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Cette étude examinera l'effet de doses orales uniques de rétosiban sur la repolarisation cardiaque, avec la moxifloxacine comme témoin positif chez des volontaires sains.

9 juin 2017 mis à jour par: GlaxoSmithKline

Une étude randomisée, contrôlée par placebo, en double aveugle et croisée à quatre voies pour évaluer l'effet de doses orales uniques de rétosiban sur la repolarisation cardiaque, avec la moxifloxacine comme témoin positif chez des volontaires sains

Il s'agira d'une étude randomisée, contrôlée par placebo, à dose unique, à dose orale et croisée de Williams à quatre voies chez des sujets masculins et féminins en bonne santé. L'étude consiste en une période de dépistage (28 jours), de traitement (1 jour/séance de dosage) et de suivi (7 à 14 jours) et la durée totale de participation à l'étude pour chaque sujet sera d'environ 9 semaines. Chaque sujet participera à 4 séances de dosage séparées par une période de sevrage minimum de 7 jours. Tous les sujets recevront des doses uniques de rétosiban 100 mg, (traitement A) de rétosiban 800 mg (traitement B), de moxifloxacine 400 mg (traitement C) et de placebo (traitement D) dans l'une des quatre séquences de traitement (ABDC, BCAD, CDBA, DACB) suivant une conception Williams Des ECG à douze dérivations et une surveillance Holter continue, des tests de sécurité en laboratoire clinique, des mesures des signes vitaux, des examens physiques, des rapports d'événements indésirables et des échantillons pharmacocinétiques seront collectés tout au long de l'étude. Au cours de chaque période d'étude, la conduction cardiaque sera mesurée à l'aide d'un moniteur Holter continu à 12 dérivations sur 24 heures, du matin du jour 1 (dosage) au matin du jour 2.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

52

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21225
        • GSK Investigational Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 45 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • - Homme ou femme âgé de 18 à 45 ans inclus, au moment de la signature du consentement éclairé
  • Une femme est éligible pour participer si elle est : en capacité de procréer et accepte d'utiliser les méthodes de contraception à partir du moment du consentement jusqu'à 48 heures après la dernière dose ; Potentiel de non-procréation défini comme les femmes pré-ménopausées avec une ligature des trompes documentée ou une hystérectomie ; ou post-ménopausique défini comme 12 mois d'aménorrhée spontanée. Les femmes sous traitement hormonal substitutif (THS) et dont le statut ménopausique est incertain devront utiliser les méthodes de contraception si elles souhaitent poursuivre leur THS pendant l'étude. Sinon, ils doivent interrompre le THS pour permettre la confirmation du statut post-ménopausique avant l'inscription à l'étude. Pour la plupart des formes de THS, au moins 2 à 4 semaines doivent s'écouler entre l'arrêt du traitement et le prélèvement sanguin ; cet intervalle dépend du type et de la posologie du THS. Après confirmation de leur statut post-ménopausique, elles peuvent reprendre l'utilisation du THS pendant l'étude sans utiliser de méthode contraceptive.
  • En bonne santé tel que déterminé par un médecin responsable et expérimenté, basé sur une évaluation médicale comprenant les antécédents médicaux, un examen physique, des tests de laboratoire et une surveillance cardiaque. Un sujet présentant une anomalie clinique ou des paramètres de laboratoire en dehors de la plage de référence pour la population étudiée ne peut être inclus que si l'investigateur et le moniteur médical de GlaxoSmithKline (GSK) conviennent que le résultat est peu susceptible d'introduire des facteurs de risque supplémentaires et n'interférera pas avec le procédures d'études.
  • Poids corporel (supérieur ou égal à) >= 50 kg et indice de masse corporelle (IMC) compris entre 19 et 29,9 kg/m^2
  • Capable de donner un consentement éclairé écrit, ce qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement
  • Aucune anomalie significative sur l'ECG à 12 dérivations lors du dépistage, y compris les exigences spécifiques suivantes : fréquence ventriculaire > = 40 battements par minute, intervalle PR inférieur ou égal à (<=) 210 ms, ondes Q inférieures à (<) 30 ms, intervalle QRS >= 60 ms et < 120 ms ; les courbes doivent permettre de bien définir l'intervalle QT ; L'intervalle QTcB ou QTcF doit être < 450 msec
  • ALT, phosphatase alcaline et bilirubine <= 1,5 x LSN (une bilirubine isolée supérieure à (>) 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe < 35 %)

Critère d'exclusion:

  • Un résultat positif à l'antigène de surface de l'hépatite B avant l'étude ou un résultat positif aux anticorps de l'hépatite C dans les 3 mois suivant le dépistage.
  • Une tension artérielle en position couchée qui est constamment supérieure à 140/90 millimètres de mercure (mmHg).
  • Une fréquence cardiaque moyenne en position couchée en dehors de la plage de 40 à 90 battements par minute (bpm).
  • Antécédents actuels ou chroniques de maladie hépatique, ou anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques).
  • Un dépistage positif de drogue / alcool avant l'étude.
  • Un test positif pour les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
  • Antécédents de consommation régulière d'alcool dans les 6 mois suivant l'étude définis comme : une consommation hebdomadaire moyenne de> 14 verres pour les hommes ou> 7 verres pour les femmes. Un verre équivaut à 12 g d'alcool : 12 onces (360 ml [millilitres]) de bière, 5 onces (150 ml) de vin ou 1,5 once (45 ml) d'alcool distillé à 80 degrés.
  • Le sujet a participé à un essai clinique et a reçu un produit expérimental dans la période suivante avant le premier jour d'administration de l'étude en cours : 30 jours, 5 demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique du produit expérimental ( selon la plus longue).
  • Exposition à plus de quatre nouvelles entités chimiques dans les 12 mois précédant le premier jour de dosage.
  • Antécédents de sensibilité à l'un des médicaments à l'étude, ou à leurs composants, ou antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur ou de GSK Medical Monitor, contre-indique leur participation.
  • Lorsque la participation à l'étude entraînerait un don de sang ou de produits sanguins supérieur à 500 ml sur une période de 56 jours.
  • Femmes enceintes, déterminées par un test sérique positif à la gonadotrophine chorionique humaine (hCG) lors du dépistage ou avant le dosage. Femelles en lactation.
  • Refus ou incapacité de suivre les procédures décrites dans le protocole.
  • Taux de cotinine urinaire indicatifs de tabagisme ou d'antécédents ou d'utilisation régulière de produits contenant du tabac ou de la nicotine dans les 6 mois précédant le dépistage.
  • Incapable de s'abstenir de consommer du vin rouge, des oranges de Séville, du pamplemousse ou du jus de pamplemousse et/ou des pomelos, des agrumes exotiques, des hybrides de pamplemousse ou des jus de fruits à partir de 7 jours avant la première dose du médicament à l'étude.
  • Antécédents ou présence de toute maladie médicalement significative, ou de tout trouble qui introduirait un risque supplémentaire ou interférerait avec les procédures ou les résultats de l'étude. En particulier, des antécédents familiaux d'allongement de l'intervalle QT, de mort cardiaque précoce ou subite ou de maladie cardiovasculaire précoce.
  • L'utilisation de médicaments sur ordonnance ou en vente libre, y compris les vitamines, les herbes et les compléments alimentaires à partir de 14 jours avant le dépistage jusqu'à la visite de suivi, sauf si, de l'avis de l'investigateur et du sponsor, le médicament n'interférera pas avec l'étude ou ne compromettra pas la sécurité du sujet.
  • Taux sériques de calcium, de magnésium ou de potassium en dehors de la plage de référence
  • Antécédents de sensibilité aux antibiotiques quinolones ou à leurs composants ou antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical GSK, contre-indique leur participation.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Rétosiban 100 mg
Chaque sujet sera randomisé pour recevoir une dose unique de rétosiban 100 mg dans l'une des quatre séquences de traitement.
Médicament: Rétosiban 100 mg
Les sujets recevront une dose unique d'un comprimé placebo de moxifloxacine, un comprimé de 100 mg de rétosiban et 7 comprimés placebo appariés de rétosiban
Expérimental: Rétosiban 800 mg
Chaque sujet sera randomisé pour recevoir une dose unique de rétosiban 800 mg dans l'une des quatre séquences de traitement
Médicament: Rétosiban 800 mg
Les sujets recevront une dose unique d'un comprimé placebo de moxifloxacine et de huit comprimés de 100 mg de rétosiban
Comparateur placebo: Placebo
Chaque sujet sera randomisé pour recevoir une dose unique de placebo correspondant dans l'une des quatre séquences de traitement
Médicament: Placebo
Les sujets recevront un comprimé placebo de moxifloxacine et huit comprimés placebo appariés de rétosiban
Comparateur actif: Moxifloxacine 400 mg
Chaque sujet sera randomisé pour recevoir une dose unique de moxifloxacine 400 mg dans l'une des quatre séquences de traitement
Médicament: Moxifloxacine 400 mg
Les sujets recevront un comprimé de moxifloxacine à 400 mg et huit comprimés placebo correspondants au rétosiban

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la ligne de base de la durée de l'intervalle QT corrigé de la fréquence cardiaque par l'intervalle de la formule de Fridericia (QTcF) à chaque point temporel pour le rétosiban par rapport au placebo apparié dans le temps
Délai: Ligne de base (jour 1-pré-dose) et 1 heure [h], 8 heures, 12 heures, 24 heures (jour 2) après la dose et jour 7 par séance de dosage.
Des électrocardiogrammes (ECG) uniques à 12 dérivations seront obtenus à chaque instant de l'étude à l'aide d'un appareil ECG qui calcule automatiquement l'intervalle QT corrigé (QTc). Une moyenne d'au moins 3 répétitions d'ECG Holter à 12 dérivations par point dans le temps. Changement = lecture de l'ECG à 12 dérivations à chaque instant moins la lecture de l'ECG à 12 dérivations de référence.
Ligne de base (jour 1-pré-dose) et 1 heure [h], 8 heures, 12 heures, 24 heures (jour 2) après la dose et jour 7 par séance de dosage.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la ligne de base du QTcF, de la durée du QT corrigée pour la fréquence cardiaque par la formule de Bazett (QTcB) et de l'intervalle QT corrigé pour la fréquence cardiaque (QTci)/intervalle QTciL à chaque point temporel pour 100 mg et 800 mg de rétosiban par rapport au placebo apparié dans le temps
Délai: Ligne de base (jour 1-pré-dose) et 1 heure [h], 8 heures, 12 heures, 24 heures (jour 2) après la dose et jour 7 par séance de dosage.
Des ECG à 12 dérivations uniques seront obtenus pour les sujets recevant 100 mg et 800 mg de rétosiban à chaque instant de l'étude à l'aide d'un appareil ECG qui calcule automatiquement l'intervalle QTc. Une moyenne d'au moins 3 répétitions d'ECG Holter à 12 dérivations par point dans le temps. Changement = lecture de l'ECG à 12 dérivations à chaque instant moins la lecture de l'ECG à 12 dérivations de référence
Ligne de base (jour 1-pré-dose) et 1 heure [h], 8 heures, 12 heures, 24 heures (jour 2) après la dose et jour 7 par séance de dosage.
Changement par rapport au départ de l'intervalle QTcF, QTcB et QTci/QTciL à chaque point temporel pour la moxifloxacine par rapport au placebo apparié dans le temps
Délai: Ligne de base (jour 1-pré-dose) et 1 heure [h], 8 heures, 12 heures, 24 heures (jour 2) après la dose et jour 7 par séance de dosage.
Des ECG à 12 dérivations uniques seront obtenus pour les sujets recevant de la moxifloxacine à chaque instant de l'étude à l'aide d'un appareil ECG qui calcule automatiquement l'intervalle QTc. Une moyenne d'au moins 3 répétitions d'ECG Holter à 12 dérivations par point dans le temps. Changement = lecture de l'ECG à 12 dérivations à chaque instant moins la lecture de l'ECG à 12 dérivations de référence.
Ligne de base (jour 1-pré-dose) et 1 heure [h], 8 heures, 12 heures, 24 heures (jour 2) après la dose et jour 7 par séance de dosage.
Concentrations plasmatiques de rétosiban et de GSK2847065
Délai: Jour 1 (pré-dose), 0,25 h, 0,5 h, 0,75 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h, 18 h après la dose et Jour 2 par séance de dosage.
Les données pharmacocinétiques comprendront la concentration plasmatique de rétosiban et de GSK2847065
Jour 1 (pré-dose), 0,25 h, 0,5 h, 0,75 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h, 18 h après la dose et Jour 2 par séance de dosage.
Concentration maximale observée (Cmax) pour le rétosiban et GSK2847065
Délai: Jour 1 (avant la dose, 0,25 h, 0,5 h, 0,75 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h, 18 h après la dose) et Jour 2 par séance de dosage
Les données pharmacocinétiques incluront la Cmax du rétosiban et du GSK2847065
Jour 1 (avant la dose, 0,25 h, 0,5 h, 0,75 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h, 18 h après la dose) et Jour 2 par séance de dosage
Temps jusqu'à la concentration maximale (tmax) pour le rétosiban et GSK2847065
Délai: Jour 1 (avant la dose, 0,25 h, 0,5 h, 0,75 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h, 18 h après la dose) et Jour 2 par séance de dosage
Les données pharmacocinétiques comprendront le tmax du rétosiban et du GSK2847065
Jour 1 (avant la dose, 0,25 h, 0,5 h, 0,75 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h, 18 h après la dose) et Jour 2 par séance de dosage
Aire sous la courbe concentration-temps sur l'intervalle de dosage (ASC(0-τ)) pour le rétosiban et le GSK2847065
Délai: Jour 1 (avant la dose, 0,25 h, 0,5 h, 0,75 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h, 18 h après la dose) et Jour 2 par séance de dosage
Les données pharmacocinétiques comprendront l'ASC0-τ du rétosiban et du GSK2847065
Jour 1 (avant la dose, 0,25 h, 0,5 h, 0,75 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h, 18 h après la dose) et Jour 2 par séance de dosage
Changement maximal par rapport à la ligne de base pour QTcF et QTcB
Délai: Ligne de base (jour 1-pré-dose) et 1 heure [h], 8 heures, 12 heures, 24 heures (jour 2) après la dose et jour 7 par séance de dosage
Des ECG simples à 12 dérivations seront obtenus à l'aide d'un appareil ECG qui calcule automatiquement l'intervalle QTc. Une moyenne d'au moins 3 répétitions d'ECG Holter à 12 dérivations par point dans le temps. Changement maximal par rapport à la ligne de base = lecture maximale de l'ECG à 12 dérivations à chaque instant moins la lecture de l'ECG à 12 dérivations de référence
Ligne de base (jour 1-pré-dose) et 1 heure [h], 8 heures, 12 heures, 24 heures (jour 2) après la dose et jour 7 par séance de dosage
Changement par rapport à la ligne de base pour d'autres paramètres électrophysiologiques cardiaques : QT, QRS, RR, PR et fréquence ventriculaire à chaque instant
Délai: Ligne de base (jour 1-pré-dose) et 1 heure [h], 8 heures, 12 heures, 24 heures (jour 2) après la dose et jour 7 par séance de dosage
Un seul ECG à 12 dérivations sera obtenu à l'aide d'un appareil ECG qui calcule automatiquement la fréquence cardiaque et mesure les intervalles PR, QRS, QT et QTc. Le changement par rapport à la ligne de base pour les autres paramètres électrophysiologiques cardiaques sera calculé comme suit : autres paramètres électrophysiologiques cardiaques à chaque instant moins la valeur de base
Ligne de base (jour 1-pré-dose) et 1 heure [h], 8 heures, 12 heures, 24 heures (jour 2) après la dose et jour 7 par séance de dosage
L'innocuité et la tolérabilité du rétosiban évaluées par le changement par rapport à la ligne de base dans les ECG à 12 dérivations
Délai: Jour 1 (avant la dose, 1 h, 8 h, 12 h après la dose), Jour 2 et Jour 7
Un seul ECG à 12 dérivations sera obtenu à l'aide d'un appareil ECG qui calcule automatiquement la fréquence cardiaque et mesure les intervalles PR, QRS, QT et QTc
Jour 1 (avant la dose, 1 h, 8 h, 12 h après la dose), Jour 2 et Jour 7
L'innocuité et la tolérabilité du rétosiban évaluées par le changement par rapport à la ligne de base de la pression artérielle systolique et diastolique
Délai: Jour 1 (avant la dose, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h, 18 h après la dose), Jour 2 et Jour 7
Les mesures des signes vitaux seront effectuées en position couchée et comprendront la pression artérielle systolique et diastolique
Jour 1 (avant la dose, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h, 18 h après la dose), Jour 2 et Jour 7
L'innocuité et la tolérabilité du rétosiban évaluées par le changement de la fréquence du pouls par rapport à la ligne de base
Délai: Jour 1 (avant la dose, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h, 18 h après la dose), Jour 2 et Jour 7
Les mesures des signes vitaux seront effectuées en position couchée et incluront la fréquence du pouls.
Jour 1 (avant la dose, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h, 18 h après la dose), Jour 2 et Jour 7
Innocuité et tolérabilité du rétosiban en fonction du nombre évalué d'événements indésirables
Délai: 9 semaines
Les paramètres de sécurité et de tolérabilité comprendront l'enregistrement des EI, tout au long de l'étude
9 semaines
Innocuité et tolérabilité du rétosiban telles qu'évaluées par le changement par rapport à la ligne de base dans les tests de laboratoire clinique
Délai: Jour -1 et Jour 2 et Jour 7
Les évaluations de laboratoire clinique comprendront l'hématologie, la chimie clinique, l'analyse d'urine de routine et des paramètres supplémentaires
Jour -1 et Jour 2 et Jour 7

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

GlaxoSmithKline

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

3 octobre 2012

Achèvement primaire (Réel)

14 janvier 2013

Achèvement de l'étude (Réel)

14 janvier 2013

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 octobre 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 octobre 2012

Première publication (Estimation)

8 octobre 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

12 juin 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 juin 2017

Dernière vérification

1 juin 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 113789

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Oui

Description du régime IPD

Les données au niveau des patients pour cette étude seront mises à disposition via www.clinicalstudydatarequest.com en suivant les délais et le processus décrits sur ce site.

Données/documents d'étude

  1. Ensemble de données de participant individuel
    Identifiant des informations: 113789
    Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK
  2. Formulaire de rapport de cas annoté
    Identifiant des informations: 113789
    Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK
  3. Rapport d'étude clinique
    Identifiant des informations: 113789
    Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK
  4. Protocole d'étude
    Identifiant des informations: 113789
    Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK
  5. Spécification du jeu de données
    Identifiant des informations: 113789
    Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK
  6. Plan d'analyse statistique
    Identifiant des informations: 113789
    Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK
  7. Formulaire de consentement éclairé
    Identifiant des informations: 113789
    Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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