Botulinum toxin húgycső záróizom injekció diszfunkcionális ürülésre

Ezt a vizsgálatot egy randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos, multicentrikus vizsgálatban tervezték. Összesen 60 beteget vesznek fel. Minden beteg diszfunkcionális ürítési zavarban szenvedett, amely nem ellenálló a hagyományos kezeléssel. A bevont betegeknek súlyos dysuriában vagy vizeletretencióban, nagy mennyiségű maradék vizeletben kell szenvedniük, és több mint 3 hónapig gyógyszeres kezelésben vagy más terápiás kezelésben részesültek. A betegek véletlenszerűen kerülnek beosztásra a kezelési és a kontrollcsoportba 2:1 arányban. Körülbelül 40, illetve 20 beteget vonnak be a kezelési, illetve a kontrollcsoportba.

Ezt a tanulmányt jóvá kell hagynia az Institutional Review Board (IRB) és a kórház etikai bizottságának. Minden beteget alaposan tájékoztatni kell, és a kezelés előtt írásos beleegyezést kell szerezni.

A kezelés előtt a betegek teljes urológiai vizsgálatot kapnak, beleértve a vizeletvizsgálatot, a vizelettenyésztést, a cisztoszkópiát az anatómiai szűkület vagy az alsó húgyúti patológia hiányának bizonyítására, valamint videourodinamikai vizsgálatot. Minden olyan gyógyszer szedését, amely befolyásolhatja az alsó húgyutak működését, le kell állítani legalább 1 héttel a Botulinum Toxin A (BoNT-A) injekció előtt.

Ha a beteg nem tud felállni vagy ülni a komódon, a videourodinamikai vizsgálatot hanyatt fekvő helyzetben végezzük. A húgyhólyagba 6 Fr kétcsatornás urethral pressure profiles (UPP) húgycsőkatétert helyeznek be. A maradék vizelet evakuálása után először a húgycső nyomásprofilometriáját kell elvégezni. Ezután a hólyagot 20% urografint tartalmazó normál sóoldattal 30 ml/perc töltési sebességgel töltik fel. A kitöltési és ürítési cisztouretrográfiát a páciens alatt elhelyezett C-kar vizsgálja. Az uroflowmetriát a vizsgálóasztal alatt elhelyezett mért jelátalakítóval rögzítjük. Miután a húgyhólyag teljesen megtelt, a betegeket megkérik, hogy vizeljenek húgycsövönként. Ha a páciens nem tud vizeletüríteni a húgycsövön keresztül a húgycső katéterrel in situ, 18 Gauge tűvel és 3-Fr epidurális katéterrel szuprapubicus punkciót kell végezni, és a betegek a katéter nélkül vizelnek a húgycsőben. Kérik a betegeket, hogy álljanak fel és vizeljenek be a komódba. Nyomásáramlási vizsgálatot és egyidejűleg ürítési cisztouretrográfiát végeznek.

Az urodinamikai paraméterek közé tartozik a maximális húgycsőzáródási nyomás (MUCP), a funkcionális profil hossza (FPL), a cisztometrikus hólyagkapacitás (CBC), a hólyag-compliance, az ürítési detrusor nyomás (Pdet), a maximális áramlási sebesség (Qmax), az ürített térfogat és a posztvoid maradék vizelet hangerő (PVR). Azoknál a betegeknél, akiknél a detrusor alulműködése van, megmérik a hasi vizelési nyomást és a detrusor szivárgási pont nyomását. Az ürítési cisztouretrográfiáról készült képek a hólyagnyak nyílásán, a húgycső záróizom relaxációján és a húgycső hátsó tágulásán hangsúlyosak lesznek az ürítés során.

A betegek felvétele és BoNT-A (kezelőcsoport) vagy normál sóoldat (kontrollcsoport) injekciók elvégzése a műtőben történik, ahol a teljes szív- és érrendszeri monitorozás elérhető a műtét alatt. Férfi betegeknél a BoNT-A injekciókat cisztoszkópia alatt, nőbetegeknél periurethralisan adják be. A BoNT-A-t az Allergan Company-tól (Botox, 100 egység/fiola, Irvine, California, U.S.A.) vásárolják. Minden BoNT-A injekciós üveget 5 ml-re hígítunk normál sóoldattal. Összesen 100 egység BoNT-A-t fecskendeznek be mélyen a külső záróizomba a 3., 6., 9. és 12. órai pozíciókban, megközelítőleg egyenlő alikvotban. A BoNT-A injekciókat követően egy 14 Fr Foley katétert 1 napig rutinszerűen bent helyeznek, majd eltávolítják. A betegeket ürítési körülményeik miatt nyomon követik. Ha a dysuria továbbra is fennáll, a folyamatos Foley katéter helyett időszakos katéterezés javasolt. Antibiotikumokra nem lesz szükség, hacsak nem lép fel húgyúti fertőzés, és abbahagyják a húgycső záróizom rezisztenciáját csökkentő gyógyszereket.

A kutatási asszisztens telefonon szorosan felveszi a kapcsolatot és figyelemmel kíséri a betegeket. A BoNT-A injekció beadása után 1 héttel, 2 héttel és 4 héttel nyomon követik őket a járóbeteg-klinikán. Az első BoNT-A injekció utáni első hónap után a betegeket havonta nyomon követik, amíg a terápiás hatás el nem múlik. Videourodinamikai vizsgálatot és UPP-vizsgálatot a BoNT-A injekció beadása után 4 héttel végeznek el. A vizeletürítési állapot szubjektív javulását az obstruktív tünetek pontszámai (beleértve a tétovaságot, szakaszosságot, dysuriát, kis kaliberű vizeletet) és az életminőség pontszámát értékelik, amelyeket az International Prostate Symptom Score (IPSS) rendszerből vettek át.

Az elsődleges végpont a beteg húgyhólyag-állapotának (PPBC) változása az első injekció után 4 héttel. Ha a betegek PPBC-je két skálával javult, akkor sikeresen kezeltnek, egyébként sikertelennek minősülnek. A szubjektív tünetek pontszámát, az életminőség pontszámát és az urodinamikai paramétereket összehasonlítják a kezelés kezdetén és a BoNT-A injekció beadása után 4 héttel a kezelési csoporton belül és a kontrollcsoportok között. Azoknál a betegeknél, akiknél a BoNT-A injekció beadása után 4 héttel nem tapasztalható szignifikáns javulás, 4 héttel az első injekció után egy második injekciót adnak be 100 egység BoNT-A-val, függetlenül a beteg kezdeti csoportosításától. Ezeket a betegeket ugyanazon időközönként követik nyomon, amíg a vizeletürítési diszfunkció visszatér.

A folytonos változók átlag ± szórás (SD-k), a kategorikus adatok pedig számok és százalékok (%) formájában jelennek meg. A csoporton belüli statisztikai összehasonlításokat páros t-próbával végezzük, a csoportok között a khi-négyzet próbát használjuk a kategorikus változókra, és a Wilcoxon rang-összeg tesztet a folytonos változókra. A hosszú távú sikeres eredményeket Kaplan-Meier elemzések segítségével hasonlítjuk össze. A statisztikai értékelések akkor tekinthetők szignifikánsnak, ha p < 0,05. A statisztikai elemzéseket az SPSS 15.0 statisztikai szoftverrel (SPSS Inc., Chicago, IL) végezzük.

A BoNT-A injekcióval kapcsolatos minden mellékhatást jelenteni kell. Nem számoltak be arról, hogy a BoNT-A helyi injekciója a húgycső záróizomjába súlyos mellékhatást váltana ki. Mindazonáltal a lehetséges mellékhatásokról, mint a vizelet-inkontinencia súlyosbodása, allergia és anafilaxiás sokk, tájékoztatni kell a betegeket, és gondosan figyelemmel kell kísérni a posztoperatív állapotokat. A vizeletvizsgálatot az első utánkövetéskor a BoNT-A injekció beadása után 1 és 2 héttel ellenőrzik. Antibiotikumot adnak, ha a betegnek jelentős húgyúti fertőzése van.