deze studie, aangezien deze techniek niet bruikbaar is geweest in onze klinische ervaring.

Voor degenen die ermee instemmen, zal een Voice Handicap Index-enquête (6 - zie bijlage) worden ingevuld. De deelnemers worden vervolgens gerandomiseerd om alleen medische therapie te ondergaan met omeprazol (tweemaal daags 40 mg via de mond) of een interarytenoïde BOTOX-injectie, gevolgd door hetzelfde refluxregime. Randomisatie zal worden uitgevoerd door het online randomisatieplan van Tufts, dat te vinden is op: http://www.tufts.edu/~gdallal/PLANDOC.HTM. Dit programma genereert een willekeurige volgorde waarin deelnemers worden ingeschreven in een van de twee takken van het onderzoek.

De injectie bestaat uit 10 eenheden botulinumtoxine die onder glasvezelvisualisatie in de interarytenoïde spier worden geïnjecteerd. Alle deelnemers blijven gedurende de duur van het onderzoek op de PPI-therapie. Deelnemers krijgen recepten voor PPI-medicatie van de behandelend laryngoloog en deelnemers zijn vervolgens verantwoordelijk voor het verkrijgen en innemen van hun medicijnen.

Injecties zullen worden uitgevoerd volgens het standaard MEEI Laryngology-protocol voor interarytenoïde BOTOX-injectie. De deelnemers worden dan na 1,5 maand, 3 maand en 6 maand geëvalueerd met vezeloptisch onderzoek en een stemhandicapindex en refluxsymptoomindex. Deelnemers aan de medicatiearm die na 3 maanden nog steeds een granuloom hebben, krijgen een BOTOX-injectie. Ze zullen 3 maanden na de injectie opnieuw worden geëvalueerd. Examens worden opgenomen en beoordeeld door geblindeerde beoordelaars.