Дезипрамин фазы 2а при мелкоклеточном раке легкого и других нейроэндокринных опухолях высокой степени злокачественности

Критерии включения:

• Метастатический мелкоклеточный рак легкого
• Метастатическая нейроэндокринная карцинома высокой степени злокачественности любой системы органов (высокая степень злокачественности определяется Ki-67 ≥ 20% и/или ≥ 20 митозов/10 (HPF).
• Получил по крайней мере одну линию предшествующего химиотерапевтического лечения метастатического заболевания.
• Ежедневная химиотерапия должна быть завершена за ≥ 2 недель до регистрации
• Еженедельная химиотерапия должна быть завершена за ≥ 2 недель до регистрации
• Химиотерапия каждые 2 недели должна быть завершена за ≥ 3 недель до регистрации
• Химиотерапия каждые 3 недели должна быть завершена за ≥ 4 недель до регистрации
• Состояние производительности ECOG от 0 до 2
• Поддающееся измерению заболевание по критериям RECIST 1.1
• Возраст не менее 18 лет
• Предполагаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев
• Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мм³
• Тромбоциты ≥ 100 000/мм³
• Гемоглобин ≥ 9 г/дл
• Общий билирубин ≤ 1,5 мг/дл, ИЛИ ≤ 2 X ULN, если опухоль поражает печень
• АСТ (SGOT)
• ALT (SGPT) ≤ 3 X ULN
• Креатинин ≤ 1,5 X ВГН
• Клиренс креатинина ≥ 45 мл/мин/1,73 м²) для пациентов с уровнем креатинина выше установленной нормы
• Интервал QT, скорректированный по методу Фридериции (QTcF) < 450 мс (мужчины) или < 470 мс (женщины)
• ЧП < 240 мс
• QRS < 100 мс
• Метастазы в головной мозг должны протекать бессимптомно и должны быть адекватно пролечены с окончанием лучевой терапии не менее чем за 1 неделю до начала исследуемого лечения.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

Критерий исключения:

• Клинически значимая желудочковая аритмия, включая остановку сердца
• Инфаркт миокарда вследствие ишемической болезни сердца в течение 3 месяцев после включения в исследование
• Имплантируемый кардиостимулятор или имплантируемый кардиовертер-дефибриллятор
• Застойная сердечная недостаточность III класса по NYHA или выше
• Другие клинически значимые заболевания сердца
• Семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT.
• Сопутствующее или ожидаемое лечение сильными ингибиторами цитохрома p450 CYP2D6, особенно бупропионом; флуоксетин; или пароксетин (должен быть прекращен как минимум за 2 недели или 5 периодов полувыведения до начала приема дезипрамина, в зависимости от того, что наступит раньше, за исключением флуоксетина, для которого требуется как минимум 5-недельный период вымывания).
• Использование лекарств, которые, как известно, повышают риск развития пируэтной тахикардии, включая амиодарон; триоксид мышьяка; Астемизол; азитромицин; бепридил; хлорохин; хлорпромазин; цизаприд; циталопрам; кларитромицин; дизопирамид; дофетилид; домперидон; дроперидол; эритромицин; флекаинид; Галофантрин; галоперидол; ибутилид; левометадил; мезоридазин; метадон; моксифлоксацин; пентамидин; пимозид; пробукол; прокаинамид; Хинидин; соталол; спарфлоксацин; терфенадин; тиоридазин; Вандетаниб
• Другие антидепрессанты или антипсихотические препараты, включая селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС); другие трициклические ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО); ингибиторы обратного захвата серотонина-норэпинефрина (СИОЗСН, типичные или атипичные нейролептики)
• Метоклопрамид (Реглан) из-за повышенного риска экстрапиримидных симптомов и злокачественного нейролептического синдрома
• Симптоматическая ортостатическая гипотензия, несмотря на адекватную инфузионную терапию.
• История болезни узкоугольной глаукомы
• Биполярное расстройство, продолжающееся или активное в течение последних 5 лет
• Суицидальные мысли, продолжающиеся или активные в течение последних 5 лет
• Суицидальная попытка, продолжающаяся или активная в течение последних 5 лет
• Беременность
• Грудное вскармливание
• Получение любых других исследовательских агентов
• Любое другое серьезное или нестабильное сопутствующее системное заболевание, которое, по мнению исследователя, несовместимо с клиническим исследованием.