Wirksamkeitsstudie von Injektionen mit Botulinumtoxin (BOTOX) zur Behandlung von Stimmlippengranulomen

Stimmlippengranulome können auf Reflux, Stimmtrauma, Intubation, multiple oder unbekannte Ätiologien zurückzuführen sein. Regime von Stimmtherapie und Anti-Reflux-Medikamenten zeigen Auflösungsraten von 38 % bis 100 %, mit Rezidivraten von 15–20 % und bis zu 50–92 % bei chirurgisch operierten hartnäckigen Granulomen. Nasri und Kollegen schlugen als erste mit Erfolg Thyroarytenoid-Botulinum-Toxin Typ A (BOTOX)-Injektionen für Stimmlippen-Granulome vor. Sie postulierten, dass der chemisch gelähmte Muskel zu einem begrenzten Kontakt an der Stelle des Granuloms führen würde, was eine Heilung ermöglicht. Damrose und Damrose zeigten ferner, dass thyreoarytenoide BOTOX-Injektionen bei der Behandlung von widerspenstigen Stimmlippen-Granulomen wirksam waren. Beide oben genannten Gruppen stellten Heiserkeit als erwartete Nebenwirkung fest. Pham und Kollegen zeigten eine vollständige Auflösung der Granulome innerhalb von 2-8 Wochen nach der Behandlung mit thyreoarytenoiden BOTOX-Injektionen. Dies wurde mit der durchschnittlichen Auflösung des Granuloms nach 5,7 Monaten Protonenpumpenhemmer-Therapie allein verglichen. Die Prüfärzte überprüften acht Patienten, die wegen eines widerspenstigen Stimmlippengranuloms bei Mass Eye and Ear mit interarytenoiden BOTOX-Injektionen behandelt wurden, und stellten in sieben Fällen keine schwerwiegenden Nebenwirkungen und ein vollständiges Ansprechen fest. Die Forscher versuchen nun, interarytenoide BOTOX-Injektionen mit der Standard-Antirefluxtherapie allein zu vergleichen, um zu sehen, ob die Zugabe von IA-Botox-Injektionen die Ansprechraten nach 3 Monaten verbessert. Die Prüfärzte wählten diesen Zeitrahmen, da 86 % der in unserer retrospektiven Studie behandelten Granulome 3 Monate nach Behandlungsbeginn abgeklungen waren, im Vergleich zu 25 % der medikamentös behandelten Granulome.

Die Prüfärzte werden keinen Thyroarytenoid-Injektionsarm in diese Studie einbeziehen, da diese Technik in unserer klinischen Erfahrung nicht nützlich war.

Für diejenigen, die zustimmen, wird eine Umfrage zum Voice Handicap Index (6 – siehe Anhang) durchgeführt. Die Teilnehmer werden dann randomisiert, um sich nur einer medizinischen Therapie mit Omeprazol (40 mg oral zweimal täglich) oder einer interarytenoiden BOTOX-Injektion zu unterziehen, gefolgt von demselben Reflux-Regime. Die Randomisierung wird durch den Online-Randomisierungsplan von Tufts durchgeführt, der unter http://www.tufts.edu/~gdallal/PLANDOC.HTM zu finden ist. Dieses Programm generiert eine zufällige Reihenfolge, in der die Teilnehmer in einen der beiden Studienzweige aufgenommen werden.

Die Injektion besteht aus 10 Einheiten Botulinumtoxin, die unter faseroptischer Visualisierung in den M. interarytenoideus injiziert werden. Alle Teilnehmer bleiben für die Dauer der Studie auf der PPI-Therapie. Die Teilnehmer erhalten Rezepte für PPI-Medikamente vom behandelnden Laryngologen und die Teilnehmer sind dann für die Beschaffung und Einnahme ihrer Medikamente verantwortlich.

Die Injektionen werden gemäß dem standardmäßigen MEEI Laryngology-Protokoll für interarytenoide BOTOX-Injektionen durchgeführt. Die Teilnehmer werden dann nach 1,5 Monaten, 3 Monaten und 6 Monaten mit Fiberoptik-Untersuchung sowie Voice Handicap Index & Reflux Symptom Index bewertet. Teilnehmer des Arms nur mit Medikamenten, die nach 3 Monaten weiterhin ein Granulom haben, erhalten eine BOTOX-Injektion. Sie werden 3 Monate nach der Injektion neu bewertet. Prüfungen werden aufgezeichnet und von verblindeten Gutachterinnen und Gutachtern begutachtet.