Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Denna studie kommer att undersöka effekten av enstaka orala doser av Retosiban på hjärtrepolarisering, med Moxifloxacin som en positiv kontroll hos friska frivilliga.

9 juni 2017 uppdaterad av: GlaxoSmithKline

En randomiserad, placebokontrollerad, dubbelblind, fyrvägs crossover-studie för att bedöma effekten av enstaka orala doser av Retosiban på hjärtrepolarisering, med moxifloxacin som en positiv kontroll hos friska frivilliga

Detta kommer att vara en randomiserad, placebokontrollerad, enkel, oral dos, fyravägs Williams crossover-studiedesign på friska manliga och kvinnliga försökspersoner. Studien består av screening (28 dagar), behandling (1 dag/doseringssession) och uppföljningsperiod (7 till 14 dagar) och den totala varaktigheten av studiedeltagandet för varje individ kommer att vara cirka 9 veckor. Varje försöksperson kommer att delta i 4 doseringssessioner åtskilda av en minsta 7-dagars tvättperiod. Alla försökspersoner kommer att få engångsdoser av retosiban 100 mg, (behandling A) retosiban 800 mg (behandling B), moxifloxacin 400 mg (behandling C) och placebo (behandling D) i en av de fyra behandlingssekvenserna (ABDC, BCAD, CDBA, DACB) efter en Williams-design Tolv-avlednings-EKG och kontinuerlig Holter-övervakning, kliniska laboratorietester, mätningar av vitala tecken, fysiska undersökningar, rapporter om biverkningar och farmakokinetiska prov kommer att samlas in under hela studien. Under varje studieperiod kommer hjärtöverledning att mätas med en 24-timmars kontinuerlig 12-avlednings Holter-monitor från morgonen dag 1 (dosering) till morgonen dag 2.

Studieöversikt

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

52

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21225
        • GSK Investigational Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 45 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • - Man eller kvinna mellan 18 och 45 år inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket
  • En kvinnlig försöksperson är berättigad att delta om hon är av: fertil ålder och samtycker till att använda preventivmetoder från tidpunkten för samtycke fram till 48 timmar efter sista dosen; Icke-fertil ålder definieras som pre-menopausala kvinnor med en dokumenterad tubal ligering eller hysterektomi; eller postmenopausal definierad som 12 månaders spontan amenorré. Kvinnor som går på hormonersättningsterapi (HRT) och vars menopausala status är osäker kommer att behöva använda preventivmetoder om de vill fortsätta sin HRT under studien. I annat fall måste de avbryta HRT för att möjliggöra bekräftelse av postmenopausal status innan studieregistreringen. För de flesta former av HRT bör det gå minst 2 till 4 veckor mellan behandlingens upphörande och blodtagningen; detta intervall beror på typen och doseringen av HRT. Efter bekräftelse av sin postmenopausala status kan de återuppta användningen av HRT under studien utan att använda en preventivmetod.
  • Frisk enligt bedömning av en ansvarig och erfaren läkare, baserat på en medicinsk utvärdering inklusive medicinsk historia, fysisk undersökning, laboratorietester och hjärtövervakning. En patient med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametrar utanför referensintervallet för den studerade populationen får endast inkluderas om utredaren och GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor är överens om att fyndet sannolikt inte kommer att introducera ytterligare riskfaktorer och inte kommer att interferera med studieförfaranden.
  • Kroppsvikt (större än eller lika med) >=50 kg och kroppsmassaindex (BMI) inom intervallet 19 till 29,9 kg/m^2
  • Kan ge skriftligt informerat samtycke, vilket inkluderar efterlevnad av de krav och begränsningar som anges i samtyckesformuläret
  • Ingen signifikant abnormitet på 12-avlednings-EKG vid screening, inklusive följande specifika krav: kammarfrekvens >=40 slag per minut, PR-intervall mindre än eller lika med (<=) 210 millisekunder (ms), Q-vågor mindre än (<) 30 ms, QRS-intervallet ska vara >=60 ms och <120 ms; vågformerna måste göra det möjligt att tydligt definiera QT-intervallet; QTcB- eller QTcF-intervall måste vara <450 msek
  • ALT, alkaliskt fosfatas och bilirubin <=1,5xULN (isolerat bilirubin större än (>) 1,5x övre normalgräns (ULN) är acceptabelt om bilirubin fraktioneras och direkt bilirubin <35%)

Exklusions kriterier:

  • Ett positivt resultat för Hepatit B-ytantigen eller positiv Hepatit C-antikropp inom 3 månader efter screening.
  • Ett liggande blodtryck som ständigt är högre än 140/90 millimeter kvicksilver (mmHg).
  • En liggande medelpuls utanför intervallet 40 till 90 slag per minut (bpm).
  • Aktuell eller kronisk historia av leversjukdom, eller kända lever- eller gallavvikelser (med undantag för Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallstenar).
  • En positiv drog/alkoholskärm före studien.
  • Ett positivt test för antikroppar mot humant immunbristvirus (HIV).
  • Historik av regelbunden alkoholkonsumtion inom 6 månader efter studien definierad som: ett genomsnittligt veckointag av >14 drinkar för män eller >7 drinkar för kvinnor. En drink motsvarar 12 g alkohol: 12 ounces (360 ml [milliliter]) öl, 5 ounces (150 ml) vin eller 1,5 ounces (45 ml) 80 proof destillerad sprit.
  • Försökspersonen har deltagit i en klinisk prövning och har fått en prövningsprodukt inom följande tidsperiod före den första doseringsdagen i den aktuella studien: 30 dagar, 5 halveringstider eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten av prövningsprodukten ( beroende på vilket som är längst).
  • Exponering för mer än fyra nya kemiska enheter inom 12 månader före den första doseringsdagen.
  • Tidigare känslighet för någon av studieläkemedlen, eller komponenter därav eller en historia av läkemedel eller annan allergi som, enligt utredarens eller GSK Medical Monitors åsikt, kontraindikerar deras deltagande.
  • Om deltagande i studien skulle resultera i donation av blod eller blodprodukter på över 500 ml inom en 56-dagarsperiod.
  • Gravida kvinnor som bestämts genom positivt serumtest av humant koriongonadotropin (hCG) vid screening eller före dosering. Ammande honor.
  • Ovilja eller oförmåga att följa de procedurer som beskrivs i protokollet.
  • Kotininnivåer i urinen som tyder på rökning eller anamnes eller regelbunden användning av tobaks- eller nikotinhaltiga produkter inom 6 månader före screening.
  • Kan inte avstå från konsumtion av rött vin, sevilla apelsiner, grapefrukt eller grapefruktjuice och/eller pummelos, exotiska citrusfrukter, grapefrukthybrider eller fruktjuicer från 7 dagar före den första dosen av studiemedicin.
  • Historik eller förekomst av någon medicinskt signifikant sjukdom, eller någon störning som skulle innebära ytterligare risker eller störa studieprocedurerna eller resultatet. I synnerhet en familjehistoria med QT-förlängning, tidig eller plötslig hjärtdöd eller tidig hjärt-kärlsjukdom.
  • Användning av receptbelagda eller receptfria läkemedel, inklusive vitaminer, ört- och kosttillskott från 14 dagar före screening fram till uppföljningsbesöket, såvida inte enligt utredarens och sponsorns åsikt att läkemedlet inte kommer att störa studien eller äventyra patientsäkerheten.
  • Serumkalcium-, magnesium- eller kaliumnivåer utanför referensintervallet
  • Tidigare känslighet för kinolonantibiotika eller komponenter därav eller en historia av läkemedel eller annan allergi som, enligt utredarens eller GSK Medical Monitors åsikt, kontraindikerar deras deltagande.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Retosiban 100 mg
Varje patient kommer att randomiseras till en enkeldos av retosiban 100 mg i en av de fyra behandlingssekvenserna.
Försökspersonerna kommer att administreras med en enkeldos av en moxifloxacin placebotablett, en 100 mg tablett retosiban och 7 retosiban-matchade placebotabletter
Experimentell: Retosiban 800 mg
Varje patient kommer att randomiseras till en enkeldos av retosiban 800 mg i en av de fyra behandlingssekvenserna
Försökspersonerna kommer att administreras med en engångsdos av en placebotablett moxifloxacin och åtta 100 mg tabletter retosiban
Placebo-jämförare: Placebo
Varje patient kommer att randomiseras till singeldos av matchande placebo i en av de fyra behandlingssekvenserna
Försökspersonerna kommer att administreras med en moxifloxacin placebotablett och åtta retosiban matchade placebotabletter
Aktiv komparator: Moxifloxacin 400 mg
Varje patient kommer att randomiseras till en enkeldos av moxifloxacin 400 mg i en av de fyra behandlingssekvenserna
Försökspersonerna kommer att administreras med en 400 mg moxifloxacin-tablett och åtta retosiban-matchade placebotabletter

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring från baslinjen i QT-längd korrigerad för hjärtfrekvens med Fridericias formel (QTcF) intervall vid varje tidpunkt för retosiban jämfört med tidsmatchad placebo
Tidsram: Baslinje (dag 1-fördos) och 1 timme [h], 8 timmar, 12 timmar, 24 timmar (dag 2) efter dosering och dag 7 per doseringssession.
Enstaka 12-avledningselektrokardiogram (EKG) kommer att tas vid varje tidpunkt under studien med hjälp av en EKG-maskin som automatiskt beräknar korrigerat QT-intervall (QTc)-intervall. I genomsnitt minst 3 12-avlednings Holter-EKG-replikat per tidpunkt. Ändring = 12-avlednings-EKG-avläsning vid varje tidpunkt minus baslinjens 12-avlednings-EKG-avläsning.
Baslinje (dag 1-fördos) och 1 timme [h], 8 timmar, 12 timmar, 24 timmar (dag 2) efter dosering och dag 7 per doseringssession.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring från baslinjen i QTcF, QT-längd korrigerad för hjärtfrekvens med Bazetts formel (QTcB), och QT-intervall korrigerad för hjärtfrekvens (QTci)/QTciL-intervall vid varje tidpunkt för 100 mg och 800 mg retosiban jämfört med tidsmatchad placebo
Tidsram: Baslinje (dag 1-fördos) och 1 timme [h], 8 timmar, 12 timmar, 24 timmar (dag 2) efter dosering och dag 7 per doseringssession.
Enstaka 12-avlednings-EKG kommer att erhållas för försökspersoner som får 100 mg och 800 mg retosiban vid varje tidpunkt under studien med hjälp av en EKG-maskin som automatiskt beräknar QTc-intervallet. I genomsnitt minst 3 12-avlednings Holter-EKG-replikat per tidpunkt. Ändring = 12-avlednings-EKG-avläsning vid varje tidpunkt minus baslinjens 12-avlednings-EKG-avläsning
Baslinje (dag 1-fördos) och 1 timme [h], 8 timmar, 12 timmar, 24 timmar (dag 2) efter dosering och dag 7 per doseringssession.
Förändring från baslinjen i QTcF-, QTcB- och QTci/QTciL-intervall vid varje tidpunkt för moxifloxacin jämfört med tidsmatchad placebo
Tidsram: Baslinje (dag 1-fördos) och 1 timme [h], 8 timmar, 12 timmar, 24 timmar (dag 2) efter dosering och dag 7 per doseringssession.
Enstaka 12-avlednings-EKG kommer att erhållas för försökspersoner som får moxifloxacin vid varje tidpunkt under studien med hjälp av en EKG-maskin som automatiskt beräknar QTc-intervallet. I genomsnitt minst 3 12-avlednings Holter-EKG-replikat per tidpunkt. Ändring = 12-avlednings-EKG-avläsning vid varje tidpunkt minus baslinjens 12-avlednings-EKG-avläsning.
Baslinje (dag 1-fördos) och 1 timme [h], 8 timmar, 12 timmar, 24 timmar (dag 2) efter dosering och dag 7 per doseringssession.
Plasmakoncentrationer av retosiban och GSK2847065
Tidsram: Dag 1 (fördos), 0,25 tim, 0,5 tim, 0,75 tim, 1 tim, 2 tim, 3 tim, 4 tim, 6 tim, 8 tim, 10 tim, 12 tim, 18 tim efter dos och dag 2 per doseringssession.
Farmakokinetiska data kommer att inkludera plasmakoncentrationer av retosiban och GSK2847065
Dag 1 (fördos), 0,25 tim, 0,5 tim, 0,75 tim, 1 tim, 2 tim, 3 tim, 4 tim, 6 tim, 8 tim, 10 tim, 12 tim, 18 tim efter dos och dag 2 per doseringssession.
Maximal observerad koncentration (Cmax) för retosiban och GSK2847065
Tidsram: Dag 1 (fördos, 0,25 tim, 0,5 tim, 0,75 tim, 1 tim, 2 tim, 3 tim, 4 tim, 6 tim, 8 tim, 10 tim, 12 tim, 18 tim efter dos) och dag 2 per doseringssession
Farmakokinetiska data kommer att inkludera Cmax för retosiban och GSK2847065
Dag 1 (fördos, 0,25 tim, 0,5 tim, 0,75 tim, 1 tim, 2 tim, 3 tim, 4 tim, 6 tim, 8 tim, 10 tim, 12 tim, 18 tim efter dos) och dag 2 per doseringssession
Tid till maximal koncentration (tmax) för retosiban och GSK2847065
Tidsram: Dag 1 (fördos, 0,25 tim, 0,5 tim, 0,75 tim, 1 tim, 2 tim, 3 tim, 4 tim, 6 tim, 8 tim, 10 tim, 12 tim, 18 tim efter dos) och dag 2 per doseringssession
Farmakokinetiska data inkluderar tmax för retosiban och GSK2847065
Dag 1 (fördos, 0,25 tim, 0,5 tim, 0,75 tim, 1 tim, 2 tim, 3 tim, 4 tim, 6 tim, 8 tim, 10 tim, 12 tim, 18 tim efter dos) och dag 2 per doseringssession
Area under koncentration-tidskurvan över doseringsintervallet (AUC(0-τ)) för retosiban och GSK2847065
Tidsram: Dag 1 (fördos, 0,25 tim, 0,5 tim, 0,75 tim, 1 tim, 2 tim, 3 tim, 4 tim, 6 tim, 8 tim, 10 tim, 12 tim, 18 tim efter dos) och dag 2 per doseringssession
Farmakokinetiska data kommer att inkludera AUC0-τ för retosiban och GSK2847065
Dag 1 (fördos, 0,25 tim, 0,5 tim, 0,75 tim, 1 tim, 2 tim, 3 tim, 4 tim, 6 tim, 8 tim, 10 tim, 12 tim, 18 tim efter dos) och dag 2 per doseringssession
Maximal förändring från baslinjen för QTcF och QTcB
Tidsram: Baslinje (dag 1 före dos) och 1 timme [tim], 8 timmar, 12 timmar, 24 timmar (dag 2) efter dosering och dag 7 per doseringssession
Enstaka 12-avlednings-EKG kommer att erhållas med en EKG-maskin som automatiskt beräknar QTc-intervall. I genomsnitt minst 3 12-avlednings Holter-EKG-replikat per tidpunkt. Maximal förändring från baslinjen = maximal 12-avlednings-EKG-avläsning vid varje tidpunkt minus baslinjens 12-avlednings-EKG-avläsning
Baslinje (dag 1 före dos) och 1 timme [tim], 8 timmar, 12 timmar, 24 timmar (dag 2) efter dosering och dag 7 per doseringssession
Ändring från baslinjen för andra elektrofysiologiska hjärtparametrar: QT, QRS, RR, PR och ventrikulär frekvens vid varje tidpunkt
Tidsram: Baslinje (dag 1 före dos) och 1 timme [tim], 8 timmar, 12 timmar, 24 timmar (dag 2) efter dosering och dag 7 per doseringssession
Enkelt 12-avlednings-EKG kommer att erhållas med en EKG-maskin som automatiskt beräknar hjärtfrekvensen och mäter PR, QRS, QT och QTc-intervall. Förändring från baslinjen för andra elektrofysiologiska hjärt- och hjärtfunktioner kommer att beräknas som: andra elektrofysiologiska hjärtparametrar vid varje tidpunkt minus baslinjevärde
Baslinje (dag 1 före dos) och 1 timme [tim], 8 timmar, 12 timmar, 24 timmar (dag 2) efter dosering och dag 7 per doseringssession
Säkerhet och tolerabilitet för retosiban bedömd genom förändring från baslinjen i 12-avlednings-EKG
Tidsram: Dag 1 (fördos, 1 timme, 8 timmar, 12 timmar efter dos), dag 2 och dag 7
Enkelt 12-avlednings-EKG kommer att erhållas med en EKG-maskin som automatiskt beräknar hjärtfrekvensen och mäter PR, QRS, QT och QTc-intervall
Dag 1 (fördos, 1 timme, 8 timmar, 12 timmar efter dos), dag 2 och dag 7
Säkerhet och tolerabilitet för retosiban bedömd genom förändring från baslinjen i systoliskt och diastoliskt blodtryck
Tidsram: Dag 1 (fördos, 1 tim, 2 tim, 4 tim, 6 tim, 8 tim, 10 tim, 12 tim, 18 tim efter dos), dag 2 och dag 7
Mätningar av vitala tecken kommer att göras i ryggläge och inkluderar systoliskt och diastoliskt blodtryck
Dag 1 (fördos, 1 tim, 2 tim, 4 tim, 6 tim, 8 tim, 10 tim, 12 tim, 18 tim efter dos), dag 2 och dag 7
Säkerhet och tolerabilitet för retosiban bedömd genom förändring från baslinjen i pulsfrekvens
Tidsram: Dag 1 (fördos, 1 tim, 2 tim, 4 tim, 6 tim, 8 tim, 10 tim, 12 tim, 18 tim efter dos), dag 2 och dag 7
Mätningar av vitala tecken kommer att göras i ryggläge och inkluderar pulsfrekvens.
Dag 1 (fördos, 1 tim, 2 tim, 4 tim, 6 tim, 8 tim, 10 tim, 12 tim, 18 tim efter dos), dag 2 och dag 7
Säkerhet och tolerabilitet för retosiban som bedömt antal biverkningar
Tidsram: 9 veckor
Säkerhets- och tolerabilitetsparametrar kommer att inkludera registrering av biverkningar under hela studien
9 veckor
Säkerhet och tolerabilitet för retosiban bedömd genom förändring från baslinjen i kliniska laboratorietester
Tidsram: Dag -1 och dag 2 och dag 7
Kliniska laboratoriebedömningar kommer att inkludera hematologi, klinisk kemi, rutinmässig urinanalys och ytterligare parametrar
Dag -1 och dag 2 och dag 7

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

3 oktober 2012

Primärt slutförande (Faktisk)

14 januari 2013

Avslutad studie (Faktisk)

14 januari 2013

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

4 oktober 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

4 oktober 2012

Första postat (Uppskatta)

8 oktober 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

12 juni 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

9 juni 2017

Senast verifierad

1 juni 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivning

Data på patientnivå för denna studie kommer att göras tillgängliga via www.clinicalstudydatarequest.com enligt tidslinjerna och processen som beskrivs på denna webbplats.

Studiedata/dokument

  1. Datauppsättning för individuella deltagare
    Informationsidentifierare: 113789
    Informationskommentarer: För ytterligare information om denna studie, se GSK Clinical Study Register
  2. Annoterad fallrapportformulär
    Informationsidentifierare: 113789
    Informationskommentarer: För ytterligare information om denna studie, se GSK Clinical Study Register
  3. Klinisk studierapport
    Informationsidentifierare: 113789
    Informationskommentarer: För ytterligare information om denna studie, se GSK Clinical Study Register
  4. Studieprotokoll
    Informationsidentifierare: 113789
    Informationskommentarer: För ytterligare information om denna studie, se GSK Clinical Study Register
  5. Datauppsättningsspecifikation
    Informationsidentifierare: 113789
    Informationskommentarer: För ytterligare information om denna studie, se GSK Clinical Study Register
  6. Statistisk analysplan
    Informationsidentifierare: 113789
    Informationskommentarer: För ytterligare information om denna studie, se GSK Clinical Study Register
  7. Informerat samtycke
    Informationsidentifierare: 113789
    Informationskommentarer: För ytterligare information om denna studie, se GSK Clinical Study Register

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Obstetrisk förlossning, för tidigt

Kliniska prövningar på Retosiban 100 mg

3
Prenumerera