Léčba novorozeneckého abstinenčního syndromu (HOMENOW)

a.Postupy: Hodnocení NAS se v současnosti provádí u kojenců splňujících kritéria pro zařazení [IDD 29:070]. Skóre NAS se zpočátku provádí každé 2 hodiny po dobu 24 hodin a poté každé 4 hodiny při bdění nebo před krmením po dobu pozorování nebo léčby.

i. Skóre NAS může znamenat více než stažení. Stavy jako kolika, reflux nebo výchozí podrážděnost mohou ovlivnit výchozí skóre. Rozhodnutí učiněná na základě skóre NAS by měla brát v úvahu tyto faktory a výchozí stav pro kojence.

b. Objevení se symptomu, dávkování a zahájení léčby: Vysazení je definováno jako alespoň 2 skóre NAS >8 nebo 1 skóre NAS >12. Jakmile dojde k vysazení, dítěti se podá: i. Fenobarbital 20 až 30 mg/kg do zátěže rozdělený až do 3 dávek během 24 hodin a udržovací fenobarbital by měl být zahájen dávkou 2,5 mg/kg/dávka podávanou Q 12h, 12 hodin po ukončení nasycovací dávky. Hodnocení NAS pokračuje a pokud skóre zůstane <8 po dobu minimálně 5 dnů po zahájení léčby fenobarbitalem, dítě je způsobilé k propuštění.

ii. Jestliže po zahájení léčby fenobarbitalem jsou alespoň 2 skóre NAS > 8 nebo 1 skóre NAS > 12, pak se vylosuje hladina fenobarbitalu a vypočítá se minizátěž tak, aby bylo dosaženo hladiny 30 mg/dl. Pokud vysazení není kontrolováno nebo se znovu objeví po mininárazové dávce, bude dítě randomizováno do jedné ze dvou větví studie – metadonu nebo dDTO.

iii. Dvojčata budou náhodně rozdělena do stejné paže. iv. Randomizace bude stratifikována na matky narkotiky > 3 měsíce a neléčené nebo < 3 měsíce. Randomizace bude provedena v blocích po 10 pro každou vrstvu.

v. U obou léků bude použit novorozenecký přípravek. vi. Níže je uveden návod k dávkování metadonu:

1. Neonatální koncentrace metadonu je 1 mg/ml. Podává se perorálně každých 12 hodin – standardizováno případně na 09:00 a 21:00.

2. Prvních 24 hodin budou dávky předepisovány každých 6 hodin pro 4 dávky pomocí posuvné stupnice v reakci na poslední skóre NAS:

   NAS skóre Metadon dávka 8-11 0,05 mg/kg/dávka 12-15 0,1 mg/kg/dávka >16 0,15 mg/kg/dávka

3. Maximální nasycovací dávka metadonu bude 0,15 mg/kg/dávka Q 6 hodin
4. Po prvních 24 hodinách léčby bude celková dávka metadonu sečtena a tato dávka rozdělena do dvou dávek podaných s odstupem 12 hodin. Následně mohou být dávky PRN 0,05 mg/kg/dávka podávány každých 6 hodin pro skóre >8 x 2 a přidány k dávkám následujících 24 hodin, rozdělené každých 12 hodin, dokud skóre NAS není konzistentně <8 po dobu 48 hodin.
5. Pokud je v kterémkoli okamžiku dosaženo maximální dávky metadonu a abstinence není kontrolována, pak podle názoru dvou neonatologů může být pacient převeden do ramene dDTO.

vii. Níže je uveden návod k dávkování pro dDTO:

1. Novorozenecká koncentrace je ředění 1:24 pro koncentraci 0,4 %, což odpovídá 0,4 mg/ml morfinu. Podává se perorálně každé 4 hodiny - standardizováno případně na 0400, 0800, 1200, 1600, 2000, 0000.

2. Počáteční dávka se určí pomocí posuvné stupnice v reakci na poslední skóre NAS před zahájením:

   NAS skóre dDTO dávka 8-11 0,1 mg/kg/den 12-15 0,15 mg/kg/den >16 0,2 mg/kg/den

   Pro další den se udržovací dávka vrátí na předchozí dávku a podává se v 6 dílčích dávkách podaných Q 4 hodiny.

   iv. U metadonu nebo dDTO bude dávkování udržováno na této úrovni a odstavení bude obnoveno, když bude mít kojenec skóre NAS <8 po dobu 48 hodin.

   E. Zadržení dávek: Metadon nebo dDTO budou pozastaveny pro špatné krmení, respirační depresi nebo ospalost kdykoli v protokolu.

   F. Hodnocení chování: Hodnocení chování bude provedeno dvěma metodami. První aktigrafií a druhý NINS, oba během druhého týdne odstavu. Posledně uvedené bude provedeno před plánovanou dávkou fenobarbitalu.

   G. Výživa: Výživa s obsahem 24 kcal/unce by měla být zpočátku zkrmována buď standardní výživou, nebo přidáním posilovače mateřského mléka. Během období odstavení, kdy je přírůstek hmotnosti > 30 gramů/den po dobu alespoň 2 dnů, se výživa změní na 20 kcal/unci a přírůstek hmotnosti bude monitorován. Pokud se neudrží, měla by se vzorec změnit zpět na 24 kcal/unci.