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本研究将调查单次口服瑞托西班对心脏复极化的影响,并将莫西沙星作为健康志愿者的阳性对照。

2017年6月9日 更新者:GlaxoSmithKline

一项随机、安慰剂对照、双盲、四路交叉研究,以评估单次口服瑞托西班对心脏复极化的影响,莫西沙星作为健康志愿者的阳性对照

这将是一项针对健康男性和女性受试者的随机、安慰剂对照、单次口服剂量、四向 Williams 交叉研究设计。 该研究包括筛选(28 天)、治疗(1 天/给药疗程)和随访(7 至 14 天)期,每位受试者参与研究的总持续时间约为 9 周。 每个受试者将参加 4 次给药,间隔至少 7 天的清除期。 所有受试者将在四种治疗顺序(ABDC、BCAD、CDBA、 DACB)遵循 Williams 设计十二导联心电图和连续动态心电图监测、临床实验室安全测试、生命体征测量、身体检查、不良事件报告和药代动力学样本将在整个研究过程中收集。 在每个研究期间,从第 1 天早上(给药)到第 2 天早上,将使用 24 小时连续 12 导联动态心电图监测器测量心脏传导。

研究概览

研究类型

介入性

注册 (实际的)

52

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21225
        • GSK Investigational Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 45年 (成人)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • -签署知情同意书时年龄在 18 至 45 岁之间的男性或女性
  • 如果女性受试者符合以下条件,则她有资格参加: 有生育能力并同意从同意之日起至最后一次给药后 48 小时内使用避孕方法;非生育潜力定义为绝经前女性,有记录的输卵管结扎或子宫切除术;或绝经后定义为自发性闭经 12 个月。 正在接受激素替代疗法 (HRT) 且绝经状态有疑问的女性如果希望在研究期间继续进行 HRT,则需要使用避孕方法。 否则,他们必须停止 HRT 以允许在研究登记之前确认绝经后状态。 对于大多数形式的 HRT,停止治疗和抽血之间至少应间隔 2 至 4 周;这个间隔取决于 HRT 的类型和剂量。 在确认其绝经后状态后,他们可以在研究期间恢复使用 HRT,而无需使用避孕方法。
  • 由负责任且经验丰富的医生根据包括病史、身体检查、实验室检查和心脏监测在内的医学评估确定为健康。 仅当研究者和葛兰素史克 (GSK) 医学监察员同意该发现不太可能引入额外的风险因素并且不会干扰学习程序。
  • 体重(大于或等于)>=50 公斤且身体质量指数 (BMI) 在 19 至 29.9 公斤/米^2 范围内
  • 能够提供书面知情同意书,包括遵守同意书上列出的要求和限制
  • 筛查时12导联心电图无明显异常,包括以下具体要求:心室率>=40次/分,PR间期≤(<=)210毫秒(msec),Q波≤(<) 30 毫秒,QRS 间期 >=60 毫秒且 <120 毫秒;波形必须能够明确定义 QT 间期; QTcB 或 QTcF 间期必须 <450 毫秒
  • ALT、碱性磷酸酶和胆红素 <=1.5xULN(如果胆红素被分离且直接胆红素 <35%,则分离胆红素大于 (>) 1.5x 正常上限 (ULN) 是可以接受的

排除标准:

  • 筛选前 3 个月内乙型肝炎表面抗原阳性或丙型肝炎抗体阳性。
  • 仰卧位血压持续高于 140/90 毫米汞柱 (mmHg)。
  • 仰卧平均心率超出每分钟 40 至 90 次 (bpm) 的范围。
  • 当前或慢性肝病史,或已知的肝脏或胆道异常(吉尔伯特综合征或无症状胆结石除外)。
  • 研究前药物/酒精筛查呈阳性。
  • 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体检测呈阳性。
  • 研究后 6 个月内经常饮酒的历史定义为:男性平均每周摄入 >14 杯或女性 >7 杯。 一杯酒相当于 12 克酒精:12 盎司(360 毫升[毫升])啤酒、5 盎司(150 毫升)葡萄酒或 1.5 盎司(45 毫升)80 标准蒸馏酒。
  • 受试者参加了临床试验并在当前研究的第一个给药日之前的以下时间段内接受了研究产品:30 天,5 个半衰期或研究产品生物学效应持续时间的两倍(以较长者为准)。
  • 在第一个给药日之前的 12 个月内接触过四种以上的新化学物质。
  • 对任何研究药物或其成分敏感的历史或药物或其他过敏史,研究者或 GSK 医疗监督员认为,禁忌他们的参与。
  • 如果参与研究将导致在 56 天内捐献超过 500 毫升的血液或血液制品。
  • 在筛选时或给药前通过阳性血清人绒毛膜促性腺激素 (hCG) 测试确定的怀孕女性。 哺乳期女性。
  • 不愿意或不能遵循协议中概述的程序。
  • 尿可替宁水平表明在筛选前 6 个月内有吸烟史或经常使用含烟草或尼古丁的产品。
  • 从研究药物首次给药前 7 天开始无法避免饮用红酒、塞维利亚橙子、葡萄柚或葡萄柚汁和/或柚子、异国柑橘类水果、葡萄柚杂交种或果汁。
  • 任何具有医学意义的疾病的病史或存在,或任何会引入额外风险或干扰研究程序或结果的疾病。 特别是 QT 间期延长、早期或心源性猝死或早期心血管疾病的家族史。
  • 从筛选前 14 天到随访期间使用处方药或非处方药,包括维生素、草药和膳食补充剂,除非研究者和申办者认为药物不会干扰研究或损害受试者安全。
  • 血清钙、镁或钾水平超出参考范围
  • 对喹诺酮类抗生素或其成分敏感的历史或药物或其他过敏史,在研究者或 GSK 医疗监督员看来,禁忌他们的参与。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:交叉作业
  • 屏蔽:双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:瑞托西班 100 毫克
每个受试者将被随机分配到四种治疗顺序之一的单剂量瑞托西班 100 mg。
受试者将服用单剂量的一片莫西沙星安慰剂片剂、一片 100 毫克的瑞托西班片剂和七片瑞托西班匹配的安慰剂片剂
实验性的:瑞托西班 800 毫克
每个受试者将被随机分配到四种治疗顺序之一的单剂量瑞托西班 800 mg
受试者将服用单剂量的一片莫西沙星安慰剂片剂和八片 100 毫克瑞托西班片剂
安慰剂比较:安慰剂
每个受试者将被随机分配到四种治疗顺序之一的单剂量匹配安慰剂
受试者将服用一种莫西沙星安慰剂药片和八种瑞托西班匹配的安慰剂药片
有源比较器:莫西沙星 400 毫克
每个受试者将被随机分配到四种治疗顺序之一的单剂量莫西沙星 400 mg
受试者将服用一片 400 毫克莫西沙星片剂和八片瑞托西班匹配的安慰剂片剂

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
与时间匹配的安慰剂相比,瑞托西班在每个时间点通过 Fridericia 公式 (QTcF) 间隔校正心率后的 QT 持续时间相对于基线的变化
大体时间:基线(给药前第 1 天)和给药后 1 小时 [hr]、8 小时、12 小时、24 小时(第 2 天)和每个给药期的第 7 天。
将使用自动计算校正 QT 间期 (QTc) 间期的 ECG 机器在研究期间的每个时间点获得单个 12 导联心电图 (ECG)。 每个时间点平均至少复制 3 个 12 导联动态心电图。 变化 = 每个时间点的 12 导联心电图读数减去基线 12 导联心电图读数。
基线(给药前第 1 天)和给药后 1 小时 [hr]、8 小时、12 小时、24 小时(第 2 天)和每个给药期的第 7 天。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
与时间匹配的安慰剂相比,100 mg 和 800 mg 瑞托西班在每个时间点的 QTcF、通过 Bazett 公式校正心率的 QT 持续时间 (QTcB) 和校正心率的 QT 间期 (QTci)/QTciL 间期相对于基线的变化
大体时间:基线(给药前第 1 天)和给药后 1 小时 [hr]、8 小时、12 小时、24 小时(第 2 天)和每个给药期的第 7 天。
使用自动计算 QTc 间期的 ECG 机器,在研究期间的每个时间点接受 100 mg 和 800 mg 瑞托西班的受试者将获得单个 12 导联 ECG。 每个时间点平均至少复制 3 个 12 导联动态心电图。 变化 = 每个时间点的 12 导联心电图读数减去基线 12 导联心电图读数
基线(给药前第 1 天)和给药后 1 小时 [hr]、8 小时、12 小时、24 小时(第 2 天)和每个给药期的第 7 天。
与时间匹配的安慰剂相比,莫西沙星在每个时间点的 QTcF、QTcB 和 QTci/QTciL 间隔相对于基线的变化
大体时间:基线(给药前第 1 天)和给药后 1 小时 [hr]、8 小时、12 小时、24 小时(第 2 天)和每个给药期的第 7 天。
使用自动计算 QTc 间期的 ECG 机器,将在研究期间的每个时间点为接受莫西沙星的受试者获得单个 12 导联 ECG。 每个时间点平均至少复制 3 个 12 导联动态心电图。 变化 = 每个时间点的 12 导联心电图读数减去基线 12 导联心电图读数。
基线(给药前第 1 天)和给药后 1 小时 [hr]、8 小时、12 小时、24 小时(第 2 天)和每个给药期的第 7 天。
瑞托西班和 GSK2847065 的血浆浓度
大体时间:第 1 天(给药前)、给药后 0.25 小时、0.5 小时、0.75 小时、1 小时、2 小时、3 小时、4 小时、6 小时、8 小时、10 小时、12 小时、18 小时和第 2 天给药会议。
药代动力学数据将包括瑞托西班和 GSK2847065 的血浆浓度
第 1 天(给药前)、给药后 0.25 小时、0.5 小时、0.75 小时、1 小时、2 小时、3 小时、4 小时、6 小时、8 小时、10 小时、12 小时、18 小时和第 2 天给药会议。
瑞托西班和 GSK2847065 的最大观察浓度 (Cmax)
大体时间:第 1 天(给药前、0.25 小时、0.5 小时、0.75 小时、1 小时、2 小时、3 小时、4 小时、6 小时、8 小时、10 小时、12 小时、18 小时给药后)和第 2 天给药时间
药代动力学数据将包括瑞托西班和 GSK2847065 的 Cmax
第 1 天(给药前、0.25 小时、0.5 小时、0.75 小时、1 小时、2 小时、3 小时、4 小时、6 小时、8 小时、10 小时、12 小时、18 小时给药后)和第 2 天给药时间
瑞托西班和 GSK2847065 达到最大浓度的时间 (tmax)
大体时间:第 1 天(给药前、0.25 小时、0.5 小时、0.75 小时、1 小时、2 小时、3 小时、4 小时、6 小时、8 小时、10 小时、12 小时、18 小时给药后)和第 2 天给药时间
药代动力学数据将包括瑞托西班和 GSK2847065 的 tmax
第 1 天(给药前、0.25 小时、0.5 小时、0.75 小时、1 小时、2 小时、3 小时、4 小时、6 小时、8 小时、10 小时、12 小时、18 小时给药后)和第 2 天给药时间
瑞托西班和 GSK2847065 给药间隔 (AUC(0-τ)) 的浓度-时间曲线下面积
大体时间:第 1 天(给药前、0.25 小时、0.5 小时、0.75 小时、1 小时、2 小时、3 小时、4 小时、6 小时、8 小时、10 小时、12 小时、18 小时给药后)和第 2 天给药时间
药代动力学数据将包括瑞托西班和 GSK2847065 的 AUC0-τ
第 1 天(给药前、0.25 小时、0.5 小时、0.75 小时、1 小时、2 小时、3 小时、4 小时、6 小时、8 小时、10 小时、12 小时、18 小时给药后)和第 2 天给药时间
QTcF 和 QTcB 相对于基线的最大变化
大体时间:基线(第 1 天给药前)和 1 小时 [hr]、8 小时、12 小时、24 小时(第 2 天)给药后和第 7 天每个给药期
将使用自动计算 QTc 间隔的心电图机器获得单个 12 导联心电图。 每个时间点平均至少复制 3 个 12 导联动态心电图。 相对于基线的最大变化 = 每个时间点的最大 12 导联心电图读数减去基线 12 导联心电图读数
基线(第 1 天给药前)和 1 小时 [hr]、8 小时、12 小时、24 小时(第 2 天)给药后和第 7 天每个给药期
其他心脏电生理参数相对于基线的变化:每个时间点的 QT、QRS、RR、PR 和心室率
大体时间:基线(第 1 天给药前)和 1 小时 [hr]、8 小时、12 小时、24 小时(第 2 天)给药后和第 7 天每个给药期
将使用自动计算心率并测量 PR、QRS、QT 和 QTc 间隔的 ECG 机器获得单个 12 导联 ECG。 其他心脏电生理相对于基线的变化将计算为:每个时间点的其他心脏电生理参数减去基线值
基线(第 1 天给药前)和 1 小时 [hr]、8 小时、12 小时、24 小时(第 2 天)给药后和第 7 天每个给药期
通过 12 导联 ECG 基线变化评估瑞托西班的安全性和耐受性
大体时间:第 1 天(给药前、给药后 1 小时、8 小时、12 小时)、第 2 天和第 7 天
将使用自动计算心率并测量 PR、QRS、QT 和 QTc 间隔的 ECG 机器获得单个 12 导联 ECG
第 1 天(给药前、给药后 1 小时、8 小时、12 小时)、第 2 天和第 7 天
通过收缩压和舒张压相对于基线的变化评估瑞托西班的安全性和耐受性
大体时间:第 1 天(给药前、1 小时、2 小时、4 小时、6 小时、8 小时、10 小时、12 小时、18 小时给药后)、第 2 天和第 7 天
生命体征测量将在仰卧位进行,包括收缩压和舒张压
第 1 天(给药前、1 小时、2 小时、4 小时、6 小时、8 小时、10 小时、12 小时、18 小时给药后)、第 2 天和第 7 天
通过脉率相对于基线的变化评估瑞托西班的安全性和耐受性
大体时间:第 1 天(给药前、1 小时、2 小时、4 小时、6 小时、8 小时、10 小时、12 小时、18 小时给药后)、第 2 天和第 7 天
生命体征测量将在仰卧位进行,包括脉搏率。
第 1 天(给药前、1 小时、2 小时、4 小时、6 小时、8 小时、10 小时、12 小时、18 小时给药后)、第 2 天和第 7 天
评估不良事件数量时瑞托西班的安全性和耐受性
大体时间:9周
在整个研究过程中,安全性和耐受性参数将包括 AE 的记录
9周
通过临床实验室测试中相对于基线的变化评估瑞托西班的安全性和耐受性
大体时间:第-1 天、第 2 天和第 7 天
临床实验室评估将包括血液学、临床化学、常规尿液分析和其他参数
第-1 天、第 2 天和第 7 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2012年10月3日

初级完成 (实际的)

2013年1月14日

研究完成 (实际的)

2013年1月14日

研究注册日期

首次提交

2012年10月4日

首先提交符合 QC 标准的

2012年10月4日

首次发布 (估计)

2012年10月8日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2017年6月12日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2017年6月9日

最后验证

2017年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

是的

IPD 计划说明

本研究的患者水平数据将按照本网站描述的时间表和流程通过 www.clinicalstudydatarequest.com 提供。

研究数据/文件

  1. 个人参与者数据集
    信息标识符:113789
    信息评论:有关此研究的更多信息,请参阅 GSK 临床研究注册
  2. 带注释的病例报告表
    信息标识符:113789
    信息评论:有关此研究的更多信息,请参阅 GSK 临床研究注册
  3. 临床研究报告
    信息标识符:113789
    信息评论:有关此研究的更多信息,请参阅 GSK 临床研究注册
  4. 研究协议
    信息标识符:113789
    信息评论:有关此研究的更多信息,请参阅 GSK 临床研究注册
  5. 数据集规范
    信息标识符:113789
    信息评论:有关此研究的更多信息,请参阅 GSK 临床研究注册
  6. 统计分析计划
    信息标识符:113789
    信息评论:有关此研究的更多信息,请参阅 GSK 临床研究注册
  7. 知情同意书
    信息标识符:113789
    信息评论:有关此研究的更多信息,请参阅 GSK 临床研究注册

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

瑞托西班 100 毫克的临床试验

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