Behandlung des neonatalen Abstinenzsyndroms (HOMENOW)

a. Verfahren: Die NAS-Bewertung wird derzeit an Säuglingen durchgeführt, die die Einschlusskriterien erfüllen [IDD 29:070]. NAS-Scores werden zunächst alle 2 Stunden für 24 Stunden und dann alle 4 Stunden im Wachzustand oder vor dem Füttern für die Dauer der Beobachtung oder Behandlung durchgeführt.

ich. NAS-Scores können mehr als nur Rückzug anzeigen. Zustände wie Koliken, Reflux oder Reizbarkeit bei Ausgangswerten können die Ausgangswerte beeinflussen. Entscheidungen, die auf der Grundlage der NAS-Scores getroffen werden, sollten diese Faktoren und die Ausgangswerte für den Säugling berücksichtigen.

b. Auftreten von Symptomen, Dosierung und Behandlungsbeginn: Absetzen ist definiert als mindestens 2 NAS-Scores > 8 oder 1 NAS-Score > 12. Sobald der Entzug eingetreten ist, erhält der Säugling: i. Phenobarbital 20 bis 30 mg/kg zur Aufsättigung, verteilt auf bis zu 3 Dosen über 24 Stunden, und die Phenobarbital-Erhaltungstherapie sollte mit 2,5 mg/kg/Dosis begonnen werden, verabreicht alle 12 Stunden, 12 Stunden nach Beendigung der Aufsättigungsdosis. NAS-Scoring wird fortgesetzt und wenn die Scores für mindestens 5 Tage nach Beginn der Phenobarbitalbehandlung < 8 bleiben, kann der Säugling entlassen werden.

ii. Wenn nach Beginn der Behandlung mit Phenobarbital mindestens 2 NAS-Scores >8 oder 1 NAS-Score >12 sind, wird ein Phenobarbitalspiegel entnommen und eine Mini-Load berechnet, um einen Spiegel von 30 mg/dl zu erreichen. Wenn der Entzug nicht kontrolliert wird oder nach der Mini-Load-Dosis erneut auftritt, wird der Säugling randomisiert einem der beiden Arme der Studie zugewiesen – Methadon oder dDTO.

iii. Zwillinge werden zufällig zusammen auf denselben Arm gesetzt. iv. Die Randomisierung erfolgt stratifiziert nach Müttern in narkotischer Behandlung > 3 Monate und Müttern ohne Behandlung oder < 3 Monaten. Die Randomisierung erfolgt in 10er-Blöcken für jede Schicht.

v. Für beide Arzneimittel wird das Neugeborenenpräparat verwendet. vi. Im Folgenden finden Sie eine Dosierungsanleitung für Methadon:

1. Die neonatale Konzentration beträgt 1 mg/ml Methadon. Es wird alle 12 Stunden oral verabreicht - standardisiert schließlich auf 0900 und 2100.

2. In den ersten 24 Stunden werden die Dosen alle 6 Stunden für 4 Dosen verschrieben, wobei eine gleitende Skala als Reaktion auf den letzten NAS-Wert verwendet wird:

   NAS-Score Methadondosis 8-11 0,05 mg/kg/Dosis 12-15 0,1 mg/kg/Dosis >16 0,15 mg/kg/Dosis

3. Die maximale Aufsättigungsdosis von Methadon beträgt 0,15 mg/kg/Dosis alle 6 Stunden
4. Nach den ersten 24 Stunden der Behandlung wird die Methadon-Gesamtdosis summiert und diese Dosis in zwei Dosen aufgeteilt, die im Abstand von 12 Stunden verabreicht werden. Anschließend können PRN-Dosen von 0,05 mg/kg/Dosis alle 6 Stunden für Scores > 8 x 2 verabreicht und zu den nächsten 24-Stunden-Dosen hinzugefügt werden, aufgeteilt alle 12 Stunden, bis die NAS-Scores 48 Stunden lang konstant < 8 sind.
5. Wenn zu irgendeinem Zeitpunkt die maximale Methadondosis erreicht ist und das Absetzen nicht kontrolliert wird, kann der Patient nach Meinung von zwei Neonatologen auf den dDTO-Arm umgestellt werden.

vii. Das Folgende ist eine Dosierungsanleitung für dDTO:

1. Die Neugeborenenkonzentration ist eine Verdünnung von 1:24 für eine Konzentration von 0,4 %, entsprechend 0,4 mg/ml Morphin. Es wird alle 4 Stunden oral verabreicht - standardisiert schließlich auf 0400, 0800, 1200, 1600, 2000, 0000.

2. Die Anfangsdosis wird anhand einer gleitenden Skala in Abhängigkeit vom letzten NAS-Score vor Beginn bestimmt:

   NAS-Score dDTO-Dosis 8-11 0,1 mg/kg/Tag 12-15 0,15 mg/kg/Tag >16 0,2 mg/kg/Tag

   Am nächsten Tag wird die Erhaltungsdosis auf die vorherige Dosis zurückgesetzt und in 6 aufgeteilten Dosen alle 4 Stunden verabreicht.

   iv. Für Methadon oder dDTO wird die Dosierung auf diesem Niveau gehalten und die Entwöhnung wird fortgesetzt, wenn der Säugling 48 Stunden lang NAS-Werte < 8 aufweist.

   e. Anhalten von Dosen: Methadon oder dDTO werden zu jedem Zeitpunkt im Protokoll für schlechte Nahrungsaufnahme, Atemdepression oder Schläfrigkeit angehalten.

   F. Verhaltensbewertung: Die Verhaltensbewertung wird mit zwei Methoden durchgeführt. Die erste durch Aktigraphie und die zweite durch NINS, beide während der zweiten Woche der Entwöhnung. Letzteres wird vor einer planmäßigen Phenobarbital-Dosis durchgeführt.

   G. Formel: Eine Formel mit 24 kcal/Unze sollte anfänglich entweder mit Standardnahrung oder durch Zugabe von Muttermilch-Stärkungsmitteln gefüttert werden. Während der Entwöhnungsphase, wenn die Gewichtszunahme mindestens 2 Tage lang > 30 Gramm/Tag beträgt, wird die Formel auf 20 kcal/Unze geändert und die Gewichtszunahme überwacht. Wenn dies nicht aufrechterhalten wird, sollte die Formel wieder auf 24 kcal/Unze geändert werden.