Behandeling van neonataal abstinentiesyndroom (HOMENOW)

a. Procedures: NAS-scores worden momenteel uitgevoerd op baby's die voldoen aan de inclusiecriteria [IDD 29:070]. NAS-scores worden in eerste instantie elke 2 uur gedurende 24 uur gedaan en vervolgens elke 4 uur wanneer ze wakker zijn of voor het voeden voor de duur van observatie of behandeling.

i. NAS-scores kunnen meer aangeven dan terugtrekking. Aandoeningen zoals koliek, reflux of prikkelbaarheid bij aanvang kunnen de basisscores beïnvloeden. Bij beslissingen op basis van de NAS-scores moet rekening worden gehouden met deze factoren en de basislijn voor de baby.

b.Optreden van symptomen, dosering en starten van behandeling: Ontwenning wordt gedefinieerd als ten minste 2 NAS-scores >8 of 1 NAS-score >12. Als de ontwenning eenmaal is opgetreden, krijgt de baby: i. Fenobarbital 20 tot 30 mg/kg tot belasting verdeeld over maximaal 3 doses gedurende 24 uur en onderhoudsfenobarbital moet worden gestart met 2,5 mg/kg/dosis toegediend om de 12 uur, 12 uur nadat de oplaaddosis is beëindigd. De NAS-score wordt voortgezet en als de scores minimaal 5 dagen na het starten van fenobarbital <8 blijven, komt de baby in aanmerking voor ontslag.

ii. Als er na het starten van de behandeling met fenobarbital minimaal 2 NAS-scores >8 of 1 NAS-score >12 zijn, wordt een fenobarbital-niveau bepaald en een mini-load berekend om een ​​niveau van 30 mg/dl te bereiken. Als de ontwenning niet onder controle is of opnieuw optreedt na de mini-load-dosis, wordt de baby gerandomiseerd naar een van de twee takken van het onderzoek: methadon of dDTO.

iii. Tweelingen worden samen gerandomiseerd naar dezelfde arm. iv. De randomisatie zal worden gestratificeerd naar moeders die >3 maanden onder behandeling zijn voor verdovende middelen en moeders die niet onder behandeling zijn of <3 maanden. Randomisatie vindt plaats in blokken van 10 voor elk stratum.

v. Voor beide geneesmiddelen wordt het neonatale preparaat gebruikt. vi. Het volgende is een doseringsrichtlijn voor methadon:

1. De neonatale concentratie is 1 mg/ml methadon. Het wordt elke 12 uur oraal toegediend - uiteindelijk gestandaardiseerd naar 0900 en 2100.

2. Gedurende de eerste 24 uur worden om de 6 uur doses voorgeschreven voor 4 doses, met behulp van een glijdende schaal in reactie op de laatste NAS-score:

   NAS-score Dosis methadon 8-11 0,05 mg/kg/dosis 12-15 0,1 mg/kg/dosis >16 0,15 mg/kg/dosis

3. De maximale oplaaddosis methadon is 0,15 mg/kg/dosis Q 6 uur
4. Na de eerste 24 uur van de behandeling wordt de totale methadondosis opgeteld en wordt die dosis verdeeld in twee doses, die met een tussenpoos van 12 uur worden gegeven. Vervolgens kunnen PRN-doses van 0,05 mg/kg/dosis om de 6 uur worden gegeven voor scores >8 x 2 en worden toegevoegd aan de doses van de volgende 24 uur, verdeeld om de 12 uur, totdat de NAS-scores consistent <8 zijn gedurende 48 uur.
5. Als op enig moment de maximale dosis methadon is bereikt en de ontwenning niet onder controle is, kan de patiënt naar de mening van twee neonatologen worden overgezet naar de dDTO-arm.

vii. Het volgende is een doseringsgids voor dDTO:

1. De neonatale concentratie is 1:24 verdunning voor een concentratie van 0,4%, overeenkomend met 0,4 mg/ml morfine. Het wordt elke 4 uur oraal toegediend - uiteindelijk gestandaardiseerd naar 0400, 0800, 1200, 1600, 2000, 0000.

2. De startdosis wordt bepaald door een glijdende schaal te gebruiken in reactie op de laatste NAS-score voor het starten:

   NAS-score dDTO-dosis 8-11 0,1 mg/kg/dag 12-15 0,15 mg/kg/dag >16 0,2 mg/kg/dag

   Voor de volgende dag keert de onderhoudsdosis terug naar de vorige dosis en wordt gegeven in 6 verdeelde doses gegeven Q 4 uur.

   iv. Voor zowel methadon als dDTO wordt de dosering op dit niveau gehouden en wordt het spenen hervat wanneer de baby gedurende 48 uur NAS-scores <8 heeft.

   e. Vasthouden van doses: Methadon of dDTO wordt op elk moment in het protocol aangehouden voor slechte voeding, ademhalingsdepressie of slaperigheid.

   F. Gedragsbeoordeling: Gedragsbeoordeling wordt op twee manieren uitgevoerd. De eerste door actigrafie en de tweede door NINS, beide tijdens de tweede week van het spenen. Dit laatste zal worden gedaan voorafgaand aan een geplande dosis fenobarbital.

   G. Formule: Een formule van 24 kcal/ounce moet in eerste instantie worden gegeven met behulp van een standaardformule of door toevoeging van moedermelkversterker. Tijdens de speenperiode, wanneer de gewichtstoename >30 gram/dag gedurende ten minste 2 dagen is, wordt de formule gewijzigd in 20 kcal/ounce en wordt de gewichtstoename gecontroleerd. Als dit niet wordt volgehouden, moet de formule worden teruggezet naar 24 kcal/ounce.