- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT01719861
2a fázisú dezipramin kissejtes tüdőrákban és más magas fokú neuroendokrin daganatokban
A 2a fázisú intrabeteg dózis-eszkalációs vizsgálat a desipraminról kissejtes tüdőrákban és más magas fokú neuroendokrin daganatokban
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A résztvevők a dezipramint szájon át éjszakai (QHS) kezdik 6 héten keresztül, heti adagemeléssel. A kezdő adag 25-75 mg. A dezipramin adagját addig emelik, amíg el nem érik a 450 mg-os maximális adagot, vagy meg nem határozzák az alanyonkénti maximális biztonságos dózist.
Az adagolási szint módosítható (csökkenthető) a szív- vagy általános mellékhatások alapján. A dezipramin szintje csökken, ha az alany a betegség progresszióját tapasztalja, kivéve, ha az orvos úgy ítéli meg, hogy az azonnali felfüggesztés az alany érdekeit szolgálja.
Az értékeléseket 28 naponként végzik el, és magukban foglalják az EKG-t, az orvosokat és a vérmintákat.
Egy részleges és/vagy teljes válasz elegendő egy nagyobb klinikai vizsgálat megfontolásához.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
Stanford, California, Egyesült Államok, 94305
- Stanford University Cancer Institute
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Áttétes kissejtes tüdőrák
- Bármely szervrendszerben metasztatikus, magas fokú neuroendokrin karcinóma (ki-67 által meghatározott magas fokú ≥ 20% és/vagy ≥ 20 mitózis/10 (HPF).
- Legalább egy sor korábbi kemoterápiás kezelést kapott áttétes betegség miatt.
- A napi kemoterápiát ≥ 2 héttel a regisztráció előtt be kell fejezni
- A heti kemoterápiát ≥ 2 héttel a regisztráció előtt be kell fejezni
- A kéthetente kemoterápiát legalább 3 héttel a regisztráció előtt be kell fejezni
- A 3 hetente végzett kemoterápiát ≥ 4 héttel a regisztráció előtt be kell fejezni
- ECOG teljesítmény állapota 0-tól 2-ig
- Mérhető betegség RECIST 1.1 kritériumok szerint
- Életkor legalább 18 év
- A várható élettartam legalább 3 hónap
- Abszolút neutrofilszám ≥ 1500/mm³
- Vérlemezkék ≥ 100 000/mm³
- Hemoglobin ≥ 9 g/dl
- Összes bilirubin ≤ 1,5 mg/dl, VAGY ≤ 2 X ULN, ha a daganat a májat érinti
- AST (SGOT)
- ALT(SGPT) ≤ 3 X ULN
- Kreatinin ≤ 1,5 X ULN
- Kreatinin-clearance ≥ 45 ml/perc/1,73 m²) Azoknál a betegeknél, akiknek kreatininszintje meghaladja az intézményi normát
- Fridericia-módszerrel korrigált QT-intervallum (QTcF) < 450 msec (férfiak) vagy < 470 ms (nők)
- PR < 240 msec
- QRS < 100 msec
- Az agyi metasztázisoknak tünetmentesnek kell lenniük, és a vizsgálati kezelés megkezdése előtt legalább 1 héttel megfelelően besugárzással kell kezelni.
- Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot.
Kizárási kritériumok:
- Klinikailag jelentős kamrai aritmia, beleértve a szívmegállást
- Koszorúér-betegségből származó szívinfarktus a vizsgálatba való felvételt követő 3 hónapon belül
- Beültethető pacemaker vagy beültethető kardioverter defibrillátor
- NYHA III. osztályú vagy nagyobb pangásos szívelégtelenség
- Egyéb klinikailag jelentős szívbetegségek
- Hosszú QT-szindróma a családban.
- Egyidejű vagy várható kezelés a citokróm p450 CYP2D6 erős inhibitoraival, különösen a bupropionnal; fluoxetin; vagy paroxetin (a dezipramin-kezelés megkezdése előtt legalább 2 héttel vagy 5 fél életkorral fel kell függeszteni, attól függően, hogy melyik a legrövidebb, kivéve a fluoxetint, amely legalább 5 hetes kiürülési időszakot igényel).
- Olyan gyógyszerek alkalmazása, amelyekről ismert, hogy növelik a torsades de pointes kockázatát, beleértve az amiodaront; arzén-trioxid; asztemizol; azitromicin; Bepridil; klorokin; klórpromazin; ciszaprid; citalopram; klaritromicin; dizopiramid; dofetilid; Domperidon; Droperidol; eritromicin; flekainid; halofantrin; haloperidol; ibutilid; levometadil; mezoridazin; metadon; moxifloxacin; pentamidin; pimozid; Probucol; prokainamid; kinidin; szotalol; Sparfloxacin; terfenadin; tioridazin; Vandetanib
- Egyéb antidepresszánsok vagy antipszichotikus gyógyszerek, beleértve a szelektív szerotonin-visszavétel gátlókat (SSRI-k); egyéb triciklusos monoamin-oxidáz inhibitorok (MAOI-k); szerotonin-norepinefrin újrafelvétel-gátlók (SNRI-k, tipikus vagy atipikus antipszichotikumok)
- Metoklopramid (Reglan) az extrapirimidális tünetek és a malignus neuroleptikus szindróma fokozott kockázata miatt
- Tüneti ortosztatikus hipotenzió a megfelelő volumenű újraélesztés ellenére.
- Szűk zugú glaukóma kórtörténete
- Bipoláris zavar, jelenleg vagy aktív az elmúlt 5 évben
- Öngyilkossági gondolatok, folyamatos vagy aktív az elmúlt 5 évben
- Öngyilkossági kísérlet, folyamatban lévő vagy aktív az elmúlt 5 évben
- Terhesség
- Szoptatás
- Bármilyen más vizsgálószer fogadása
- Bármilyen más súlyos vagy instabil egyidejű szisztémás rendellenesség, amely a vizsgáló véleménye szerint összeegyeztethetetlen a klinikai vizsgálattal
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
Kísérleti: Desipramin HCl
A dezipramin egy triciklikus antidepresszáns (TCA).
|
A dezipramin egy triciklikus antidepresszáns (TCA).
Minden beteg 25 mg-os, szájon át történő éjszakai adaggal (QHS) kezdi, amelyet hetente emelnek 6 héten keresztül.
A 6 hetes céldózis szintje 450 mg (maximális dózis) vagy a maximális tolerálható dózis (MTD) minden alanynál.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Teljes válaszarány (ORR)
Időkeret: 6 hét
|
Az általános válaszarányt (ORR) a részleges (PR) vagy a teljes választ (CR) elérő betegek számát a CT-vizsgálatok és a Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST 1.1) kritériumok alapján határoztuk meg, osztva a betegek teljes számával. a vizsgálatban kezelt betegek.
CR: Minden céllézió eltűnése, minden nem céllézió, és nincs új lézió.
PR: A célléziók átmérőjének összege legalább 30%-kal csökken, a nem céllézióban nincs progresszió, és nincs új lézió.
|
6 hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Desipramin maximális dózisa
Időkeret: Akár 6 hétig
|
A páciensenkénti maximális dózis (MD) mediánként értékelve, a betegen belüli dózisemelést alkalmazva, és a dezipramin legmagasabb dózisaként, folyamatosan 1 hétig vagy hosszabb ideig beadva jelentették.
|
Akár 6 hétig
|
Medián szérum desipramin szint a kezelés alatt
Időkeret: Akár 6 hétig
|
A kezelés alatt a szérum dezipramin medián szintje az összes betegnél megfigyelt maximális egyensúlyi állapotú szérumkoncentráció mediánja. A dezipramin terápiás koncentrációja 100-300 ng/ml, a toxikus koncentráció pedig > 300 ng/ml. |
Akár 6 hétig
|
Progressziómentes túlélés (PFS), medián
Időkeret: Legfeljebb 5 év a felvételtől a radiográfiai progresszióig vagy a gyógyszer abbahagyásáig
|
A medián PFS-t a véletlen besorolástól a betegség progressziójáig (vagy a halálozásig, ha a beteg a progresszió előtt halt meg) a Kaplan-Meier módszerrel számított időként határozták meg.
|
Legfeljebb 5 év a felvételtől a radiográfiai progresszióig vagy a gyógyszer abbahagyásáig
|
Átlagos teljes túlélés (OS)
Időkeret: A beiratkozás kezdetétől a haláláig, korlátozás nélkül
|
A medián teljes túlélést a felvételtől a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt időként határozták meg, a Kaplan-Meier módszerrel számították ki.
|
A beiratkozás kezdetétől a haláláig, korlátozás nélkül
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Joel W Neal, MD, PhD, Stanford University
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Légúti betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Tüdőbetegségek
- Neoplazmák webhelyenként
- Légúti neoplazmák
- Mellkasi neoplazmák
- Karcinóma, bronchogén
- Bronchiális neoplazmák
- Neuroektodermális daganatok
- Neoplazmák, csírasejt és embrionális
- Neoplazmák, idegszövet
- Tüdő neoplazmák
- Kissejtes tüdőkarcinóma
- Neuroendokrin daganatok
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Adrenerg szerek
- Neurotranszmitter szerek
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Enzim gátlók
- Pszichotróp szerek
- Neurotranszmitter felvétel gátlók
- Membrán transzport modulátorok
- Antidepresszív szerek
- Antidepresszív szerek, triciklikus
- Adrenerg felvétel gátlók
- Desipramin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- IRB-25491
- VAR0087 (Egyéb azonosító: OnCore)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Neuroendokrin daganatok
-
Immunocore LtdMegszűntVálassza az Advanced Solid Tumors lehetőségetEgyesült Államok, Egyesült Királyság, Spanyolország
-
CDR-Life AGMég nincs toborzásVálassza az Advanced Solid Tumors lehetőséget
-
MedImmune LLCBefejezveVálassza az Advanced Solid Tumors lehetőségetEgyesült Államok, Franciaország, Hollandia
-
Immunocore LtdMegszűntVálassza az Advanced Solid Tumors lehetőségetEgyesült Államok, Kanada, Egyesült Királyság
-
Novartis PharmaceuticalsBefejezvecMET Dysegulation Advanced Solid TumorsAusztria, Dánia, Svédország, Egyesült Királyság, Spanyolország, Németország, Hollandia, Egyesült Államok
-
AmgenAktív, nem toborzóKRAS p.G12C Mutant Advanced Solid TumorsEgyesült Államok, Franciaország, Kanada, Spanyolország, Belgium, Koreai Köztársaság, Ausztria, Ausztrália, Magyarország, Görögország, Németország, Japán, Románia, Svájc, Brazília, Portugália
-
Novartis PharmaceuticalsNantCell, Inc.MegszűntPIK3CA Mutated Advanced Solid Tumors | PIK3CA Amplified Advanced Solid TumorsSpanyolország, Belgium, Egyesült Államok, Kanada
-
Suzhou Genhouse Bio Co., Ltd.ToborzásAdvanced Solid Tumors | Kirsten Rat SarcomaKína
-
Immunocore LtdToborzásAz IMC-F106C biztonsága és hatékonysága egyetlen szerként és ellenőrzőpont-inhibitorokkal kombinálvaVálassza az Advanced Solid Tumors lehetőségetEgyesült Államok, Belgium, Koreai Köztársaság, Ausztrália, Németország, Egyesült Királyság, Spanyolország, Lengyelország, Ausztria, Brazília, Kanada, Új Zéland, Franciaország, Olaszország, Hollandia, Svájc
-
Shattuck Labs, Inc.Aktív, nem toborzóMelanóma | Vesesejtes karcinóma | Hodgkin limfóma | Gyomor adenokarcinóma | Nem kissejtes tüdőrák | A fej és a nyak laphámsejtes karcinóma | Diffúz nagy B-sejtes limfóma | Urotheliális karcinóma | Gastrooesophagealis Junction adenocarcinoma | A bőr laphámsejtes karcinóma | A végbélnyílás laphámsejtes karcinóma és egyéb feltételekEgyesült Államok, Kanada, Belgium, Spanyolország
Klinikai vizsgálatok a Desipramin HCL
-
Boehringer IngelheimBefejezve
-
University of Kansas Medical CenterNational Cancer Institute (NCI)BefejezveMellrákEgyesült Államok
-
BioCryst PharmaceuticalsBefejezveKrónikus limfocitás leukémia (CLL)Egyesült Államok, Ausztrália
-
Daiichi Sankyo, Inc.Megszűnt2-es típusú diabetes mellitusEgyesült Államok
-
Daiichi Sankyo Co., Ltd.Befejezve
-
Eli Lilly and CompanyBefejezveNem kissejtes tüdőkarcinómaEgyesült Államok
-
Helsinn Therapeutics (U.S.), IncBefejezveNem kissejtes tüdőrák | CachexiaLengyelország, Egyesült Államok, Izrael, Orosz Föderáció, Magyarország, Ausztrália, Egyesült Királyság
-
Helsinn Therapeutics (U.S.), IncBefejezveNem kissejtes tüdőrák | CachexiaLengyelország, Ukrajna, Egyesült Államok, Belgium, Spanyolország, Fehéroroszország, Szlovénia, Szerbia, Kanada, Orosz Föderáció, Ausztrália, Magyarország, Németország, Csehország, Franciaország, Izrael, Olaszország