Hodnocení hypertenze jako prediktoru účinnosti bevacizumabu u metastatického karcinomu prsu a kolorektálního karcinomu (BRECOL)
Hodnotící studie hypertenze jako prediktoru účinnosti bevacizumabu (BV) v kombinaci s chemoterapií (CT) u metastatického kolorektálního karcinomu (MCC) a metastatického karcinomu prsu (MBC).
Jedná se o multicentrickou, poregistrační observační studii s prospektivním následným sledováním (EPA-SP). Bude zapojeno 137 pacientek s metastatickým karcinomem prsu nebo metastatickým kolorektálním karcinomem. Hypertenze bude hodnocena jako prediktor účinnosti bevacizumabu spojeného s chemoterapií z hlediska přežití bez progrese (PFS) (hlavní cíl).
Délka studia bude přibližně 42 měsíců.
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Hypertenze (HT) je nejčastějším nežádoucím účinkem pozorovaným ve studiích s bevacizumabem v kombinaci s chemoterapií. Na základě hypotézy, že rozvoj hypertenze během léčby by byl ukazatelem úspěšné blokády dráhy vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGF), různé studie retrospektivně zkoumaly vztah mezi hypertenzí a výsledky léčby bevacizumabem.
Tato studie si klade za cíl prospektivně prokázat souvislost mezi hypertenzí (optimálně diagnostikovanou) a účinností k léčbě bevacizumabem a za druhé ověřit, zda měření krevního tlaku prováděná doma jsou odrazem diagnózy hypertenze.
Také byly prozkoumány různé molekulární markery zahrnuté v dráze VEGF, které by mohly být použity jako prediktory odpovědi. Proto tato studie zahrnuje odběr vzorků krve (séra nebo plazmy) a nádorové tkáně pacientů zařazených do této studie s cílem prozkoumat biomarkery, které korelují s účinností a toxicitou léčby.
Diagnóza hypertenze (HT) bude provedena pomocí Holterova záznamu a během prvních tří cyklů léčby budou shromážděny standardní záznamy krevního tlaku s ohledem na Common Toxicity Criteria of National Cancer Institute-NCI CTCAE verze 4.0 a pokyny Evropská společnost pro kardiologii a hypertenzi, 2007.
Pacientům, kteří s tím dříve souhlasili, bude odebrán vzorek primárního nádoru a krve. Vzorky budou odeslány do centrální laboratoře k analýze biomarkerů.
Pro posouzení skutečného výskytu hypertenze bude provedena prozatímní analýza. Na základě této analýzy bude vyhodnocena nutnost přepočtu velikosti vzorku.
Na konci studie bude provedena analýza korelace dat naměřených standardním BP (Blood Pressure) a Holterovým záznamem záznamu s PFS. Dále budou stanoveny v séru, plazmě a nádorové tkáni a určité biomarkery, aby korelovaly s účinností léčby bevacizumabem.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
A Coruña, Španělsko, 15006
- Complejo Hospitalario Universitario A Coruna
-
Alicante, Španělsko
- Hospital General Universitario de Alicante
-
Córdoba, Španělsko
- Complejo Hospitalario Universitario Reina Sofía
-
Jaén, Španělsko
- Complejo Hospitalario de Jaen
-
Madrid, Španělsko
- Hospital General Universitario Gregorio Marañon
-
Madrid, Španělsko
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Španělsko
- Centro Oncológico MD Anderson
-
Valencia, Španělsko
- Hospital Universitario La Fe
-
Zaragoza, Španělsko
- Hospital Universitario Miguel Servet
-
-
Alicante
-
Elche, Alicante, Španělsko
- Hospital General Universitario de Elche
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
Studie se mohou zúčastnit pouze pacienti (ženy a muži), kteří splňují všechna následující kritéria:
- Pacienti s MCC nebo MBC s chemoterapií a bevacizumabem v indikaci. Systémová léčba první linie plánovaná pro pacienty s MCC by měla být založena na kombinované chemoterapii (oxaliplatina / irinotekan plus fluoropyrimidin) spojené s bevacizumabem. Systémová léčba první linie plánovaná pro pacienty s MBC by měla být založena na kombinaci paklitaxelu nebo kapecitabinu plus bevacizumab.
- Přítomnost měřitelného nebo hodnotitelného onemocnění podle RECIST 1.1 pro hodnocení odpovědi na léčbu.
- Stejný nebo starší 18 let.
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
- Podepsaný písemný informovaný souhlas.
- Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči provedený 7 dní před podáním chemoterapeutické léčby předepsané vaším lékařem a musí během studie souhlasit s používáním dvojité bariérové antikoncepce (Poznámka: Pacientky, které nejsou v plodném věku se mohou účastnit bez použití antikoncepce. Ženy ve fertilním věku jsou ty, které: 1) dosáhly přirozené menopauzy (definované jako 6 měsíců spontánní amenorey se sérovým folikuly stimulujícím hormonem (FSH) v postmenopauzálním intervalu stanoveném laboratoří nebo 12 měsíců spontánní amenorey), 2) podstoupili oboustrannou ooforektomii s hysterektomií nebo bez ní před 6 týdny nebo 3) podstoupili oboustrannou tubární ligaci). Muži by také měli používat vhodnou metodu antikoncepce.
Kritéria vyloučení:
Pacienti splňující kteroukoli z následujících okolností budou ze studie vyloučeni:
- Podstoupili předchozí systémovou protinádorovou léčbu s chemoterapií pokročilého onemocnění nebo předchozí léčbu bevacizumabem.
- Léčba zkoumaným činidlem nebo biologickým činidlem během 30 dnů před zařazením do studie.
- Kontraindikace léčby chemoterapií a bevacizumabem dle souhrnné charakteristiky přípravků.
- Pozadí nebo současná anamnéza (do pěti let před zahájením léčby) jiných malignit, s výjimkou kolorektálního karcinomu a karcinomu prsu (do studie mohou být zahrnuti pacienti s bazaliomem nebo spinocelulárním karcinomem kůže nebo karcinomem děložního hrdla in situ léčeni kurativním způsobem).
- Předpokládaná délka života méně než 3 měsíce.
- Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící.
- Pacienti s nedostatečnou funkcí orgánů (kostní dřeň, ledviny a játra)
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
Bevacizumab + chemoterapie
Pacienti, kteří dostávali přidání bevacizumabu (BV) každé 2-3 týdny k chemoterapii (CT) buď oxaliplatinou, nebo irinotekanem plus fluoropyrimidiny u pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem (MCRC), buď paklitaxelem nebo kapecitabinem u pacientů s metastatickým karcinomem prsu (MBC) jako terapie první linie.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s nebo bez zvýšení krevního tlaku jako prediktor přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Do 3 let
|
Incidence hypertenze byla studována během léčby bevacizumabem v kombinaci s chemoterapií.
Byla provedena Coxova regresní analýza, do které byla jako závislá proměnná zadána PFS a jako nezávislá proměnná arteriální hypertenze (AHT) (ano/ne).
AHT je v Coxově modelu zavedena jako časově závislá proměnná, protože její situace se může s délkou studie měnit.
Datum, kdy se AHT mění (přechází z normotenzní na hypertenzní).
|
Do 3 let
|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Do 3 let
|
PFS je doba od podání první dávky chemoterapie u pacienta pro pokročilé onemocnění do data progrese, podání nové antineoplastické léčby, která neobsahuje bevacizumab, nebo úmrtí.
Progrese je definována pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST v1.1), jako 20% nárůst součtu nejdelšího průměru cílových lézí nebo měřitelný nárůst necílových lézí nebo výskyt nových léze.
|
Do 3 let
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s "bílým pláštěm" AHT, když jsou doma
Časové okno: Cyklus 1, cyklus 2 a cyklus 3 až 9 týdnů
|
Výskyt "bílého pláště" arteriální hypertenze (AHT) byl hodnocen porovnáním každého z měření v lékařské péči (v ordinaci lékaře) s měřením, které bylo provedeno doma (bez lékaře). Hypertenze bílého pláště je jev, při kterém lidé vykazují hladinu krevního tlaku nad normálním rozmezím v klinickém prostředí, i když v jiných podmínkách jej nevykazují. |
Cyklus 1, cyklus 2 a cyklus 3 až 9 týdnů
|
|
Počet účastníků s „bílým pláštěm“ AHT s 24hodinovým ambulantním měřením TK
Časové okno: Výchozí stav, cyklus 1, cyklus 2 a cyklus 3, až 9 týdnů
|
Výskyt "bílého pláště" arteriální hypertenze (AHT) byl hodnocen porovnáním každého z měření s měřením, které bylo provedeno v nemocnici. Ambulantní monitorování krevního tlaku (ABPM) je měření krevního tlaku, když se pacient pohybuje a žije svůj normální každodenní život. Hypertenze bílého pláště je jev, při kterém lidé vykazují hladinu krevního tlaku nad normálním rozmezím v klinickém prostředí, i když v jiných podmínkách jej nevykazují. |
Výchozí stav, cyklus 1, cyklus 2 a cyklus 3, až 9 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Study Director, Hospital General Universitario de Elche
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Kožní choroby
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Gastrointestinální novotvary
- Novotvary trávicího systému
- Gastrointestinální onemocnění
- Nemoci prsu
- Onemocnění tlustého střeva
- Střevní nemoci
- Střevní novotvary
- Rektální onemocnění
- Hypertenze
- Novotvary prsu
- Kolorektální novotvary
Další identifikační čísla studie
- GEICAM/2011-04
- GEI-BEV-2011-02 (Jiný identifikátor: AEMPS)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .