Desipramina Fase 2a em Câncer de Pulmão de Pequenas Células e Outros Tumores Neuroendócrinos de Alto Grau

Critério de inclusão:

• Câncer de pulmão de pequenas células metastático
• Carcinoma neuroendócrino metastático de alto grau de qualquer sistema orgânico (alto grau definido por Ki-67 ≥ 20% e/ou ≥ 20 mitoses/10 (HPF).
• Recebeu pelo menos uma linha de tratamento quimioterápico anterior para doença metastática.
• A quimioterapia diária deve ser concluída ≥ 2 semanas antes do registro
• A quimioterapia semanal deve ser concluída ≥ 2 semanas antes do registro
• A quimioterapia a cada 2 semanas deve ser concluída ≥ 3 semanas antes do registro
• A quimioterapia a cada 3 semanas deve ser concluída ≥ 4 semanas antes do registro
• Status de desempenho ECOG 0 a 2
• Doença mensurável pelos critérios RECIST 1.1
• Idade pelo menos 18 anos
• Expectativa de vida estimada de pelo menos 3 meses
• Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/ mm³
• Plaquetas ≥ 100.000/mm³
• Hemoglobina ≥ 9 g/dL
• Bilirrubina total ≤ 1,5 mg/dL, OU ≤ 2 X LSN se o tumor envolver o fígado
• AST(SGOT)
• ALT(SGPT) ≤ 3 X LSN
• Creatinina ≤ 1,5 X LSN
• Depuração de creatinina ≥ 45 mL/min/1,73m²) para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional
• Intervalo QT corrigido pelo método de Fridericia (QTcF) < 450 ms (homens) ou < 470 ms (mulheres)
• PR < 240 ms
• QRS < 100 ms
• As metástases cerebrais devem ser assintomáticas e ter sido adequadamente tratadas com radiação terminando pelo menos 1 semana antes do início do tratamento do estudo.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

• Arritmia ventricular clinicamente significativa, incluindo parada cardíaca
• Infarto do miocárdio por doença arterial coronariana dentro de 3 meses da inscrição no estudo
• Marcapasso implantável ou cardioversor desfibrilador implantável
• Classe III da NYHA ou maior insuficiência cardíaca congestiva
• Outros distúrbios cardíacos clinicamente significativos
• História familiar de síndrome do QT longo.
• Tratamento concomitante ou esperado com fortes inibidores do citocromo p450 CYP2D6, incluindo especificamente bupropiona; Fluoxetina; ou Paroxetina (deve ser descontinuada pelo menos 2 semanas ou 5 meias-vidas antes do início da desipramina, o que for menor, exceto a fluoxetina que requer um período de intervalo mínimo de 5 semanas).
• Uso de medicamentos conhecidos por aumentar o risco de torsades de pointes, incluindo amiodarona; trióxido de arsênico; Astemizol; Azitromicina; Bepridil; Cloroquina; Clorpromazina; Cisaprida; Citalopram; Claritromicina; Disopiramida; dofetilida; domperidona; Droperidol; Eritromicina; Flecainida; Halofantrina; Haloperidol; Ibutilida; Levometadilo; Mesoridazina; Metadona; Moxifloxacina; Pentamidina; Pimozida; Probucol; Procainamida; Quinidina; sotalol; Esparfloxacina; Terfenadina; tioridazina; Vandetanibe
• Outros medicamentos antidepressivos ou antipsicóticos, incluindo inibidores seletivos da recaptação da serotonina (SSRIs); outros inibidores tricíclicos da monoamina oxidase (MAOIs); inibidores da recaptação de serotonina-norepinefrina (SNRIs, antipsicóticos típicos ou atípicos)
• Metoclopramida (Reglan) devido ao aumento do risco de sintomas extrapiramidais e síndrome neuroléptica maligna
• Hipotensão ortostática sintomática apesar da ressuscitação volêmica adequada.
• Histórico médico de glaucoma de ângulo estreito
• Transtorno bipolar, em curso ou ativo nos últimos 5 anos
• Ideação suicida, em andamento ou ativa nos últimos 5 anos
• Tentativa de suicídio, em andamento ou ativa nos últimos 5 anos
• Gravidez
• Amamentação
• Receber quaisquer outros agentes de investigação
• Qualquer outro distúrbio sistêmico concomitante grave ou instável que, na opinião do investigador, seja incompatível com o estudo clínico