Studie účinnosti injekcí botulotoxinu (BOTOX) k léčbě granulomů hlasivek

Granulomy hlasivek mohou být způsobeny refluxem, traumatem hlasu, intubací, mnohočetnou nebo neznámou etiologií. Režimy hlasové terapie a antirefluxní medikace vykazují míru vymizení pohybující se od 38 % do 100 %, s mírou recidivy 15–20 % a až 50–92 % u chirurgicky operovaných rekalcitrantních granulomů. Nasri a kolegové nejprve úspěšně navrhli injekce tyreoarytenoidního botulotoxinu typu A (BOTOX) pro granulomy hlasivek. Předpokládali, že chemicky paralyzovaný sval by měl za následek omezený kontakt v místě granulomu, což by umožnilo hojení. Damrose a Damrose dále ukázaly, že injekce thyroarytenoidního BOTOXu byly účinné při léčbě nepoddajných granulomů hlasivek. Obě výše uvedené skupiny zaznamenaly chrapot jako očekávaný vedlejší účinek. Pham a kolegové prokázali úplné vymizení granulomů za 2–8 týdnů po léčbě injekcemi thyroarytenoidního BOTOXu. To bylo porovnáno s průměrným vymizením granulomu po 5,7 měsících samotné terapie inhibitorem protonové pumpy. Vyšetřovatelé zhodnotili osm pacientů léčených pro vzpurný granulom hlasivky v Mass Eye and Ear interarytenoidními injekcemi BOTOXu a v sedmi případech nezjistili žádné závažné nežádoucí účinky a úplnou odpověď. Výzkumníci se nyní snaží porovnat interarytenoidní injekce BOTOXu se standardní antirefluxní terapií samotnou, aby zjistili, zda přidání injekcí IA Botox zlepšuje míru odezvy po 3 měsících. Výzkumníci zvolili tento časový rámec, protože 86 % granulomů léčených v naší retrospektivní studii vymizelo 3 měsíce po zahájení léčby ve srovnání s 25 % granulomů léčených medikamentózně.

Výzkumníci do této studie nezahrnou rameno s injekčním podáváním tyreoarytenoidů, protože tato technika nebyla v našich klinických zkušenostech užitečná.

Pro ty, kteří souhlasí, bude dokončen průzkum Voice Handicap Index (6 – viz příloha). Účastníci budou poté randomizováni tak, aby podstoupili pouze léčebnou terapii omeprazolem (40 mg perorálně dvakrát denně) nebo interarytenoidní injekci BOTOX, po níž následoval stejný refluxní režim. Randomizace bude provedena podle Tuftsova online randomizačního plánu, který lze nalézt na: http://www.tufts.edu/~gdallal/PLANDOC.HTM. Tento program generuje náhodné pořadí, ve kterém budou účastníci zapsáni do jedné ze dvou větví studie.

Injekce se bude skládat z 10 jednotek botulotoxinu injikovaných do interarytenoidního svalu pod fibrooptickou vizualizací. Všichni účastníci zůstanou na terapii PPI po dobu trvání studie. Účastníci obdrží od ošetřujícího laryngologa recepty na léky PPI a účastníci pak budou zodpovědní za získání a užívání svých léků.

Injekce budou prováděny podle standardního protokolu MEEI Laryngology pro interarytenoidní injekci BOTOX. Účastníci budou poté hodnoceni po 1,5 měsíci, 3 měsících a 6 měsících vyšetřením optickým vláknem a také indexem hlasového handicapu a indexem příznaků refluxu. Účastníci v rameni pouze s medikací, kteří nadále mají granulom po 3 měsících, dostanou injekci BOTOX. Budou znovu vyhodnoceny 3 měsíce po injekci. Zkoušky budou zaznamenány a přezkoumány zaslepenými recenzenty.