Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Sirolimus en Auranofin bij de behandeling van patiënten met gevorderde of recidiverende niet-kleincellige longkanker of kleincellige longkanker

19 augustus 2025 bijgewerkt door: Mayo Clinic

Een fase I-II-onderzoek naar gecombineerde PKCι- en mTOR-remming voor patiënten met gevorderde of recidiverende longkanker (NSCLC en SCLC) zonder standaardbehandelingsopties

Deze fase I/II-studie bestudeert de bijwerkingen en de beste dosis van auranofin wanneer het samen met sirolimus wordt gegeven en om te zien hoe goed het werkt bij de behandeling van patiënten met longkanker die zich heeft verspreid of op andere plaatsen in het lichaam en die niet kan worden genezen of gecontroleerd door behandeling of is teruggekomen na een periode waarin de kanker niet kon worden opgespoord. Auranofin en sirolimus kunnen de groei van longkanker stoppen of vertragen.

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Vaststellen van de maximaal getolereerde dosis van auranofin plus sirolimus na ten minste één lijn chemotherapie op basis van platina voor patiënten met longkanker (plaveiselcelcarcinoom, ras-gemuteerd adenocarcinoom of kleincellige longkanker) zonder aanvaardbare standaardbehandelingsopties. (Fase I) II. Om de progressievrije overleving na vier maanden te beoordelen van patiënten die met auranofin werden behandeld na ten minste één lijn van op platina gebaseerde chemotherapie voor longkanker (plaveiselcel, ras-gemuteerd adenocarcinoom of kleincellige longkanker) patiënten zonder aanvaardbare standaardbehandelingsopties. (Fase II)

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Om de algehele overleving in deze populatie te beoordelen in vergelijking met recente historische controles.

II. Om het profiel van bijwerkingen (AE) en de veiligheid van het regime te bepalen. III. Om het algehele responspercentage te bepalen, volgens de criteria voor Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) en de duur van de tumorrespons bij patiënten met meetbare ziekte.

TERTIAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Het beoordelen van de relatie tussen moleculaire correlaten en progressievrije overleving (PFS), totale overleving (OS), respons en bijwerkingen.

OVERZICHT: Dit is een fase I, dosis-escalatie studie van auranofin gevolgd door een fase II studie.

Patiënten krijgen auranofin oraal (PO) op dag 1-28 en sirolimus PO op dag 1-28 (dag 8-28 natuurlijk 1). Cursussen worden elke 28 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten gedurende 5 jaar elke 3-6 maanden opgevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

29

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Verenigde Staten, 85259
        • Mayo Clinic in Arizona
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32224
        • Mayo Clinic

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologische of cytologische bevestiging van longkanker (plaveiselcel, ras-gemuteerd adenocarcinoom of kleincellige longkanker)
  • Patiënten moeten ten minste één chemotherapiekuur hebben ondergaan bestaande uit een platina-doublet en er mogen geen aanvaardbare standaardbehandelingsopties zijn
  • Voorafgaande radiotherapie is toegestaan ​​zolang:

    • Hersteld van de toxische effecten van bestraling vóór deelname aan de studie, behalve alopecia
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1500 uL
  • Bloedplaatjes (PLT) >= 100.000 uL
  • Hemoglobine (Hgb) >= 9 g/dL
  • Totaal bilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) of direct bilirubine =< ULN
  • Serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase (SGOT) (aspartaataminotransferase [AST]) en serumglutamaatpyruvaattransaminase (SGPT) (alanineaminotransferase [ALT]) =< 3 x ULN of SGOT (AST) en SGPT (ALT) =< 5 x ULN is aanvaardbaar als de lever tumorbetrokkenheid heeft
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) 0, 1, 2
  • Negatieve serumzwangerschapstest gedaan =< 7 dagen voorafgaand aan registratie, alleen voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd
  • Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven
  • Levensverwachting >= 12 weken
  • Bereid om terug te keren naar Mayo Clinic inschrijvende instelling voor follow-up
  • Bereid om weefselmonsters te verstrekken voor correlatieve onderzoeksdoeleinden

Uitsluitingscriteria:

  • Een van de volgende:

    • Zwangere vrouw
    • Verpleegkundigen
    • Mannen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen adequate anticonceptie willen gebruiken
  • Symptomatische, onbehandelde of ongecontroleerde metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) of convulsies; OPMERKING: patiënten met behandelde CZS-metastasen zonder bewijs van progressie en zonder ongecontroleerde symptomen of behoefte aan steroïden kunnen zich inschrijven
  • Patiënten die positief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) die antiretrovirale combinatietherapie krijgen, zijn uitgesloten
  • Het protocol niet willen of kunnen naleven
  • Een van de volgende eerdere therapieën:

    • Straling tot >= 25% van het beenmerg
    • Grote operatie (d.w.z. laparotomie), open biopsie of aanzienlijk traumatisch letsel =< 4 weken voorafgaand aan registratie; kleine ingreep =< 2 weken voor aanmelding; het inbrengen van een hulpmiddel voor vasculaire toegang wordt in dit opzicht niet als een grote of kleine ingreep beschouwd
  • Een van de volgende gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoeningen:

    • Hypertensie, labiele hypertensie of een voorgeschiedenis van slechte naleving van antihypertensiva
    • Angina pectoris
    • Geschiedenis van congestief hartfalen =< 3 maanden, tenzij ejectiefractie > 40%
    • Myocardinfarct =< 6 maanden voor inschrijving
    • Hartritmestoornissen
    • Slecht gecontroleerde diabetes
    • Interstitiële pneumonie of uitgebreide en symptomatische interstitiële fibrose van de long
    • Actieve of recente geschiedenis van bloedspuwing; als bloedspuwing is verdwenen met maatregelen zoals palliatieve radiotherapie (bijv. 3000 cGy over 10 fracties), arteriografische embolisatie of endobronchiale interventies (bijv. fotodynamische therapie, brachytherapie), enz. gedurende > 14 dagen, kunnen patiënten in aanmerking komen voor deelname aan dit onderzoek
    • >= Graad 2 hypertriglyceridemie
    • >= Graad 2 hypercholesterolemie
    • Elke ziekte die naar de mening van de onderzoeker het vermogen van de patiënt om veilig deel te nemen aan de klinische proef in gevaar zou brengen
  • Gebruik van sint-janskruid vanwege de effecten op het geneesmiddelmetabolisme in de lever
  • Andere actieve maligniteiten: UITZONDERINGEN: niet-melanome huidkanker, gelokaliseerde prostaatkanker of carcinoma-in-situ van de baarmoederhals; OPMERKING: Als er een voorgeschiedenis of eerdere maligniteit is, mag de patiënt geen andere cytotoxische of moleculair gerichte therapeutische behandeling voor zijn kanker krijgen; patiënten die bepaalde hormonale manipulaties ondergaan als onderdeel van hun behandeling, kunnen worden toegestaan ​​om door te gaan naar goeddunken van de hoofdonderzoeker (PI) (bijv. luteïniserend hormoon-releasing hormoon [LHRH]-analogen voor prostaatkanker)
  • Kan het gebruik van krachtige cytochroom P450, familie 3, subfamilie A, polypeptide 4 (CYP3A4)-remmers/-inductoren niet stopzetten

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling (auranofin en sirolimus)
Patiënten krijgen auranofin PO op dag 1-28 en sirolimus PO op dag 1-28 (dag 8-28 natuurlijk kuur 1). Cursussen worden elke 28 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Correlatieve studies
Correlatieve studies
Andere namen:
  • farmacologische studies
Gegeven PO
Andere namen:
  • AY 22989
  • RAPA
  • SILA 9268A
  • WY-090217
Gegeven PO
Andere namen:
  • Ridaura

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal fase 1 -patiënten die een DLT ervaren
Tijdsspanne: 28 dagen
Het aantal en de ernst van alle bijwerkingen (algemeen en per dosisniveau) zal worden getabeld en samengevat. A DLT is defined as an adverse event during the first cycle of, at least possibly related to study treatment, and one of the following: Grade 4 Neutropenia, Grade 4 Thrombocytopenia, ≥Grade 3 Anaphylaxis, ≥Grade 3 Proteinuria, ≥Grade 3 Hematuria, ≥Grade 3 Rash acneiform, ≥Grade 3 Diarrhea, ≥Grade 3 Mucositis oral
28 dagen
Nummer fase 1 patiënten met een graad 3+ AE
Tijdsspanne: Maximaal 5 jaar
Aantal en ernst van alle bijwerkingen (algemeen en per dosisniveau) zullen worden getabeld en samengevat.
Maximaal 5 jaar
Progressievrije overlevingspercentage
Tijdsspanne: 4 maanden
Een patiënt wordt beschouwd als een progressievrije overlevende van 4 maanden, of succes, als de patiënt 4 maanden na registratie is zonder een documentatie van ziekteprogressie. Het aandeel van successen zal worden geschat door het aantal successen gedeeld door het totale aantal evalueerbare patiënten. Betrouwbaarheidsintervallen voor het ware succesverhoudingsverhoudingsverhouding zullen worden berekend met behulp van de eigenschappen van de binomiale verdeling. Bovendien kan een schatting- en betrouwbaarheidsinterval voor de 4-maanden progressievrije overlevingskans met censurering worden berekend met behulp van de methode van Kaplan-Meier.
4 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal patiënten dat een volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) bereikt als de objectieve status
Tijdsspanne: Maximaal 5 jaar
Het algemene responspercentage zal worden geschat in de subset van patiënten met meetbare ziekte door het aantal reacties bij evalueerbare patiënten met meetbare ziekte gedeeld door het totale aantal evalueerbare patiënten met meetbare ziekten.
Maximaal 5 jaar
Duur van de reactie
Tijdsspanne: Maximaal 5 jaar
Gedefinieerd voor alle evalueerbare patiënten met meetbare ziekten die een reactie hebben bereikt als de datum waarop de vroegste beste objectieve status van de patiënt eerst wordt opgemerkt als een CR of PR tot de vroegste datum progressie is gedocumenteerd. De verdeling van de duur van de respons wordt geschat met behulp van de methode van Kaplan-Meier.
Maximaal 5 jaar
Algemene overlevingstijd
Tijdsspanne: tot 5 jaar
Algehele overleving (OS) wordt gedefinieerd als de tijdsduur van onderzoeksinschrijving tot de dood vanwege enige oorzaak. De verdeling van de overlevingstijd zal worden geschat met behulp van de methode van Kaplan-Meier.
tot 5 jaar
Progressievrije overlevingstijd
Tijdsspanne: tot 5 jaar
Progressievrije overleving wordt gedefinieerd als de tijd van onderzoeksinschrijving tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook. De verdeling van progressievrije overlevingstijd zal worden geschat met behulp van de methode van Kaplan-Meier.
tot 5 jaar

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in eiwitkinase C (PKC) IOTA -eiwitexpressie
Tijdsspanne: Basislijn tot maximaal 5 jaar
Zal worden geëvalueerd bij aanvang met behulp van het baseline weefselmonster en onderzocht in relatie tot progressievrije overleving van 4 maanden en vervolgens in relatie tot andere klinische resultaten zoals tumorrespons en incidentie van bijwerkingen met behulp van tweewegtafels en geanalyseerd met behulp van Fisher's exacte tests.
Basislijn tot maximaal 5 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Yanyan Lou, M.D., Ph.D., Mayo Clinic

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

14 mei 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

24 april 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

24 april 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 november 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 november 2012

Eerst geplaatst (Geschat)

29 november 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

5 september 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

19 augustus 2025

Laatst geverifieerd

1 maart 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren