Desipramina de fase 2a en cáncer de pulmón de células pequeñas y otros tumores neuroendocrinos de alto grado

Criterios de inclusión:

• Cáncer de pulmón de células pequeñas metastásico
• Carcinoma neuroendocrino metastásico de alto grado de cualquier sistema orgánico (alto grado definido por Ki-67 ≥ 20 % y/o ≥ 20 mitosis/10 (HPF).
• Recibió al menos una línea de tratamiento de quimioterapia anterior para la enfermedad metastásica.
• La quimioterapia diaria debe completarse ≥ 2 semanas antes del registro
• La quimioterapia semanal debe completarse ≥ 2 semanas antes del registro
• La quimioterapia cada 2 semanas debe completarse ≥ 3 semanas antes del registro
• La quimioterapia cada 3 semanas debe completarse ≥ 4 semanas antes del registro
• Estado de rendimiento ECOG 0 a 2
• Enfermedad medible por criterios RECIST 1.1
• Edad al menos 18 años
• Esperanza de vida estimada de al menos 3 meses.
• Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1.500/ mm³
• Plaquetas ≥ 100.000/mm³
• Hemoglobina ≥ 9 g/dL
• Bilirrubina total ≤ 1,5 mg/dL, O ≤ 2 X LSN si el tumor afecta al hígado
• AST(SGOT)
• ALT(SGPT) ≤ 3 X ULN
• Creatinina ≤ 1,5 X LSN
• Aclaramiento de creatinina ≥ 45 ml/min/1,73 m²) para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional
• Intervalo QT corregido con el método de Fridericia (QTcF) < 450 ms (hombres) o < 470 ms (mujeres)
• PR < 240 ms
• QRS < 100 ms
• Las metástasis cerebrales deben ser asintomáticas y haber sido tratadas adecuadamente con radiación al menos 1 semana antes del inicio del tratamiento del estudio.
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Arritmia ventricular clínicamente significativa, incluido paro cardíaco
• Infarto de miocardio por enfermedad de las arterias coronarias dentro de los 3 meses posteriores a la inscripción en el estudio
• Marcapasos implantable o desfibrilador cardioversor implantable
• Insuficiencia cardíaca congestiva clase III o mayor de la NYHA
• Otros trastornos cardíacos clínicamente significativos
• Antecedentes familiares de síndrome de QT largo.
• Tratamiento concomitante o esperado con inhibidores potentes del citocromo p450 CYP2D6, incluyendo específicamente Bupropion; fluoxetina; o paroxetina (debe suspenderse al menos 2 semanas o 5 vidas medias antes del inicio de la desipramina, lo que sea más corto, excepto la fluoxetina que requiere un período de lavado de al menos 5 semanas).
• Uso de medicamentos que aumentan el riesgo de torsades de pointes, incluida la amiodarona; trióxido de arsénico; astemizol; azitromicina; bepridilo; cloroquina; clorpromazina; cisaprida; citalopram; claritromicina; disopiramida; dofetilida; domperidona; droperidol; Eritromicina; flecainida; halofantrina; haloperidol; ibutilida; levometadilo; mesoridazina; Metadona; moxifloxacina; pentamidina; pimozida; probucol; procainamida; quinidina; sotalol; esparfloxacina; terfenadina; tioridazina; vandetanib
• Otros medicamentos antidepresivos o antipsicóticos, incluidos los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS); otros inhibidores tricíclicos de la monoaminooxidasa (IMAO); inhibidores de la recaptación de serotonina y norepinefrina (IRSN, antipsicóticos típicos o atípicos)
• Metoclopramida (Reglan) debido al aumento del riesgo de síntomas extrapiramidales y síndrome neuroléptico maligno
• Hipotensión ortostática sintomática a pesar de la reanimación con volumen adecuado.
• Antecedentes médicos de glaucoma de ángulo estrecho
• Trastorno bipolar, en curso o activo en los últimos 5 años
• Ideación suicida, en curso o activa en los últimos 5 años
• Intento de suicidio, en curso o activo en los últimos 5 años
• El embarazo
• Amamantamiento
• Recibir cualquier otro agente en investigación
• Cualquier otro trastorno sistémico concomitante grave o inestable que, a juicio del investigador, sea incompatible con el estudio clínico