Leczenie zespołu abstynencyjnego noworodków (HOMENOW)

a. Procedury: Ocena NAS jest obecnie wykonywana u niemowląt spełniających kryteria włączenia [IDD 29:070]. Wyniki NAS są początkowo wykonywane co 2 godziny przez 24 godziny, a następnie co 4 godziny po przebudzeniu lub przed karmieniem na czas obserwacji lub leczenia.

I. Wyniki NAS mogą wskazywać na coś więcej niż wycofanie. Warunki, takie jak kolka, refluks lub wyjściowa drażliwość, mogą wpływać na wyniki wyjściowe. Decyzje podejmowane na podstawie wyników NAS powinny uwzględniać te czynniki oraz punkt wyjściowy dla niemowlęcia.

b. Pojawienie się objawów, dawkowanie i rozpoczęcie leczenia: Odstawienie definiuje się jako co najmniej 2 wyniki w skali NAS >8 lub 1 wynik w skali NAS >12. Po wystąpieniu odstawienia niemowlę otrzyma: Fenobarbital 20 do 30 mg/kg do nasycenia podzielony na maksymalnie 3 dawki w ciągu 24 godzin, a fenobarbital podtrzymujący należy rozpocząć od dawki 2,5 mg/kg/dawkę podawanej co 12 godzin, 12 godzin po zakończeniu dawki nasycającej. Ocena NAS jest kontynuowana, a jeśli wyniki pozostają <8 przez co najmniej 5 dni po rozpoczęciu fenobarbitalu, niemowlę kwalifikuje się do wypisu.

II. Jeśli po rozpoczęciu leczenia fenobarbitalem co najmniej 2 wyniki NAS >8 lub 1 wynik NAS >12, wówczas zostanie wylosowany poziom fenobarbitalu i obliczone mini-load do osiągnięcia poziomu 30 mg/dl. Jeśli odstawienie nie jest kontrolowane lub pojawia się ponownie po podaniu małej dawki, niemowlę zostanie losowo przydzielone do jednej z dwóch grup badania – metadonu lub dDTO.

iii. Bliźnięta zostaną losowo przydzielone do tego samego ramienia. iv. Randomizacja zostanie podzielona na matki przyjmujące narkotyki przez ponad 3 miesiące i matki niebędące w leczeniu lub <3 miesiące. Randomizacja zostanie przeprowadzona w blokach po 10 dla każdej warstwy.

v. W przypadku obu leków zostanie użyty preparat dla noworodków. wi. Poniżej znajduje się instrukcja dawkowania metadonu:

1. Stężenie metadonu u noworodków wynosi 1 mg/ml. Podawany jest doustnie co 12 godzin - standaryzowany docelowo na 09:00 i 21:00.

2. Przez pierwsze 24 godziny dawki będą przepisywane co 6 godzin po 4 dawki, przy użyciu ruchomej skali w odpowiedzi na ostatni wynik NAS:

   Wynik NAS Dawka metadonu 8-11 0,05 mg/kg/dawka 12-15 0,1 mg/kg/dawka >16 0,15 mg/kg/dawka

3. Maksymalna dawka nasycająca metadonu wyniesie 0,15 mg/kg/dawkę co 6 godzin
4. Po pierwszych 24 godzinach leczenia całkowita dawka metadonu zostanie zsumowana i ta dawka zostanie podzielona na dwie dawki, podane w odstępie 12 godzin. Następnie dawki PRN 0,05 mg/kg/dawkę można podawać co 6 godzin w przypadku wyników >8 x 2 i dodawać do dawek na następne 24 godziny, dzieląc co 12 godzin, aż wyniki NAS będą konsekwentnie <8 przez 48 godzin.
5. Jeżeli w którymkolwiek momencie osiągnięta zostanie maksymalna dawka metadonu i brak kontroli odstawienia, to zdaniem dwóch neonatologów pacjentkę można przenieść do ramienia dDTO.

VII. Poniżej znajduje się instrukcja dawkowania dDTO:

1. Stężenie dla noworodków to rozcieńczenie 1:24 dla stężenia 0,4%, co odpowiada 0,4 mg/ml morfiny. Podawany jest doustnie co 4 godziny - standaryzowany docelowo na 0400, 0800, 1200, 1600, 2000, 0000.

2. Dawkę początkową określa się za pomocą ruchomej skali w odpowiedzi na ostatni wynik NAS przed rozpoczęciem:

   Wynik NAS Dawka dDTO 8-11 0,1 mg/kg mc./dobę 12-15 0,15 mg/kg mc./dobę >16 0,2 mg/kg mc./dobę

   Następnego dnia dawka podtrzymująca powróci do poprzedniej dawki i zostanie podana w 6 dawkach podzielonych podawanych co 4 godziny.

   iv. W przypadku metadonu lub dDTO dawkowanie zostanie utrzymane na tym poziomie, a odstawienie od piersi zostanie wznowione, gdy niemowlę uzyska wynik NAS <8 przez 48 godzin.

   mi. Wstrzymanie dawek: Metadon lub dDTO zostaną wstrzymane w przypadku złego odżywiania, depresji oddechowej lub senności w dowolnym momencie protokołu.

   F. Ocena zachowania: Ocena zachowania zostanie przeprowadzona dwiema metodami. Pierwszy z aktygrafii, a drugi z NINS, oba w drugim tygodniu odsadzenia. To ostatnie zostanie wykonane przed zaplanowaną dawką fenobarbitalu.

   G. Formuła: Mieszanka o wartości 24 kcal/uncja powinna być początkowo podawana przy użyciu standardowej formuły lub z dodatkiem wzmacniacza mleka matki. W okresie odstawiania od piersi, gdy przyrost masy ciała wynosi >30 gramów dziennie przez co najmniej 2 dni, formuła zostanie zmieniona na 20 kcal/uncję i monitorowany będzie przyrost masy ciała. Jeśli nie zostanie to utrzymane, należy zmienić formułę z powrotem na 24 kcal/uncj.