Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Moleculair adsorbens-recirculatiesysteem (MARS®) bij hypoxische hepatitis (MARS in HH)

21 september 2016 bijgewerkt door: Valentin Fuhrmann, Medical University of Vienna

Molecular Adsorbent Recirculating System (MARS®) voor de behandeling van patiënten met hypoxische hepatitis - een prospectieve gerandomiseerde gecontroleerde klinische studie

Hypoxische hepatitis (HH) is naar verluidt de meest voorkomende oorzaak van verhoogde aminotransferasespiegels in het ziekenhuis. Tot 10% van de ernstig zieke patiënten ontwikkelt HH tijdens hun verblijf op de intensive care (ICU). Het optreden van HH is een levensbedreigende gebeurtenis en er wordt gerapporteerd dat de ICU-mortaliteit tot 60% bedraagt. Vroege therapeutische interventie is van centraal prognostisch belang bij patiënten met HH om de hemodynamische stoornis zo vroeg mogelijk te verbeteren, hyperammoniëmie en hepatische encefalopathie te verminderen, progressie van orgaanfalen te voorkomen en de uitkomst te verbeteren. Studies meldden dat therapie met het Molecular Adsorbent Recirculating System (MARS®) de hemodynamische situatie verbeterde bij patiënten met acuut en acuut of chronisch leverfalen. De onderzoekshypothese is dat MARS®-therapie bij ernstig zieke patiënten met ernstige HH de hemodynamiek en functie van de lever verbetert en daarmee het verloop van de ziekte. 40 patiënten met ernstige HH met aminotransferasewaarden > 40 keer de bovengrens van normaal van meer dan 12 uur zullen 1:1 worden gerandomiseerd naar MARS®-therapie (n=20) of conventionele therapie (n=20). Er worden 4 MARS®-sessies uitgevoerd op drie opeenvolgende dagen van elk minimaal 12 uur. Onder bijzondere omstandigheden wordt de behandeling voortgezet. De maximale duur van de behandelingsfase is 7 dagen. Het primaire eindpunt is het verschil in de plasmaverdwijningssnelheid van indocyanine op dag 7. De verwachte duur van de studie is 2 jaar.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

40

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Hamburg, Duitsland, 20246
        • Werving
        • University Medical Center Hamburg-Eppendorf
        • Contact:
          • Stefan Kluge, Prof
  • Oostenrijk
      • Vienna, Oostenrijk, 1090
        • Werving
        • Medical University Vienna, Dpt. of Internal Medicine 3, Div. of Gastroenterology and Hepatology
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Valentin Fuhrmann, Prof

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • aanwezigheid van ernstige hypoxische hepatitis met aminotransferasewaarden > 40 maal de bovengrens van normaal
  • duur van hypoxische hepatitis meer dan 12 uur
  • leeftijd >/= 18 jaar

Uitsluitingscriteria:

  • leeftijd < 18 jaar
  • zwangerschap
  • DNR - bevel
  • levercirrose
  • Cardiopulmonale reanimatie met onbekende neurologische uitkomst en/of hypoxische hersenbeschadiging
  • Verwachte overleving van minder dan 24 uur

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Geen tussenkomst: Controle
Patiënten met ernstige HH zullen worden behandeld met standaard medische therapie (d.w.z. vasopressorondersteuning met noradrenaline bij refractaire hypotensie = RR gemiddeld < 65 mmHg, positieve inotrope ondersteuning met dobutamine als de centraalveneuze zuurstofverzadiging < 70%, nierfunctievervangende therapie bij ernstige metabole acidose en/of nierfalen, antibioticabehandeling bij verdenking of bewezen infectie, mechanische beademing in geval van ernstige hypoxemie of hypercapnie en/of GCS
Experimenteel: MARS-Groep
20 patiënten zullen door randomisatie worden toegewezen aan de MARS-arm. Naast de standaard medische therapie krijgen ze 4 MARS-sessies op drie opeenvolgende dagen. MARS®-therapie wordt gedurende minimaal 12 uur per sessie toegepast. Daarna wordt de behandeling met MARS® voortgezet als de patiënt nog steeds stijgende aminotransferasespiegels heeft, vasopressorondersteuning nodig heeft of lijdt aan cholestase (gedefinieerd als serumbilirubinespiegels > 5 mg/dL) gedurende 3 sessies. Per patiënt zijn er maximaal 7 MARS®-sessies.
Apparaat: MARS
Molecular Adsorbent Recirculating System (MARS®) kan worden gebruikt bij patiënten met acuut leverfalen als overbrugging naar levertransplantatie. Studies meldden dat MARS®-therapie de hemodynamische situatie verbeterde bij patiënten met acuut en acuut of chronisch leverfalen. Verschillende groepen constateerden een toename van de arteriële druk, de systemische vasculaire weerstandsindex, een afname van de portale druk en een verbetering van de renale doorbloeding. Bovendien hebben onderzoeken aangetoond dat MARS-therapie de ammoniakspiegel verlaagt en hepatische encefalopathie verbetert.
Andere namen:
  • Recirculatiesysteem voor moleculair adsorbens (MARS®)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
verschil van de indocyanine plasmaverdwijningssnelheid (ICG-PDR)
Tijdsspanne: Dagen 1-7
Het primaire eindpunt is het verschil in de indocyanine-plasmaverdwijningssnelheid (ICG-PDR) op dag 7. Alleen bij grote verschillen in baseline waarden van ICG-PDR zullen we de verandering van baseline naar dag 7 van ICG-PDR (delta ICG-PDR) als uitkomst gebruiken. Uitgaande van een normale verdeling van ICG-PDR, zullen we de nulhypothese dat er geen verschil is tussen interventiegroep en controle formeel testen met behulp van een Independent Sample T-test. De aanname van een normale verdeling zal worden gebaseerd op visuele inspectie van een histogram en het gebruik van de Shapiro Wilks-test voor normale verdeling. Als de aanname van normaliteit niet klopt, worden de gegevens vergeleken met behulp van de Mann-Whitney U-test. Een p-niveau van < 0,05 wordt als statistisch significant beschouwd. Verder zal een lineair willekeurig coëfficiëntenmodel worden gebruikt om dagelijkse metingen van ICG-PDR in de loop van het onderzoek op te nemen in termen van een ontwerp met herhaalde metingen.
Dagen 1-7

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
28 dagen mortaliteit
Tijdsspanne: 28 dagen
28 dagen
duur van vasopressorondersteuning
Tijdsspanne: 1-28
1-28
ICU - verblijfsduur
Tijdsspanne: 1-28
1-28
ziekenhuis - verblijfsduur
Tijdsspanne: 1-90
1-90
7-daagse sterfte
Tijdsspanne: 7 dagen
7 dagen
aantal orgaanfalen op dag 7
Tijdsspanne: 7 dagen
7 dagen
aantal orgaanfalen op dag 28
Tijdsspanne: 28 dagen
28 dagen
markers van de leverfunctie
Tijdsspanne: 1-28
vooral het optreden van geelzucht (gedefinieerd als totale bilirubinewaarden > 3 mg/dL) zal worden gedocumenteerd
1-28
aantal vasopressorvrije dagen
Tijdsspanne: 28 dagen
28 dagen
systemische hemodynamica
Tijdsspanne: 7 dagen
systemische bloeddruk, hartslag, cardiale index, centraal veneuze zuurstofverzadiging, systemische vasculaire weerstandsindex, globale enddiastolische volume-index, slagvolumevariatie, extravasculaire longwaterindex, polsdrukvariatie, intrathoracale bloedvolume-index, hartfunctie-index, centraal veneuze druk
7 dagen
aantal complicaties van HH
Tijdsspanne: 1-28
de volgende complicaties zullen optreden: cholestase, secundaire scleroserende cholangitis, hepatische encefalopathie graad 3 & 4, hypoglykemie, intra-abdominale hypertensie, nieuw begin van infecties, nierfalen, hepatopulmonair syndroom
1-28
biomarkers
Tijdsspanne: 0-28
er zullen bloedmonsters worden verzameld om markers van ontsteking, markers van endotheliale functie, markers van hartfunctie, markers van cholestase, markers van levercelnecrose enz. te beoordelen
0-28
duur van mechanische ventilatie
Tijdsspanne: 1-28
1-28
noodzaak van nierfunctievervangende therapie
Tijdsspanne: 1-28
1-28
duur van de nierfunctievervangende therapie
Tijdsspanne: 1-28
1-28
90 dagen mortaliteit
Tijdsspanne: 90 dagen
90 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Medical University of Vienna

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Valentin Fuhrmann, Prof, Medical University Vienna

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juni 2012

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 juni 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 september 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 september 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

24 september 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

22 september 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 september 2016

Laatst geverifieerd

1 september 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 10712010

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren