排尿障害に対するボツリヌス毒素尿道括約筋注射

この研究は、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、多中心試験で設計されています。 合計60人の患者が登録されます。 すべての患者は、従来の治療に抵抗性の機能不全の排尿に苦しんでいます。 登録された患者は、重度の排尿障害または尿閉、大量の残尿があり、投薬またはその他の治療法で3か月以上治療されている必要があります。 患者はランダムに割り当てられ、治療群と対照群に 2:1 の比率で割り当てられます。 約 40 人の患者が治療群に登録され、20 人の患者が対照群に登録されます。

この研究は、治験審査委員会 (IRB) および病院の倫理委員会によって承認されるべきです。 すべての患者に十分な情報を提供し、治療前に書面によるインフォームド コンセントを取得する必要があります。

患者は治療前に、尿検査、尿培養、解剖学的狭窄や下部尿路の病理がないことを証明するための膀胱鏡検査、およびビデオ尿力学的研究を含む、完全な泌尿器科の精密検査を受けます。 下部尿路機能に影響を与える可能性のあるすべての薬物療法は、ボツリヌス毒素 A (BoNT-A) 注射の少なくとも 1 週間前に中止されます。

患者がトイレに立つことも座ることもできない場合は、患者を仰臥位にしてビデオ尿力学的研究を行います。 6 Fr デュアル チャネル尿道圧プロファイル (UPP) 尿道カテーテルを膀胱に挿入します。 残尿を排出した後、尿道圧プロフィロメトリーが最初に実行されます。 その後、膀胱は、30 ml/分の充填速度で 20% ウログラフィンを含む生理食塩水で満たされます。 充填および排尿膀胱尿道造影は、患者の下に配置されたCアームによって調査されます。 ウロフローメトリーは、検査台の下に置かれた計量トランスデューサによって記録されます。 膀胱が容量まで満たされたら、患者は尿道ごとに排尿するように求められます。 患者がその場で尿道カテーテルを使用して尿道から排尿できない場合は、18 ゲージの針と 3-Fr 硬膜外カテーテルを使用した恥骨上穿刺が行われ、患者はカテーテルなしで尿道に排尿します。 患者は立ち上がって便器に排尿するように求められます。 圧流研究と付随する排尿膀胱尿道造影が行われます。

尿力学的パラメーターには、最大尿道閉鎖圧 (MUCP)、機能プロファイル長 (FPL)、膀胱内圧測定膀胱容量 (CBC)、膀胱コンプライアンス、排尿排尿筋圧 (Pdet)、最大流量 (Qmax)、排尿量、および排尿後の残尿が含まれます。ボリューム (PVR)。 排尿筋活動低下のある患者では、排尿するための腹圧と排尿筋漏出点圧が測定されます。 排尿時の膀胱尿道造影の画像では、膀胱頸部の開口部、尿道括約筋の弛緩、および排尿時の後部尿道の拡張が強調されます。

患者は入院し、BoNT-A (治療群) または生理食塩水 (対照群) 注射は、手術中に完全な心血管モニタリングが利用できる手術室で行われます。 BoNT-A 注射は、男性患者では膀胱鏡ガイドの下で行われ、女性患者では尿道周囲に注射されます。 BoNT-A は Allergan Company (Botox、100 ユニット/バイアル、米国カリフォルニア州アーバイン) から購入します。 BoNT-A の各バイアルは、通常の生理食塩水で 5 ml に希釈されます。 合計 100 単位の BoNT-A を、ほぼ等しい量で 3、6、9、および 12 時の位置の外括約筋に深く注入します。 BoNT-A 注射後、14 Fr フォーリー カテーテルを定期的に 1 日間留置し、その後取り外します。 患者は、排尿状態についてフォローアップされます。 排尿障害が続く場合は、フォーリーカテーテルの留置の代わりに断続的なカテーテル法が推奨されます。 尿路感染症が発生しない限り、抗生物質は必要なく、尿道括約筋抵抗を減らすための投薬も中止されます。

患者は、研究助手から電話で密接に連絡を受け、監視されます。 彼らは、BoNT-A注射の1週間後、2週間後、4週間後に外来診療所でフォローアップされます。 最初の BoNT-A 注射から 1 か月後、治療効果がなくなるまで患者を毎月フォローアップします。 Videourodynamic研究とUPP研究は、BoNT-A注射の4週間後に行われます。 排尿状態の主観的改善は、国際前立腺症状スコア（IPSS）システムから採用された閉塞症状スコア（ためらい、間欠性、排尿困難、尿の小口径を含む）および生活の質スコアによって評価されます。

主要エンドポイントは、最初の注射から 4 週間後の患者の膀胱状態の認識 (PPBC) の変化です。 患者の PPBC が 2 スケール改善された場合、治療が成功したと見なされ、それ以外の場合は治療に失敗したと見なされます。 主観的症状スコア、生活の質スコア、および尿力学的パラメータを、ベースライン時およびBoNT-A注射の4週間後に、治療群と対照群の間で比較する。 BoNT-A 注射の 4 週間後に有意な改善が見られない患者については、患者の最初のグループ分けに関係なく、最初の注射の 4 週間後に 100 単位の BoNT-A による 2 回目の注射を行います。 これらの患者は、排尿機能障害が再発するまで同じ間隔でフォローアップされます。

連続変数は平均 ± 標準偏差 (SD) として表示され、カテゴリデータは数値とパーセンテージ (%) として表示されます。 グループ内の統計的比較は、対応のある t 検定によって実行されます。グループ間は、カテゴリ変数のカイ 2 乗検定と連続変数のウィルコクソン順位和検定を使用してテストされます。 Kaplan-Meier 分析を使用して、長期的な成功結果を比較します。 p < 0.05 の場合、統計的評価は有意であると見なされます。 ＳＰＳＳ １５．０統計ソフトウェア（ＳＰＳＳ Ｉｎｃ．、イリノイ州シカゴ）を使用して統計分析を実施する。

BoNT-A注射に関連する副作用は報告するよう求められます。 BoNT-Aの尿道括約筋への局所注射による重篤な副作用の報告はありません。 ただし、尿失禁の悪化、アレルギー、アナフィラキシーショックなどの潜在的な副作用について患者に説明し、術後の状態を注意深く監視する必要があります。 尿検査は、BoNT-A注射の1週間後および2週間後の最初のフォローアップでチェックされます。 患者に重大な尿路感染症がある場合は、抗生物質が投与されます。