Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Denne undersøgelse vil undersøge effekten af ​​enkelt orale doser af retosiban på hjerterepolarisering med Moxifloxacin som en positiv kontrol hos raske frivillige.

9. juni 2017 opdateret af: GlaxoSmithKline

Et randomiseret, placebo-kontrolleret, dobbeltblindt, fire-vejs crossover-studie for at vurdere effekten af ​​enkelte orale doser af retosiban på hjerterepolarisering med moxifloxacin som en positiv kontrol hos raske frivillige

Dette vil være et randomiseret, placebo-kontrolleret, enkelt, oral dosis, fire-vejs Williams crossover studie design i raske mandlige og kvindelige forsøgspersoner. Undersøgelsen består af screening (28 dage), behandling (1 dag/doseringssession) og opfølgningsperiode (7 til 14 dage), og den samlede varighed af undersøgelsesdeltagelsen for hvert forsøgsperson vil være cirka 9 uger. Hvert forsøgsperson vil deltage i 4 doseringssessioner adskilt af en minimum 7-dages udvaskningsperiode. Alle forsøgspersoner vil modtage enkeltdoser af retosiban 100 mg, (behandling A) retosiban 800 mg (behandling B), moxifloxacin 400 mg (behandling C) og placebo (behandling D) i en af ​​de fire behandlingssekvenser (ABDC, BCAD, CDBA, DACB) efter et Williams-design Der vil blive indsamlet tolv-aflednings-EKG'er og kontinuerlig Holter-monitorering, kliniske laboratoriesikkerhedstests, målinger af vitale tegn, fysiske undersøgelser, rapporter om bivirkninger og farmakokinetiske prøver under hele undersøgelsen. I hver undersøgelsesperiode vil hjerteledning blive målt ved hjælp af en 24-timers kontinuerlig 12-aflednings Holter-monitor fra morgenen dag 1 (dosering) til morgenen dag 2.

Studieoversigt

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

52

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21225
        • GSK Investigational Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 45 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • - Mand eller kvinde mellem 18 og 45 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke
  • En kvindelig forsøgsperson er berettiget til at deltage, hvis hun er i: den fødedygtige alder og accepterer at bruge præventionsmetoderne fra tidspunktet for samtykke indtil 48 timer efter sidste dosis; Ikke-fertilitet defineret som præmenopausale kvinder med en dokumenteret tubal ligering eller hysterektomi; eller postmenopausal defineret som 12 måneders spontan amenoré. Kvinder i hormonsubstitutionsbehandling (HRT), og hvis overgangsalderen er i tvivl, vil være forpligtet til at bruge præventionsmetoderne, hvis de ønsker at fortsætte deres HRT under undersøgelsen. Ellers skal de afbryde HRT for at tillade bekræftelse af postmenopausal status før studietilmelding. For de fleste former for HRT bør der gå mindst 2 til 4 uger mellem behandlingens ophør og blodprøvetagningen; dette interval afhænger af typen og doseringen af ​​HRT. Efter bekræftelse af deres postmenopausale status kan de genoptage brugen af ​​HRT under undersøgelsen uden brug af en præventionsmetode.
  • Sund som bestemt af en ansvarlig og erfaren læge, baseret på en medicinsk vurdering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorietests og hjerteovervågning. Et forsøgsperson med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametre uden for referenceområdet for den population, der undersøges, må kun inkluderes, hvis investigator og GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor er enige om, at resultatet sandsynligvis ikke vil introducere yderligere risikofaktorer og ikke vil interferere med undersøgelsesprocedurer.
  • Kropsvægt (større end eller lig med) >=50 kg og kropsmasseindeks (BMI) inden for området 19 til 29,9 kg/m^2
  • I stand til at give skriftligt informeret samtykke, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i samtykkeformularen
  • Ingen signifikant abnormitet på 12-aflednings-EKG ved screening, inklusive følgende specifikke krav: ventrikulær frekvens >=40 slag i minuttet, PR-interval mindre end eller lig med (<=) 210 millisekunder (ms), Q-bølger mindre end (<) 30 msek, QRS-interval skal være >=60 msek og <120 msek; bølgeformerne skal gøre det muligt at definere QT-intervallet klart; QTcB- eller QTcF-interval skal være <450 msek
  • ALT, alkalisk fosfatase og bilirubin <=1,5xULN (isoleret bilirubin større end (>) 1,5x øvre normalgrænse (ULN) er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin <35%)

Ekskluderingskriterier:

  • Et positivt hepatitis B-overfladeantigen før undersøgelse eller positivt hepatitis C-antistof resultat inden for 3 måneder efter screening.
  • Et liggende blodtryk, der vedvarende er højere end 140/90 millimeter kviksølv (mmHg).
  • En liggende gennemsnitlig puls uden for området 40 til 90 slag i minuttet (bpm).
  • Aktuel eller kronisk anamnese med leversygdom eller kendte lever- eller galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten).
  • En positiv lægemiddel-/alkoholskærm før undersøgelse.
  • En positiv test for humant immundefektvirus (HIV) antistof.
  • Anamnese med regelmæssigt alkoholforbrug inden for 6 måneder efter undersøgelsen defineret som: et gennemsnitligt ugentligt indtag på >14 drikkevarer for mænd eller >7 drikkevarer for kvinder. En drink svarer til 12 g alkohol: 12 ounce (360 ml [milliliter]) øl, 5 ounce (150 ml) vin eller 1,5 ounce (45 ml) 80 proof destilleret spiritus.
  • Forsøgspersonen har deltaget i et klinisk forsøg og har modtaget et forsøgsprodukt inden for følgende tidsrum forud for den første doseringsdag i det aktuelle studie: 30 dage, 5 halveringstider eller to gange varigheden af ​​den biologiske effekt af forsøgsproduktet ( alt efter hvad der er længst).
  • Eksponering for mere end fire nye kemiske enheder inden for 12 måneder før den første doseringsdag.
  • Anamnese med følsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinen eller komponenter deraf eller en historie med lægemiddel eller anden allergi, som efter investigatorens eller GSK Medical Monitors mening kontraindikerer deres deltagelse.
  • Hvor deltagelse i undersøgelsen ville resultere i donation af blod eller blodprodukter på over 500 ml inden for en 56 dages periode.
  • Gravide kvinder som bestemt ved positiv serum human choriongonadotropin (hCG) test ved screening eller før dosering. Diegivende hunner.
  • Uvilje eller manglende evne til at følge de procedurer, der er beskrevet i protokollen.
  • Kotininniveauer i urinen, der indikerer rygning eller historie eller regelmæssig brug af tobaks- eller nikotinholdige produkter inden for 6 måneder før screening.
  • Ude af stand til at afstå fra indtagelse af rødvin, sevilla-appelsiner, grapefrugt- eller grapefrugtjuice og/eller pummeloer, eksotiske citrusfrugter, grapefrugthybrider eller frugtjuice fra 7 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin.
  • Anamnese eller tilstedeværelse af enhver medicinsk signifikant sygdom eller enhver lidelse, der ville medføre yderligere risiko eller forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller -resultatet. Især en familiehistorie med QT-forlængelse, tidlig eller pludselig hjertedød eller tidlig kardiovaskulær sygdom.
  • Brug af receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin, herunder vitaminer, naturlægemidler og kosttilskud fra 14 dage før screening indtil opfølgningsbesøget, medmindre efter investigatorens og sponsorens mening vil medicinen ikke forstyrre undersøgelsen eller kompromittere forsøgspersonens sikkerhed.
  • Serumcalcium-, magnesium- eller kaliumniveauer uden for referenceområdet
  • Anamnese med følsomhed over for quinolonantibiotika eller komponenter deraf eller en historie med lægemiddel eller anden allergi, som efter investigatorens eller GSK Medical Monitors mening kontraindikerer deres deltagelse.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Retosiban 100 mg
Hvert individ vil blive randomiseret til en enkelt dosis retosiban 100 mg i en af ​​de fire behandlingssekvenser.
Forsøgspersonerne vil blive administreret med en enkelt dosis af en moxifloxacin placebotablet, en 100 mg tablet retosiban og 7 retosiban matchede placebo tabletter
Eksperimentel: Retosiban 800 mg
Hvert individ vil blive randomiseret til en enkelt dosis retosiban 800 mg i en af ​​de fire behandlingssekvenser
Forsøgspersonerne vil blive administreret med en enkelt dosis af en moxifloxacin placebotablet og otte 100 mg tabletter retosiban
Placebo komparator: Placebo
Hvert individ vil blive randomiseret til en enkelt dosis af matchende placebo i en af ​​de fire behandlingssekvenser
Forsøgspersonerne vil blive administreret med en moxifloxacin placebotablet og otte retosiban-matchede placebotabletter
Aktiv komparator: Moxifloxacin 400 mg
Hvert individ vil blive randomiseret til en enkelt dosis moxifloxacin 400 mg i en af ​​de fire behandlingssekvenser
Forsøgspersonerne vil blive administreret med en 400 mg moxifloxacin-tablet og otte retosiban-matchede placebotabletter

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i QT-varighed korrigeret for hjertefrekvens ved Fridericias formel (QTcF) interval på hvert tidspunkt for retosiban sammenlignet med tidsmatchet placebo
Tidsramme: Baseline (dag 1-før-dosis) og 1 time [time], 8 timer, 12 timer, 24 timer (dag 2) efter dosis og dag 7 pr. doseringssession.
Enkelte 12-aflednings elektrokardiogrammer (EKG) vil blive taget på hvert tidspunkt under undersøgelsen ved hjælp af en EKG-maskine, der automatisk beregner korrigeret QT-interval (QTc)-interval. Et gennemsnit på mindst 3 12-aflednings Holter EKG replikater pr. tidspunkt. Ændring = 12-aflednings-EKG-aflæsning på hvert tidspunkt minus 12-aflednings-EKG-aflæsningen.
Baseline (dag 1-før-dosis) og 1 time [time], 8 timer, 12 timer, 24 timer (dag 2) efter dosis og dag 7 pr. doseringssession.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i QTcF, QT-varighed korrigeret for hjertefrekvens ved Bazetts formel (QTcB) og QT-interval korrigeret for hjertefrekvens (QTci)/QTciL-interval på hvert tidspunkt for 100 mg og 800 mg retosiban sammenlignet med tidsmatchet placebo
Tidsramme: Baseline (dag 1-før-dosis) og 1 time [time], 8 timer, 12 timer, 24 timer (dag 2) efter dosis og dag 7 pr. doseringssession.
Enkelte 12-aflednings-EKG'er vil blive opnået for forsøgspersoner, der modtager 100 mg og 800 mg retosiban på hvert tidspunkt under undersøgelsen ved hjælp af en EKG-maskine, der automatisk beregner QTc-intervallet. Et gennemsnit på mindst 3 12-aflednings Holter EKG replikater pr. tidspunkt. Ændring = 12-aflednings-EKG-aflæsning på hvert tidspunkt minus basislinje-12-aflednings-EKG-aflæsningen
Baseline (dag 1-før-dosis) og 1 time [time], 8 timer, 12 timer, 24 timer (dag 2) efter dosis og dag 7 pr. doseringssession.
Ændring fra baseline i QTcF, QTcB og QTci/QTciL interval på hvert tidspunkt for moxifloxacin sammenlignet med tidsmatchet placebo
Tidsramme: Baseline (dag 1-før-dosis) og 1 time [time], 8 timer, 12 timer, 24 timer (dag 2) efter dosis og dag 7 pr. doseringssession.
Enkelte 12-aflednings-EKG'er vil blive opnået for forsøgspersoner, der får moxifloxacin på hvert tidspunkt under undersøgelsen ved hjælp af en EKG-maskine, der automatisk beregner QTc-intervallet. Et gennemsnit på mindst 3 12-aflednings Holter EKG replikater pr. tidspunkt. Ændring = 12-aflednings-EKG-aflæsning på hvert tidspunkt minus 12-aflednings-EKG-aflæsningen.
Baseline (dag 1-før-dosis) og 1 time [time], 8 timer, 12 timer, 24 timer (dag 2) efter dosis og dag 7 pr. doseringssession.
Plasmakoncentrationer af retosiban og GSK2847065
Tidsramme: Dag 1 (før-dosis), 0,25 timer, 0,5 timer, 0,75 timer, 1 time, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 10 timer, 12 timer, 18 timer efter dosis og dag 2 pr. doseringssession.
Farmakokinetiske data vil omfatte plasmakoncentration af retosiban og GSK2847065
Dag 1 (før-dosis), 0,25 timer, 0,5 timer, 0,75 timer, 1 time, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 10 timer, 12 timer, 18 timer efter dosis og dag 2 pr. doseringssession.
Maksimal observeret koncentration (Cmax) for retosiban og GSK2847065
Tidsramme: Dag 1 (før-dosis, 0,25 timer, 0,5 timer, 0,75 timer, 1 time, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 10 timer, 12 timer, 18 timer efter dosis) og dag 2 pr. doseringssession
Farmakokinetiske data vil omfatte Cmax for retosiban og GSK2847065
Dag 1 (før-dosis, 0,25 timer, 0,5 timer, 0,75 timer, 1 time, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 10 timer, 12 timer, 18 timer efter dosis) og dag 2 pr. doseringssession
Tid til maksimal koncentration (tmax) for retosiban og GSK2847065
Tidsramme: Dag 1 (før-dosis, 0,25 timer, 0,5 timer, 0,75 timer, 1 time, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 10 timer, 12 timer, 18 timer efter dosis) og dag 2 pr. doseringssession
Farmakokinetiske data vil inkludere tmax for retosiban og GSK2847065
Dag 1 (før-dosis, 0,25 timer, 0,5 timer, 0,75 timer, 1 time, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 10 timer, 12 timer, 18 timer efter dosis) og dag 2 pr. doseringssession
Areal under koncentration-tidskurven over doseringsintervallet (AUC(0-τ)) for retosiban og GSK2847065
Tidsramme: Dag 1 (før-dosis, 0,25 timer, 0,5 timer, 0,75 timer, 1 time, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 10 timer, 12 timer, 18 timer efter dosis) og dag 2 pr. doseringssession
Farmakokinetiske data vil inkludere AUC0-τ for retosiban og GSK2847065
Dag 1 (før-dosis, 0,25 timer, 0,5 timer, 0,75 timer, 1 time, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 10 timer, 12 timer, 18 timer efter dosis) og dag 2 pr. doseringssession
Maksimal ændring fra baseline for QTcF og QTcB
Tidsramme: Baseline (dag 1-før-dosis) og 1 time [time], 8 timer, 12 timer, 24 timer (dag 2) efter dosis og dag 7 pr. doseringssession
Enkelte 12-aflednings-EKG'er vil blive opnået ved hjælp af en EKG-maskine, der automatisk beregner QTc-intervallet. Et gennemsnit på mindst 3 12-aflednings Holter EKG replikater pr. tidspunkt. Maksimal ændring fra baseline = maksimal 12-aflednings EKG-aflæsning på hvert tidspunkt minus baseline 12-aflednings EKG-aflæsning
Baseline (dag 1-før-dosis) og 1 time [time], 8 timer, 12 timer, 24 timer (dag 2) efter dosis og dag 7 pr. doseringssession
Ændring fra baseline for andre elektrofysiologiske hjerteparametre: QT, QRS, RR, PR og ventrikulær frekvens på hvert tidspunkt
Tidsramme: Baseline (dag 1-før-dosis) og 1 time [time], 8 timer, 12 timer, 24 timer (dag 2) efter dosis og dag 7 pr. doseringssession
Enkelt 12-aflednings EKG vil blive opnået ved hjælp af en EKG maskine, der automatisk beregner hjertefrekvensen og måler PR, QRS, QT og QTc intervaller. Ændring fra baseline for andre hjerteelektrofysiologiske vil blive beregnet som: andre hjerteelektrofysiologiske parametre på hvert tidspunkt minus basislinjeværdi
Baseline (dag 1-før-dosis) og 1 time [time], 8 timer, 12 timer, 24 timer (dag 2) efter dosis og dag 7 pr. doseringssession
Sikkerhed og tolerabilitet af retosiban vurderet ved ændring fra baseline i 12-aflednings-EKG'er
Tidsramme: Dag 1 (før dosis, 1 time, 8 timer, 12 timer efter dosis), dag 2 og dag 7
Enkelt 12-aflednings EKG vil blive opnået ved hjælp af en EKG maskine, der automatisk beregner hjertefrekvensen og måler PR, QRS, QT og QTc intervaller
Dag 1 (før dosis, 1 time, 8 timer, 12 timer efter dosis), dag 2 og dag 7
Sikkerhed og tolerabilitet af retosiban vurderet ved ændring fra baseline i systolisk og diastolisk blodtryk
Tidsramme: Dag 1 (før dosis, 1 time, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 10 timer, 12 timer, 18 timer efter dosis), dag 2 og dag 7
Vitale tegnmålinger vil blive udført i liggende stilling og vil omfatte systolisk og diastolisk blodtryk
Dag 1 (før dosis, 1 time, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 10 timer, 12 timer, 18 timer efter dosis), dag 2 og dag 7
Sikkerhed og tolerabilitet af retosiban vurderet ved ændring fra baseline i pulsfrekvens
Tidsramme: Dag 1 (før dosis, 1 time, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 10 timer, 12 timer, 18 timer efter dosis), dag 2 og dag 7
Vitale tegnmålinger vil blive udført i rygliggende stilling og vil inkludere pulsfrekvens.
Dag 1 (før dosis, 1 time, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 10 timer, 12 timer, 18 timer efter dosis), dag 2 og dag 7
Sikkerhed og tolerabilitet af retosiban som vurderet antal bivirkninger
Tidsramme: 9 uger
Sikkerheds- og tolerabilitetsparametre vil omfatte registrering af AE'er under hele undersøgelsen
9 uger
Sikkerhed og tolerabilitet af retosiban vurderet ved ændring fra baseline i kliniske laboratorietests
Tidsramme: Dag -1 og dag 2 og dag 7
Kliniske laboratorievurderinger vil omfatte hæmatologi, klinisk kemi, rutinemæssig urinanalyse og yderligere parametre
Dag -1 og dag 2 og dag 7

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

3. oktober 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

14. januar 2013

Studieafslutning (Faktiske)

14. januar 2013

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

4. oktober 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

4. oktober 2012

Først opslået (Skøn)

8. oktober 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

12. juni 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. juni 2017

Sidst verificeret

1. juni 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Data på patientniveau for denne undersøgelse vil blive gjort tilgængelige via www.clinicalstudydatarequest.com efter tidslinjerne og processen beskrevet på dette websted.

Studiedata/dokumenter

  1. Individuelt deltagerdatasæt
    Informations-id: 113789
    Oplysningskommentarer: For yderligere information om denne undersøgelse henvises til GSK Clinical Study Register
  2. Annoteret sagsbetænkningsformular
    Informations-id: 113789
    Oplysningskommentarer: For yderligere information om denne undersøgelse henvises til GSK Clinical Study Register
  3. Klinisk undersøgelsesrapport
    Informations-id: 113789
    Oplysningskommentarer: For yderligere information om denne undersøgelse henvises til GSK Clinical Study Register
  4. Studieprotokol
    Informations-id: 113789
    Oplysningskommentarer: For yderligere information om denne undersøgelse henvises til GSK Clinical Study Register
  5. Datasætspecifikation
    Informations-id: 113789
    Oplysningskommentarer: For yderligere information om denne undersøgelse henvises til GSK Clinical Study Register
  6. Statistisk analyseplan
    Informations-id: 113789
    Oplysningskommentarer: For yderligere information om denne undersøgelse henvises til GSK Clinical Study Register
  7. Formular til informeret samtykke
    Informations-id: 113789
    Oplysningskommentarer: For yderligere information om denne undersøgelse henvises til GSK Clinical Study Register

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Obstetrisk arbejde, for tidligt

Kliniske forsøg med Retosiban 100 mg

Abonner