Botulinetoxine urethrale sfincterinjectie voor disfunctionele mictie

Deze studie is opgezet in een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, multicentrische studie. In totaal zullen 60 patiënten worden ingeschreven. Alle patiënten hebben last van disfunctionele mictie die ongevoelig is voor conventionele behandeling. De ingeschreven patiënten moeten ernstige dysurie of urineretentie hebben, grote resturine hebben en gedurende meer dan 3 maanden zijn behandeld met medicatie of andere therapeutische modaliteiten. De patiënten worden willekeurig toegewezen aan de behandelings- en controlegroepen in een verhouding van 2:1. Ongeveer 40 en 20 patiënten zullen respectievelijk in de behandelings- en controlegroep worden opgenomen.

Deze studie moet worden goedgekeurd door de Institutional Review Board (IRB) en de ethische commissie van het ziekenhuis. Elke patiënt moet grondig worden geïnformeerd en vóór de behandeling moet schriftelijke geïnformeerde toestemming worden verkregen.

Patiënten krijgen vóór de behandeling een volledig urologisch onderzoek, inclusief urineonderzoek, urinekweek, cystoscopie om geen anatomische vernauwing of pathologie van de lagere urinewegen aan te tonen, en videourodynamisch onderzoek. Alle medicatie die de werking van de lagere urinewegen kan beïnvloeden, wordt ten minste 1 week vóór de injectie met botulinumtoxine A (BoNT-A) stopgezet.

Videourodynamisch onderzoek zal worden uitgevoerd met de patiënt in rugligging als patiënten niet kunnen opstaan ​​of zitten op de commode. Een urethrale katheter van 6 Fr met twee kanalen voor urethrale drukprofielen (UPP) wordt in de urineblaas ingebracht. Na evacuatie van de resturine wordt eerst urethrale drukprofilometrie uitgevoerd. Vervolgens wordt de blaas gevuld met normale zoutoplossing die 20% urografine bevat met een vulsnelheid van 30 ml/min. De vullende en ledigende cystourethrografie wordt onderzocht met een onder de patiënt geplaatste C-boog. Uroflowmetrie wordt geregistreerd door een gewogen transducer die onder de onderzoekstafel is geplaatst. Nadat de blaas tot de capaciteit is gevuld, wordt de patiënten gevraagd om per urethra te urineren. Als de patiënt niet per urethra kan plassen met de urethrakatheter in situ, zal suprapubische punctie met een 18 gauge naald en een 3-Fr epidurale katheter worden uitgevoerd en zullen patiënten urineren zonder de katheter in de urethra. De patiënten worden verzocht op te staan ​​en in de commode te plassen. Drukstroomonderzoek en gelijktijdige mictiecystourethrografie worden uitgevoerd.

De urodynamische parameters omvatten maximale urethrale sluitingsdruk (MUCP), functionele profiellengte (FPL), cystometrische blaascapaciteit (CBC), blaascompliantie, ledigende detrusordruk (Pdet), maximale stroomsnelheid (Qmax), geledigd volume en achtergebleven urineresidu geluidsvolume (PVR). Bij de patiënten met onderactiviteit van de detrusor wordt de druk in de buik om te plassen en de druk op het detrusorlekpunt gemeten. Afbeeldingen van mictiecystourethrografie zullen worden benadrukt op de opening van de blaashals, ontspanning van de urethrale sfincter en dilatatie van de posterieure urethra tijdens het ledigen.

Patiënten worden opgenomen en injecties met BoNT-A (behandelingsgroep) of normale zoutoplossing (controlegroep) worden uitgevoerd in de operatiekamer waar volledige cardiovasculaire monitoring beschikbaar is tijdens de operatie. BoNT-A-injecties worden gemaakt onder cystoscopie-gids bij mannelijke patiënten en periurethraal injecteren bij vrouwelijke patiënten. De BoNT-A wordt gekocht bij Allergan Company (Botox, 100 eenheden/flacon, Irvine, Californië, VS). Elke injectieflacon BoNT-A wordt met normale zoutoplossing verdund tot 5 ml. In totaal zullen 100 eenheden BoNT-A diep in de externe sluitspier worden geïnjecteerd op de posities 3, 6, 9 en 12 uur in ongeveer gelijke delen. Na BoNT-A-injecties wordt routinematig een 14 Fr Foley-katheter gedurende 1 dag ingebracht en vervolgens verwijderd. Patiënten zullen worden opgevolgd voor hun urinelozingen. Wanneer dysurie aanhoudt, wordt intermitterende katheterisatie geadviseerd in plaats van een Foley-verblijfskatheter. Antibiotica zijn niet nodig tenzij er een urineweginfectie optreedt en medicijnen om de urethrale sfincterische weerstand te verminderen worden stopgezet.

Patiënten worden telefonisch nauw gecontacteerd en gevolgd door de onderzoeksassistent. Ze worden 1 week, 2 weken en 4 weken na BoNT-A-injecties op de polikliniek gevolgd. Na de eerste maand na de eerste BoNT-A-injectie worden patiënten maandelijks opgevolgd totdat het therapeutische effect verdwenen is. Videourodynamisch onderzoek en UPP-onderzoek zullen 4 weken na BoNT-A-injecties worden uitgevoerd. De subjectieve verbetering van de mictieconditie zal worden beoordeeld aan de hand van de obstructieve symptoomscores (waaronder aarzeling, intermittentie, dysurie, klein kaliber urine) en levenskwaliteitscore die zijn overgenomen van het International Prostate Symptom Score (IPSS)-systeem.

Het primaire eindpunt is de verandering van de patiëntperceptie van de blaasaandoening (PPBC) 4 weken na de eerste injectie. Als patiënten een PPBC hebben die met twee schalen is verbeterd, worden ze beschouwd als succesvol behandeld, anders mislukte behandeling. De subjectieve symptoomscore, levenskwaliteitscore en urodynamische parameters zullen worden vergeleken bij baseline en 4 weken na BoNT-A-injectie binnen en tussen de behandelingsgroep en controlegroepen. Voor de patiënten die 4 weken na BoNT-A-injecties geen significante verbetering hebben, zal een tweede injectie met 100 eenheden BoNT-A 4 weken na de eerste injectie worden uitgevoerd, ongeacht de aanvankelijke groepering van de patiënt. Deze patiënten zullen met hetzelfde interval worden gevolgd totdat de mictiedisfunctie terugkeert.

Continue variabelen worden gepresenteerd als gemiddelden ± standaarddeviaties (SD's) en categorische gegevens worden gepresenteerd als getallen en percentages (%). Statistische vergelijkingen binnen de groep worden uitgevoerd door middel van een gepaarde t-test, tussen de groepen wordt getest met behulp van de chi-kwadraat-test voor categorische variabelen en de Wilcoxon-rank-sum-test voor continue variabelen. Langdurige succesvolle resultaten worden vergeleken met Kaplan-Meier-analyses. Statistische beoordelingen worden als significant beschouwd wanneer p < 0,05. Statistische analyses zullen worden uitgevoerd met SPSS 15.0 statistische software (SPSS Inc., Chicago, IL).

Elke bijwerking die verband houdt met de BoNT-A-injecties zal worden gevraagd om te melden. Er zijn geen ernstige bijwerkingen gemeld van lokale injectie van BoNT-A in de urethrale sfincter. De mogelijke bijwerkingen, zoals verergering van urine-incontinentie, allergie en anafylactische shock, moeten echter aan de patiënten worden meegedeeld en de postoperatieve omstandigheden moeten nauwlettend worden gevolgd. Urineonderzoek zal worden gecontroleerd bij de eerste follow-up 1 en 2 weken na BoNT-A-injectie. Antibiotica zullen worden gegeven als patiënten een significante urineweginfectie hebben.