Fase 2a desipramin i småcellet lungekræft og andre højgradige neuroendokrine tumorer

Inklusionskriterier:

• Metastatisk småcellet lungekræft
• Metastatisk højgradigt neuroendokrint karcinom i ethvert organsystem (højgradigt defineret ved Ki-67 ≥ 20 % og/eller ≥ 20 mitoser/10 (HPF).
• Modtaget mindst én linje af tidligere kemoterapibehandling for metastatisk sygdom.
• Daglig kemoterapi skal være afsluttet ≥ 2 uger før registrering
• Ugentlig kemoterapi skal afsluttes ≥ 2 uger før registrering
• Kemoterapi hver 2. uge skal gennemføres ≥ 3 uger før registrering
• Kemoterapi hver 3. uge skal gennemføres ≥ 4 uger før registrering
• ECOG Performance Status 0 til 2
• Målbar sygdom ved RECIST 1.1-kriterier
• Alder mindst 18 år
• Estimeret forventet levetid mindst 3 måneder
• Absolut neutrofiltal ≥ 1.500/mm³
• Blodplader ≥ 100.000/mm³
• Hæmoglobin ≥ 9 g/dL
• Total bilirubin ≤ 1,5 mg/dL, ELLER ≤ 2 X ULN, hvis tumor involverer leveren
• AST(SGOT)
• ALT(SGPT) ≤ 3 X ULN
• Kreatinin ≤ 1,5 X ULN
• Kreatininclearance ≥ 45 ml/min/1,73 m²) for patienter med kreatininniveauer over institutionelle normale
• QT-interval korrigeret ved hjælp af Fridericias metode (QTcF) < 450 msek (mænd) eller < 470 msek (hun)
• PR < 240 msek
• QRS < 100 msek
• Hjernemetastaser skal være asymptomatiske og være blevet tilstrækkeligt behandlet med strålebehandling mindst 1 uge før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Klinisk signifikant ventrikulær arytmi inklusive hjertestop
• Myokardieinfarkt fra koronararteriesygdom inden for 3 måneder efter tilmelding til studiet
• Implanterbar pacemaker eller implanterbar cardioverter defibrillator
• NYHA klasse III eller større kongestiv hjerteinsufficiens
• Andre klinisk signifikante hjertesygdomme
• Familiehistorie med langt QT-syndrom.
• Samtidig eller forventet behandling med stærke hæmmere af cytochrom p450 CYP2D6, specifikt inklusive Bupropion; Fluoxetin; eller Paroxetin (skal seponeres mindst 2 uger eller 5-halveringstider før påbegyndelse af desipramin, alt efter hvad der er kortest, undtagen fluoxetin, som kræver en udvaskningsperiode på mindst 5 uger).
• Brug af medicin, der vides at øge risikoen for torsades de pointes, herunder Amiodarone; Arsen trioxid; Astemizol; Azithromycin; Bepridil; Chloroquin; Chlorpromazin; Cisaprid; Citalopram; Clarithromycin; disopyramid; Dofetilid; domperidon; Droperidol; erythromycin; Flecainid; Halofantrin; Haloperidol; ibutilid; Levomethadyl; Mesoridazin; Metadon; Moxifloxacin; Pentamidin; Pimozid; Probucol; procainamid; Quinidin; Sotalol; Sparfloxacin; terfenadin; thioridazin; Vandetanib
• Andre antidepressive eller antipsykotiske lægemidler, herunder selektive serotonin-genoptagelseshæmmere (SSRI'er); andre tricykliske, monoaminoxidasehæmmere (MAO-hæmmere); serotonin-noradrenalin genoptagelseshæmmere (SNRI'er, typiske eller atypiske antipsykotiske)
• Metoclopramid (Reglan) på grund af øget risiko for ekstrapyrimidale symptomer og malignt neuroleptikasyndrom
• Symptomatisk ortostatisk hypotension trods tilstrækkelig volumen genoplivning.
• Sygehistorie med snævervinklet glaukom
• Bipolar lidelse, igangværende eller aktiv inden for de sidste 5 år
• Selvmordstanker, igangværende eller aktive inden for de sidste 5 år
• Selvmordsforsøg, igangværende eller aktivt inden for de sidste 5 år
• Graviditet
• Amning
• Modtagelse af andre undersøgelsesmidler
• Enhver anden alvorlig eller ustabil samtidig systemisk lidelse, som efter investigators mening er uforenelig med den kliniske undersøgelse