Deze studie zal het effect onderzoeken van enkelvoudige orale doses Retosiban op cardiale repolarisatie, met moxifloxacine als een positieve controle bij gezonde vrijwilligers.

Inclusiecriteria:

• - Man of vrouw tussen 18 en 45 jaar oud, op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming
• Een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname als zij: in de vruchtbare leeftijd is en ermee instemt de anticonceptiemethoden te gebruiken vanaf het moment van toestemming tot 48 uur na de laatste dosis; Niet-vruchtbaar potentieel gedefinieerd als premenopauzale vrouwen met een gedocumenteerde afbinding van de eileiders of hysterectomie; of postmenopauzaal gedefinieerd als 12 maanden spontane amenorroe. Vrouwen die hormoonvervangingstherapie (HST) krijgen en van wie de menopauze twijfelachtig is, zullen de anticonceptiemethoden moeten gebruiken als ze hun HST tijdens het onderzoek willen voortzetten. Anders moeten ze stoppen met HST om bevestiging van de postmenopauzale status mogelijk te maken voorafgaand aan de studie-inschrijving. Voor de meeste vormen van HST dienen er ten minste 2 tot 4 weken te verstrijken tussen het staken van de therapie en de bloedafname; dit interval is afhankelijk van het type en de dosering van HST. Na bevestiging van hun postmenopauzale status kunnen ze tijdens het onderzoek het gebruik van HST hervatten zonder gebruik te maken van een anticonceptiemethode.
• Gezond zoals bepaald door een verantwoordelijke en ervaren arts, op basis van een medische evaluatie inclusief anamnese, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtesten en hartmonitoring. Een proefpersoon met een klinische afwijking of laboratoriumparameters buiten het referentiebereik voor de bestudeerde populatie mag alleen worden opgenomen als de onderzoeker en de medische monitor van GlaxoSmithKline (GSK) het erover eens zijn dat het onwaarschijnlijk is dat de bevinding extra risicofactoren zal introduceren en niet zal interfereren met de studie procedures.
• Lichaamsgewicht (groter dan of gelijk aan) >=50 kg en body mass index (BMI) binnen het bereik van 19 tot 29,9 kg/m^2
• In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen vermeld in het toestemmingsformulier
• Geen significante afwijking op 12-afleidingen ECG bij screening, waaronder de volgende specifieke vereisten: ventriculaire frequentie >=40 slagen per minuut, PR-interval kleiner dan of gelijk aan (<=) 210 miliseconden (msec), Q-golven kleiner dan (<) 30 msec, QRS-interval moet >=60 msec en <120 msec zijn; de golfvormen moeten het mogelijk maken het QT-interval duidelijk te definiëren; QTcB- of QTcF-interval moet <450 msec zijn
• ALAT, alkalische fosfatase en bilirubine <=1,5xULN (geïsoleerd bilirubine groter dan (>) 1,5x bovengrens van normaal (ULN) is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine <35%)

Uitsluitingscriteria:

• Een positief Hepatitis B-oppervlakteantigeen of positief Hepatitis C-antilichaamresultaat vóór de studie binnen 3 maanden na screening.
• Een liggende bloeddruk die aanhoudend hoger is dan 140/90 millimeter kwik (mmHg).
• Een liggende gemiddelde hartslag buiten het bereik van 40 tot 90 slagen per minuut (bpm).
• Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte, of bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen).
• Een positieve drugs-/alcoholscreening voorafgaand aan de studie.
• Een positieve test voor antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (hiv).
• Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik binnen 6 maanden na de studie gedefinieerd als: een gemiddelde wekelijkse inname van >14 drankjes voor mannen of >7 drankjes voor vrouwen. Eén drankje staat gelijk aan 12 g alcohol: 12 ons (360 ml [milliliter]) bier, 5 ons (150 ml) wijn of 1,5 ons (45 ml) 80 proof gedistilleerde dranken.
• De proefpersoon heeft deelgenomen aan een klinische studie en heeft een onderzoeksproduct ontvangen binnen de volgende periode voorafgaand aan de eerste doseringsdag in het huidige onderzoek: 30 dagen, 5 halfwaardetijden of tweemaal de duur van het biologische effect van het onderzoeksproduct ( welke langer is).
• Blootstelling aan meer dan vier nieuwe chemische entiteiten binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste doseringsdag.
• Geschiedenis van gevoeligheid voor een van de onderzoeksmedicijnen, of componenten daarvan of een geschiedenis van medicijn- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of GSK Medical Monitor, hun deelname contra-indiceert.
• Waar deelname aan het onderzoek zou resulteren in een donatie van meer dan 500 ml bloed of bloedproducten binnen een periode van 56 dagen.
• Zwangere vrouwen zoals bepaald door positieve humaan choriongonadotrofine (hCG)-test in serum bij screening of voorafgaand aan dosering. Zogende vrouwtjes.
• Onwil of onvermogen om de procedures in het protocol te volgen.
• Urine-cotininespiegels indicatief voor roken of voorgeschiedenis of regelmatig gebruik van tabaks- of nicotinebevattende producten binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening.
• Vanaf 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie niet in staat zijn om af te zien van de consumptie van rode wijn, sinaasappels uit Sevilla, pompelmoes of pompelmoessap en/of pummelo's, exotische citrusvruchten, pompelmoeshybriden of vruchtensappen.
• Voorgeschiedenis of aanwezigheid van een medisch significante ziekte, of een aandoening die extra risico's met zich meebrengt of de studieprocedures of -resultaten verstoort. In het bijzonder een familiegeschiedenis van QT-verlenging, van vroege of plotselinge hartdood of van vroege hart- en vaatziekten.
• Gebruik van geneesmiddelen op recept of zonder recept, waaronder vitamines, kruiden en voedingssupplementen vanaf 14 dagen vóór de screening tot het vervolgbezoek, tenzij de medicatie naar de mening van de onderzoeker en sponsor het onderzoek niet verstoort of de veiligheid van de proefpersoon in gevaar brengt.
• Serumcalcium-, magnesium- of kaliumspiegels buiten het referentiebereik
• Voorgeschiedenis van gevoeligheid voor chinolon-antibiotica of componenten daarvan of een voorgeschiedenis van geneesmiddel- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of GSK Medical Monitor, hun deelname contra-indiceert.