Botulinumtoxin Urethral Sphincter Injection för dysfunktionell tömning

Denna studie är utformad i en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, multicentrisk studie. Totalt kommer 60 patienter att skrivas in. Alla patienter har drabbats av dysfunktionell tömning som är motståndskraftig mot konventionell behandling. De inskrivna patienterna ska ha svår dysuri eller urinretention, stora urinrester och ha behandlats med medicin eller annan terapeutisk modalitet i över 3 månader. Patienterna kommer att slumpmässigt fördelas i behandlings- och kontrollgrupperna i förhållandet 2:1. Cirka 40 och 20 patienter kommer att skrivas in i behandlings- respektive kontrollgruppen.

Denna studie bör godkännas av Institutional Review Board (IRB) och etiska kommittén på sjukhuset. Varje patient bör informeras grundligt och skriftligt informerat samtycke bör erhållas före behandling.

Patienterna kommer att få en fullständig urologisk upparbetning före behandling, inklusive urinanalys, urinodling, cystoskopi för att bevisa ingen anatomisk förträngning eller patologi i de nedre urinvägarna och videourodynamiska studier. All medicinering som kan påverka den nedre urinvägsfunktionen kommer att stoppas minst 1 vecka innan Botulinum Toxin A (BoNT-A) injektion.

Videourodynamisk studie kommer att utföras med patienten i ryggläge om patienten inte kan stå upp eller sitta på toalettstolen. En 6 Fr dual channel urethral pressure profiles (UPP) urethral kateter kommer att föras in i urinblåsan. Efter evakuering av kvarvarande urin kommer urethral tryckprofilometri att utföras först. Därefter kommer urinblåsan att fyllas med normal koksaltlösning innehållande 20 % urografin med en fyllnadshastighet på 30 ml/min. Fyllnings- och tömningscystouretrografin kommer att undersökas med en C-arm placerad under patienten. Uroflödesmetri registreras av en vägd givare placerad under undersökningsbordet. Efter att blåsan är fylld till kapaciteten, uppmanas patienterna att kissa per urinrör. Om patienten inte kan urinera per urinrör med urinrörskatetern in situ, kommer suprapubisk punktering med en 18 Gauge nål och en 3-Fr epiduralkateter att utföras och patienterna kommer att urinera utan katetern i urinröret. Patienterna uppmanas att stå upp och kissa ner i kommoden. Tryckflödesstudie och samtidig tömningscystouretrografi utförs.

De urodynamiska parametrarna inkluderar maximalt urethralt stängningstryck (MUCP), funktionell profillängd (FPL), cystometrisk blåskapacitet (CBC), blåskompatibilitet, tömningsdetrusortryck (Pdet), maximal flödeshastighet (Qmax), tömd volym och resturin efter hålrummet. volym (PVR). Hos patienter som har underaktivitet i detrusor, kommer buktrycket att urinera och detrusorns läckpunktstryck att mätas. Bilder av tömningscystouretrografi kommer att framhävas på blåshalsöppningen, urethral sfinkteravslappning och dilatation av posterior urethra under tömning.

Patienter kommer att läggas in och injektioner med BoNT-A (behandlingsgrupp) eller normal koksaltlösning (kontrollgrupp) kommer att utföras i operationsrummet där fullständig kardiovaskulär övervakning är tillgänglig under operationen. BoNT-A-injektioner görs under cystoskopiguide hos manliga patienter och injicering periuretralt hos kvinnliga patienter. BoNT-A kommer att köpas från Allergan Company (Botox, 100 enheter/flaska, Irvine, Kalifornien, U.S.A.). Varje injektionsflaska med BoNT-A späds till 5 ml med normal koksaltlösning. Totalt 100 enheter BoNT-A kommer att injiceras djupt in i den yttre ringmuskeln vid positionerna klockan 3, 6, 9 och 12 i ungefär lika stora alikvoter. Efter BoNT-A-injektioner kommer en 14 Fr Foley-kateter att ligga rutinmässigt i 1 dag och sedan tas bort. Patienterna kommer att följas upp för deras tömningsförhållanden. När dysuri kvarstår, kommer intermittent kateterisering att rekommenderas istället för inneboende Foley-kateter. Antibiotika kommer inte att behövas om inte urinvägsinfektion uppstår och mediciner för att minska urethral sphincteric resistens avbryts.

Patienterna kommer att noggrant kontaktas och övervakas av forskningsassistenten per telefon. De kommer att följas upp på polikliniken 1 vecka, 2 veckor och 4 veckor efter BoNT-A-injektioner. Efter den första månaden efter initial BoNT-A-injektion kommer patienter att följas upp varje månad tills den terapeutiska effekten är borta. Videourodynamisk studie och UPP-studie kommer att utföras 4 veckor efter BoNT-A-injektioner. Den subjektiva förbättringen av tömningstillstånd kommer att bedömas av de obstruktiva symtompoängen (inklusive tveksamhet, intermittens, dysuri, liten urinkaliber) och livskvalitetspoäng som antas från International Prostate Symptom Score (IPSS)-systemet.

Den primära slutpunkten är förändringen av patientens uppfattning om urinblåsan (PPBC) 4 veckor efter den första injektionen. Om patienter har en PPBC förbättrad med två skalor anses de vara framgångsrikt behandlade, annars misslyckad behandling. Den subjektiva symtompoängen, livskvalitetspoängen och urodynamiska parametrar kommer att jämföras vid baslinjen och 4 veckor efter BoNT-A-injektion inom och mellan behandlingsgruppen och kontrollgrupperna. För patienter som inte har signifikant förbättring 4 veckor efter BoNT-A-injektioner, kommer en andra injektion med 100 enheter BoNT-A att utföras 4 veckor efter den initiala injektionen oavsett patientens initiala gruppering. Dessa patienter kommer att följas upp med samma intervall tills tömningsdysfunktionen återkommer.

Kontinuerliga variabler presenteras som medelvärden ± standardavvikelser (SD), och kategoriska data presenteras som siffror och procentsatser (%). Statistiska jämförelser inom gruppen kommer att utföras med ett parat t-test, mellan grupperna testas med chi-kvadrattestet för kategoriska variabler och Wilcoxons rangsummetest för kontinuerliga variabler. Långsiktiga framgångsrika resultat jämförs med Kaplan-Meier analyser. Statistiska bedömningar anses signifikanta när p < 0,05. Statistiska analyser kommer att utföras med hjälp av SPSS 15.0 statistisk programvara (SPSS Inc., Chicago, IL).

Alla biverkningar relaterade till BoNT-A-injektioner kommer att uppmanas att rapportera. Det har inte rapporterats ha allvarliga biverkningar från lokal injektion av BoNT-A till urethral sphincter. De potentiella biverkningarna, såsom exacerbation av urininkontinens, allergi och anafylaktisk chock bör dock informeras om till patienterna och noggrant övervaka de postoperativa tillstånden. Urinanalys kommer att kontrolleras vid den första uppföljningen 1 och 2 veckor efter BoNT-A-injektion. Antibiotika kommer att ges om patienter har betydande urinvägsinfektion.