Trattamento della sindrome da astinenza neonatale (HOMENOW)

a.Procedure: il punteggio NAS viene attualmente eseguito sui neonati che soddisfano i criteri di inclusione [IDD 29:070]. I punteggi NAS vengono inizialmente eseguiti ogni 2 ore per 24 ore e poi ogni 4 ore quando si è svegli o prima dell'alimentazione per la durata dell'osservazione o del trattamento.

io. I punteggi NAS possono indicare qualcosa di più del ritiro. Condizioni come coliche, reflusso o irritabilità basale possono influenzare i punteggi basali. Le decisioni prese sulla base dei punteggi NAS dovrebbero tenere conto di questi fattori e della linea di base per il neonato.

b.Insorgenza dei sintomi, dosaggio e inizio del trattamento: l'interruzione è definita come almeno 2 punteggi NAS >8 o 1 punteggio NAS >12. Una volta emersa l'astinenza, al neonato verranno somministrati: i. Fenobarbital da 20 a 30 mg/kg al carico suddiviso in un massimo di 3 dosi nell'arco di 24 ore e il fenobarbital di mantenimento deve essere iniziato a 2,5 mg/kg/dose somministrata ogni 12 ore, 12 ore dopo il termine della dose di carico. Il punteggio NAS viene continuato e se i punteggi rimangono <8 per un minimo di 5 giorni dopo l'inizio del fenobarbital, il bambino può essere dimesso.

ii. Se dopo l'inizio del trattamento con fenobarbital, almeno 2 punteggi NAS >8 o 1 punteggio NAS >12, verrà tracciato un livello di fenobarbital e calcolato un mini-carico per raggiungere un livello di 30 mg/dl. Se il ritiro non è controllato o riemerge dopo la dose di mini-carico, il bambino verrà randomizzato a uno dei due bracci dello studio: metadone o dDTO.

iii. I gemelli saranno randomizzati insieme allo stesso braccio. iv. La randomizzazione sarà stratificata in madri in trattamento con stupefacenti >3 mesi e quelle non in trattamento o <3 mesi. La randomizzazione sarà effettuata in blocchi di 10 per ogni strato.

v. Per entrambi i farmaci verrà utilizzata la preparazione neonatale. VI. Quella che segue è una guida al dosaggio per il metadone:

1. La concentrazione neonatale è di 1 mg/ml di metadone. Viene somministrato per via orale ogni 12 ore - standardizzato eventualmente alle 09:00 e alle 21:00.

2. Per le prime 24 ore, le dosi verranno prescritte ogni 6 ore per 4 dosi, utilizzando una scala mobile in risposta all'ultimo punteggio NAS:

   Punteggio NAS Dose di metadone 8-11 0,05 mg/kg/dose 12-15 0,1 mg/kg/dose >16 0,15 mg/kg/dose

3. La dose massima di carico di metadone sarà di 0,15 mg/kg/dose ogni 6 ore
4. Dopo le prime 24 ore di trattamento, la dose totale di metadone verrà sommata e tale dose divisa in due dosi, somministrate a distanza di 12 ore. Successivamente, le dosi di PRN di 0,05 mg/kg/dose possono essere somministrate ogni 6 ore per punteggi >8 X 2 e aggiunte alle successive dosi delle 24 ore, suddivise ogni 12 ore, fino a quando i punteggi NAS sono costantemente <8 per 48 ore.
5. Se in qualsiasi momento viene raggiunta la dose massima di metadone e l'astinenza non è controllata, secondo l'opinione di due neonatologi il paziente può essere trasferito al braccio dDTO.

vii. Quella che segue è una guida al dosaggio per dDTO:

1. La concentrazione neonatale è di diluizione 1:24 per una concentrazione dello 0,4%, equivalente a 0,4 mg/ml di morfina. Viene somministrato per via orale ogni 4 ore - standardizzato eventualmente a 0400, 0800, 1200, 1600, 2000, 0000.

2. La dose iniziale viene determinata utilizzando una scala mobile in risposta all'ultimo punteggio NAS prima di iniziare:

   Punteggio NAS dDTO dose 8-11 0,1 mg/kg/giorno 12-15 0,15 mg/kg/giorno >16 0,2 mg/kg/giorno

   Per il giorno successivo, la dose di mantenimento tornerà alla dose precedente e verrà somministrata in 6 dosi divise ogni 4 ore.

   iv. Sia per il metadone che per la dDTO, il dosaggio verrà mantenuto a questo livello e lo svezzamento riprenderà quando il neonato avrà punteggi NAS <8 per 48 ore.

   e. Sospensione delle dosi: il metadone o il dDTO verranno sospesi per scarsa alimentazione, depressione respiratoria o sonnolenza in qualsiasi momento del protocollo.

   F. Valutazione comportamentale: la valutazione comportamentale sarà effettuata con due metodi. La prima per actigrafia e la seconda per NINS, entrambe durante la seconda settimana di svezzamento. Quest'ultimo verrà eseguito prima di una dose programmata di fenobarbital.

   G. Formula: una formula da 24 kcal/oncia dovrebbe essere somministrata inizialmente utilizzando una formula standard o aggiungendo un fortificante per il latte materno. Durante il periodo dello svezzamento, quando l'aumento di peso è >30 grammi/giorno per almeno 2 giorni, la formula verrà modificata a 20 kcal/oncia e l'aumento di peso verrà monitorato. Se non sostenuto, allora la formula dovrebbe essere cambiata di nuovo a 24 kcal/oncia.