Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fase 2a desipramine bij kleincellige longkanker en andere hoogwaardige neuro-endocriene tumoren

2 maart 2017 bijgewerkt door: Joel Neal

Een fase 2a intrapatiënt dosisescalatieonderzoek van desipramine bij kleincellige longkanker en andere hoogwaardige neuro-endocriene tumoren

Intrapatiënt dosisescalatieonderzoek van desipramine bij proefpersonen met kleincellige longkanker (SCLC) en andere hoogwaardige neuro-endocriene tumoren.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deelnemers starten desipramine oraal 's nachts (QHS) gedurende 6 weken, met wekelijkse dosisverhogingen. De startdosis is 25 tot 75 mg. De dosis desipramine wordt verhoogd totdat de maximale dosis van 450 mg is bereikt of een maximale veilige dosis per proefpersoon is vastgesteld.

Het dosisniveau kan worden aangepast (verlaagd) op basis van cardiale of algemene bijwerkingen. desipraminespiegel zal worden verlaagd als de proefpersoon ziekteprogressie ervaart, tenzij de arts oordeelt dat onmiddellijke stopzetting in het belang van de proefpersoon is.

De beoordelingen worden elke 28 dagen uitgevoerd en omvatten ECG's, artsen en bloedmonsters.

Eén gedeeltelijke en/of volledige respons is voldoende om een ​​grotere klinische proef te overwegen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

6

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Stanford, California, Verenigde Staten, 94305
        • Stanford University Cancer Institute

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Gemetastaseerde kleincellige longkanker
  • Gemetastaseerd hooggradig neuro-endocrien carcinoom van elk orgaansysteem (hooggradig gedefinieerd door Ki-67 ≥ 20% en/of ≥ 20 mitosen/10 (HPF).
  • Minstens één regel eerdere chemotherapiebehandeling gekregen voor gemetastaseerde ziekte.
  • Dagelijkse chemotherapie moet ≥ 2 weken voorafgaand aan registratie voltooid zijn
  • Wekelijkse chemotherapie moet ≥ 2 weken voorafgaand aan registratie voltooid zijn
  • Chemotherapie om de 2 weken moet ≥ 3 weken voorafgaand aan de registratie voltooid zijn
  • Chemotherapie elke 3 weken moet ≥ 4 weken voorafgaand aan registratie zijn voltooid
  • ECOG-prestatiestatus 0 tot 2
  • Meetbare ziekte volgens RECIST 1.1-criteria
  • Leeftijd minimaal 18 jaar
  • Geschatte levensverwachting minimaal 3 maanden
  • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/ mm³
  • Bloedplaatjes ≥ 100.000/mm³
  • Hemoglobine ≥ 9 g/dl
  • Totaal bilirubine ≤ 1,5 mg/dl, OF ≤ 2 x ULN als de tumor de lever betreft
  • AST(SGOT)
  • ALT(SGPT) ≤ 3 X ULN
  • Creatinine ≤ 1,5 X ULN
  • Creatinineklaring ≥ 45 ml/min/1,73 m²) voor patiënten met creatininespiegels boven institutioneel normaal
  • QT-interval gecorrigeerd volgens de methode van Fridericia (QTcF) < 450 msec (mannen) of < 470 msec (vrouwen)
  • PR < 240 msec
  • QRS < 100 msec
  • Hersenmetastasen dienen asymptomatisch te zijn en minimaal 1 week voor aanvang van de studiebehandeling adequaat te zijn behandeld met bestraling.
  • Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

  • Klinisch significante ventriculaire aritmie inclusief hartstilstand
  • Myocardinfarct door coronaire hartziekte binnen 3 maanden na inschrijving in het onderzoek
  • Implanteerbare pacemaker of implanteerbare cardioverter-defibrillator
  • NYHA klasse III of hoger congestief hartfalen
  • Andere klinisch significante hartaandoeningen
  • Familiegeschiedenis van lang QT-syndroom.
  • Gelijktijdige of verwachte behandeling met sterke remmers van cytochroom p450 CYP2D6, met name bupropion; Fluoxetine; of Paroxetine (moet worden stopgezet ten minste 2 weken of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de start van desipramine, afhankelijk van wat het kortst is, behalve fluoxetine waarvoor een wash-outperiode van ten minste 5 weken vereist is).
  • Gebruik van medicijnen waarvan bekend is dat ze het risico op torsades de pointes verhogen, waaronder amiodaron; Arseentrioxide; Astemizol; Azitromycine; Bepridil; chloroquine; Chloorpromazine; cisapride; citalopram; Claritromycine; Disopyramide; dofetilide; Domperidon; Droperidol; erythromycine; Flecaïnide; Halofantrine; haloperidol; Ibutilide; Levomethadyl; Mesoridazine; methadon; Moxifloxacine; Pentamidine; Pimozide; Probucol; Procaïnamide; Kinidine; Sotalol; Sparfloxacine; Terfenadine; Thioridazine; Vandetanib
  • Andere antidepressiva of antipsychotica, waaronder selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI's); andere tricyclische monoamineoxidaseremmers (MAO-remmers); serotonine-noradrenalineheropnameremmers (SNRI's, typisch of atypisch antipsychoticum)
  • Metoclopramide (Reglan) vanwege verhoogd risico op extrapyrimidale symptomen en maligne neurolepticasyndroom
  • Symptomatische orthostatische hypotensie ondanks adequate volumereanimatie.
  • Medische geschiedenis van nauwe-kamerhoekglaucoom
  • Bipolaire stoornis, aanhoudend of actief in de afgelopen 5 jaar
  • Zelfmoordgedachten, aanhoudend of actief in de afgelopen 5 jaar
  • Zelfmoordpoging, aan de gang of actief in de afgelopen 5 jaar
  • Zwangerschap
  • Borstvoeding
  • Andere onderzoeksagenten ontvangen
  • Elke andere ernstige of instabiele bijkomende systemische stoornis die naar de mening van de onderzoeker onverenigbaar is met de klinische studie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Desipramine HCl
Desipramine is een tricyclisch antidepressivum (TCA).
Geneesmiddel: Desipramine HCL
Desipramine is een tricyclisch antidepressivum (TCA). Alle patiënten beginnen met een dosis van 25 mg oraal 's nachts (QHS), die gedurende 6 weken wekelijks wordt verhoogd. Het doeldosisniveau na 6 weken is 450 mg (maximale dosering) of de maximaal getolereerde dosis (MTD) voor elke proefpersoon.
Andere namen:
  • Norpramin
  • Pertofrane
  • Desmethylimipramine

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: 6 weken
Het totale responspercentage (ORR) werd beoordeeld als het aantal patiënten dat een gedeeltelijke (PR) of volledige respons (CR) bereikte, gemeten door CT-scans en criteria voor responsevaluatie bij solide tumoren (RECIST 1.1), gedeeld door het totale aantal patiënten die in het onderzoek zijn behandeld. CR: Verdwijning van alle doellaesies, alle niet-doellaesies en geen nieuwe laesie. PR: ten minste 30% afname van de som van de diameters van doellaesies, geen progressie in niet-doellaesies en geen nieuwe laesie.
6 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Desipramine maximale dosis
Tijdsspanne: Tot 6 weken
Beoordeeld als de mediaan van de maximale dosis (MD) per patiënt met behulp van intra-patiënt dosisescalatie, en gerapporteerd als de hoogste dosis desipramine continu toegediend gedurende 1 week of langer.
Tot 6 weken
Mediane serumdesipraminespiegels tijdens de behandeling
Tijdsspanne: Tot 6 weken

Mediane serumdesipraminespiegels tijdens de behandeling worden gerapporteerd als de mediaan van de maximale steady-state serumconcentratie die bij alle patiënten werd waargenomen.

De therapeutische concentratie van desipramine is 100 tot 300 ng/ml en de toxische concentratie is > 300 ng/ml.
Tot 6 weken
Progressievrije overleving (PFS), mediaan
Tijdsspanne: Tot 5 jaar vanaf inschrijving tot radiografische progressie of stopzetting van het geneesmiddel
Mediane PFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot ziekteprogressie (of overlijden als de patiënt stierf vóór progressie), berekend met behulp van de Kaplan-Meier-methode.
Tot 5 jaar vanaf inschrijving tot radiografische progressie of stopzetting van het geneesmiddel
Mediane totale overleving (OS)
Tijdsspanne: Vanaf start inschrijving tot overlijden geen limiet
De mediane totale overleving werd gedefinieerd als de tijd vanaf inschrijving tot overlijden door welke oorzaak dan ook, berekend met behulp van de Kaplan-Meier-methode.
Vanaf start inschrijving tot overlijden geen limiet

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Joel Neal

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Joel W Neal, MD, PhD, Stanford University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 oktober 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2014

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 oktober 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 oktober 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

1 november 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

17 april 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 maart 2017

Laatst geverifieerd

1 maart 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IRB-25491
  • VAR0087 (Andere identificatie: OnCore)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren