Behandling av neonatalt abstinenssyndrom (HOMENOW)

a. Prosedyrer: NAS-scoring gjøres for tiden på spedbarn som oppfyller inklusjonskriteriene [IDD 29:070]. NAS-skår gjøres først hver 2. time i 24 timer og deretter hver 4. time når du er våken eller før fôring under observasjonen eller behandlingen.

Jeg. NAS-score kan tyde på mer enn uttak. Tilstander som kolikk, refluks eller irritabilitet ved baseline kan påvirke baseline-skårene. Avgjørelser tatt basert på NAS-skårene bør ta hensyn til disse faktorene og utgangspunktet for spedbarnet.

b. Fremkomst av symptom, dosering og igangsetting av behandling: Abstinens er definert som minst 2 NAS-skårer >8 eller 1 NAS-skåre >12. Når abstinensen har oppstått, vil spedbarnet få: i. Fenobarbital 20 til 30 mg/kg til belastning fordelt på opptil 3 doser over 24 timer og vedlikeholdsfenobarbital bør startes med 2,5 mg/kg/dose administrert Q 12 timer, 12 timer etter at startdosen er avsluttet. NAS-scoring fortsetter, og hvis poengsummen forblir <8 i minimum 5 dager etter oppstart av fenobarbital, er spedbarnet kvalifisert for utskrivning.

ii. Hvis etter at fenobarbitalbehandling er startet, minst 2 NAS-skårer >8 eller 1 NAS-skårer >12, vil det tegnes et fenobarbitalnivå og en minibelastning beregnes til å nå et nivå på 30 mg/dl. Hvis abstinensen ikke kontrolleres eller dukker opp igjen etter minibelastningsdosen, vil spedbarnet randomiseres til en av studiens to armer - metadon eller dDTO.

iii. Tvillinger vil bli randomisert sammen til samme arm. iv. Randomisering vil bli stratifisert i mødre på narkotisk behandling >3 måneder og de som ikke er i behandling eller <3 måneder. Randomisering vil bli gjort i blokker på 10 for hvert stratum.

v. For begge legemidlene vil det neonatale preparatet bli brukt. vi. Følgende er en doseringsveiledning for metadon:

1. Den neonatale konsentrasjonen er 1 mg/ml metadon. Det administreres oralt hver 12. time - standardisert til slutt til 0900 og 2100.

2. For de første 24 timene vil doser bli foreskrevet hver 6. time for 4 doser, ved å bruke en glidende skala som svar på siste NAS-score:

   NAS Score Metadon dose 8-11 0,05 mg/kg/dose 12-15 0,1 mg/kg/dose >16 0,15 mg/kg/dose

3. Maksimal startdose av metadon vil være 0,15 mg/kg/dose Q 6 timer
4. Etter de første 24 timene av behandlingen vil den totale metadondosen summeres og den dosen deles inn i to doser, gitt med 12 timers mellomrom. Deretter kan PRN-doser på 0,05 mg/kg/dose gis hver 6. time for skårer >8 X 2 og legges til de neste 24 timers doser, delt hver 12. time, inntil NAS-skårene er konsekvent <8 i 48 timer.
5. Hvis den maksimale dosen av metadon på noe tidspunkt nås og abstinensen ikke er kontrollert, kan pasienten etter to neonatologers oppfatning krysses over til dDTO-armen.

vii. Følgende er en doseringsveiledning for dDTO:

1. Den neonatale konsentrasjonen er 1:24 fortynning for en konsentrasjon på 0,4 %, tilsvarende 0,4 mg/ml morfin. Det administreres oralt hver 4. time - standardisert til slutt til 0400, 0800, 1200, 1600, 2000, 0000.

2. Startdosen bestemmes ved å bruke en glidende skala som respons på siste NAS-score før start:

   NAS Score dDTO dose 8-11 0,1 mg/kg/dag 12-15 0,15 mg/kg/dag >16 0,2 mg/kg/dag

   For neste dag vil vedlikeholdsdosen gå tilbake til forrige dose og gis i 6 oppdelte doser gitt Q 4 timer.

   iv. For enten metadon eller dDTO vil doseringen holdes på dette nivået og avvenning vil bli gjenopptatt når spedbarnet har NAS-score <8 i 48 timer.

   e. Holding av doser: Metadon eller dDTO vil bli holdt for dårlig mating, respirasjonsdepresjon eller somnolens når som helst i protokollen.

   f. Atferdsvurdering: Atferdsvurdering vil bli gjort ved to metoder. Den første ved aktigrafi og den andre av NINS, begge i den andre avvenningsuken. Sistnevnte vil bli gjort før en planlagt fenobarbitaldose.

   g. Formel: En formel på 24 kcal/unse bør innledningsvis gis med enten standard formel eller ved å tilsette morsmelkforsterkende middel. I løpet av avvenningsperioden, når vektøkningen er >30 gram/dag i minst 2 dager, vil formelen endres til 20 kcal/unse og vektøkningen overvåkes. Hvis den ikke opprettholdes, bør formelen endres tilbake til 24 kcal/unse.