Evaluatie van hypertensie als voorspeller van werkzaamheid Bevacizumab bij gemetastaseerde borstkanker en colorectale kanker (BRECOL)
Evaluatiestudie van hypertensie als voorspeller van werkzaamheid Bevacizumab (BV) in combinatie met chemotherapie (CT) bij gemetastaseerde colorectale kanker (MCC) en gemetastaseerde borstkanker (MBC).
Dit is een multicenter, post-autorisatie observationeel met prospectieve follow-up (EPA-SP) studie. Hierbij zullen 137 uitgezaaide borstkankerpatienten of uitgezaaide darmkanker betrokken zijn. De hypertensie zal worden geëvalueerd als een voorspeller van de werkzaamheid van bevacizumab geassocieerd met chemotherapie, in termen van progressievrije overleving (PFS) (hoofdeindpunt).
De duur van het onderzoek zal ongeveer 42 maanden zijn.
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
Hypertensie (HT) is de meest voorkomende bijwerking die is waargenomen in onderzoeken naar bevacizumab in combinatie met chemotherapie. Op basis van de hypothese dat de ontwikkeling van hypertensie tijdens de behandeling een indicatie zou zijn van de succesvolle blokkade van de vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF)-route, hebben verschillende onderzoeken retrospectief de relatie tussen hypertensie en de resultaten van behandeling met bevacizumab onderzocht.
Deze studie heeft tot doel het verband aan te tonen tussen hypertensie (optimaal gediagnosticeerd) met werkzaamheid voor behandeling met bevacizumab prospectief en ten tweede om te verifiëren of thuis genomen bloeddrukmetingen een weerspiegeling zijn van een diagnose van hypertensie.
Er zijn ook verschillende moleculaire markers onderzocht die betrokken zijn bij de route van VEGF en die kunnen worden gebruikt als voorspellers van respons. Daarom omvat deze studie het verzamelen van bloedmonsters (serum of plasma) en tumorweefsel van patiënten die in deze studie zijn opgenomen, met als doel biomarkers te onderzoeken die correleren met de werkzaamheid en toxiciteit van de behandeling.
De diagnose van hypertensie (HT) zal worden uitgevoerd met behulp van een Holter-opname en er zullen standaard bloeddrukbeelden worden verzameld tijdens de eerste drie behandelingscycli, rekening houdend met de Common Toxicity Criteria van het National Cancer Institute-NCI CTCAE versie 4.0 en de richtlijnen van de European Society of Cardiology and Hypertension, 2007.
Er wordt een monster van de primaire tumor en bloed verzameld voor patiënten die er eerder toestemming voor hebben gegeven. Monsters worden naar een centraal laboratorium gestuurd voor analyse van biomarkers.
Er zal een tussentijdse analyse worden uitgevoerd om de werkelijke incidentie van hypertensie te beoordelen. Op basis van deze analyse zal worden beoordeeld of het nodig is de steekproefomvang opnieuw te berekenen.
Aan het einde van het onderzoek zal een analyse worden uitgevoerd van de correlatie van gegevens gemeten door standaard BP (bloeddruk) en Holter-opnamebeelden met de PFS. Bovendien zullen in serum, plasma en tumorweefsel bepaalde biomarkers worden bepaald om te correleren met werkzaamheid voor behandeling met bevacizumab.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
A Coruña, Spanje, 15006
- Complejo Hospitalario Universitario A Coruña
-
Alicante, Spanje
- Hospital General Universitario de Alicante
-
Córdoba, Spanje
- Complejo Hospitalario Universitario Reina Sofía
-
Jaén, Spanje
- Complejo Hospitalario de Jaén
-
Madrid, Spanje
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
-
Madrid, Spanje
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Spanje
- Centro Oncologico MD Anderson
-
Valencia, Spanje
- Hospital Universitario La Fe
-
Zaragoza, Spanje
- Hospital Universitario Miguel Servet
-
-
Alicante
-
Elche, Alicante, Spanje
- Hospital General Universitario de Elche
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Mag alleen deelnemen aan de studie patiënten (vrouwen en mannen) die aan alle volgende criteria voldoen:
- MCC- of MBC-patiënten met chemotherapie en bevacizumab vastgestelde indicatie. De geplande eerstelijns systemische behandeling voor patiënten met MCC moet gebaseerd zijn op combinatiechemotherapie (oxaliplatine/irinotecan plus fluoropyrimidine) in combinatie met bevacizumab. De geplande eerstelijns systemische behandeling voor MBC-patiënten moet gebaseerd zijn op een combinatie van paclitaxel of capecitabine plus bevacizumab.
- Aanwezigheid van meetbare of evalueerbare ziekte volgens RECIST 1.1, voor de evaluatie van de respons op de behandeling.
- Gelijk aan of ouder dan 18 jaar.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1.
- Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming.
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest in serum of urine hebben, uitgevoerd in de 7 dagen voorafgaand aan de toediening van de door uw arts voorgeschreven chemotherapeutische behandeling, en het gebruik van dubbele barrière-anticonceptie tijdens het onderzoek accepteren (Opmerking: patiënten die niet van vruchtbare leeftijd mag deelnemen zonder voorbehoedsmiddelen te gebruiken. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd zijn vrouwen die: 1) de natuurlijke menopauze hebben bereikt (gedefinieerd als 6 maanden spontane amenorroe met serum follikelstimulerend hormoon (FSH) binnen het postmenopauzale interval zoals bepaald door het laboratorium, of 12 maanden spontane amenorroe), 2) een bilaterale ovariëctomie hebben ondergaan met of zonder hysterectomie 6 weken ervoor, of 3) een bilaterale afbinding van de eileiders hebben ondergaan). Mannen moeten ook een adequate anticonceptiemethode gebruiken.
Uitsluitingscriteria:
Patiënten die aan een van de volgende omstandigheden voldoen, worden uitgesloten van het onderzoek:
- Eerder systemische antikankertherapie met chemotherapie hebben gekregen voor gevorderde ziekte of eerdere behandeling met bevacizumab.
- Behandeling met een onderzoeksmiddel of biologisch middel binnen 30 dagen voorafgaand aan opname in het onderzoek.
- Contra-indicaties voor behandeling met chemotherapie en bevacizumab volgens samenvatting productkenmerken.
- Achtergrond of huidige geschiedenis (binnen vijf jaar voor aanvang van de behandeling) van andere maligniteiten, behalve colorectaal carcinoom en borstkanker (patiënten met basaalcelcarcinoom of plaveiselcelhuid of cervicaal carcinoom die in situ curatief zijn behandeld, kunnen in de studie worden opgenomen).
- Levensverwachting minder dan 3 maanden.
- Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven.
- Patiënten met een ontoereikende orgaanfunctie (beenmerg, nier en lever)
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
|---|
|
Bevacizumab + Chemotherapie
Patiënten die om de 2-3 weken Bevacizumab (BV) kregen naast chemotherapie (CT) met oxaliplatine of irinotecan plus fluoropyrimidines bij patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker (MCRC), paclitaxel of capecitabine bij patiënten met gemetastaseerde borstkanker (MBC) , als eerstelijnstherapie.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met of zonder bloeddrukstijging als voorspeller van progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
|
De incidentie van hypertensie werd bestudeerd tijdens behandeling met bevacizumab in combinatie met chemotherapie.
Er werd een Cox-regressieanalyse uitgevoerd, waarbij als afhankelijke variabele de PFS werd ingevoerd en als onafhankelijke variabele de arteriële hypertensie (AHT) (ja/nee).
AHT wordt in het model van Cox geïntroduceerd als een tijdsafhankelijke variabele, aangezien de situatie ervan kan veranderen naarmate de duur van het onderzoek toeneemt.
De datum waarop de AHT verandert (overgang van normotensief naar hypertensief).
|
Tot 3 jaar
|
|
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
|
De PFS is de tijd vanaf de patiënt die de eerste dosis chemotherapie krijgt voor gevorderde ziekte tot de datum van progressie, de toediening van een nieuwe antineoplastische behandeling die geen bevacizumab bevat of overlijden.
Progressie wordt gedefinieerd met behulp van Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1), als een toename van 20% van de som van de langste diameter van doellaesies, of een meetbare toename van een niet-doellaesie, of het verschijnen van nieuwe laesies.
|
Tot 3 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met "witte jas" AHT terwijl ze thuis waren
Tijdsspanne: Cyclus 1, cyclus 2 en cyclus 3, tot 9 weken
|
De incidentie van "witte jassen" arteriële hypertensie (AHT) werd geëvalueerd door elk van de metingen in medische zorg (in een dokterspraktijk) te vergelijken met de meting die thuis (zonder dokter) werd gedaan. Wittejassenhypertensie is een fenomeen waarbij mensen in een klinische setting een bloeddrukniveau boven het normale bereik vertonen, hoewel ze dit niet vertonen in andere settings. |
Cyclus 1, cyclus 2 en cyclus 3, tot 9 weken
|
|
Aantal deelnemers met "witte jas" AHT met 24 uur ambulante bloeddrukmeting
Tijdsspanne: Baseline, cyclus 1, cyclus 2 en cyclus 3, tot 9 weken
|
De incidentie van "witte jassen" arteriële hypertensie (AHT) werd geëvalueerd door elk van de metingen te vergelijken met de meting die in het ziekenhuis was gedaan. Ambulante bloeddrukmeting (ABPM) is wanneer de bloeddruk wordt gemeten terwijl de patiënt beweegt en haar normale dagelijkse leven leidt. Wittejassenhypertensie is een fenomeen waarbij mensen in een klinische setting een bloeddrukniveau boven het normale bereik vertonen, hoewel ze dit niet vertonen in andere settings. |
Baseline, cyclus 1, cyclus 2 en cyclus 3, tot 9 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie directeur: Study Director, Hospital General Universitario de Elche
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Hart-en vaatziekten
- Vaatziekten
- Huidziektes
- Neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Gastro-intestinale neoplasmata
- Neoplasmata van het spijsverteringsstelsel
- Gastro-intestinale aandoeningen
- Borst ziekten
- Colon Ziekten
- Darmziekten
- Intestinale neoplasmata
- Rectale ziekten
- Hypertensie
- Borstneoplasmata
- Colorectale neoplasmata
Andere studie-ID-nummers
- GEICAM/2011-04
- GEI-BEV-2011-02 (Andere identificatie: AEMPS)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .