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Sirolimus und Auranofin bei der Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem oder rezidivierendem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs oder kleinzelligem Lungenkrebs

19. August 2025 aktualisiert von: Mayo Clinic

Eine Phase-I-II-Studie zur kombinierten Hemmung von PKCι und mTOR bei Patienten mit fortgeschrittenem oder rezidivierendem Lungenkrebs (NSCLC und SCLC) ohne Standardbehandlungsoptionen

Diese Phase-I/II-Studie untersucht die Nebenwirkungen und die beste Dosis von Auranofin, wenn es zusammen mit Sirolimus verabreicht wird, und um zu sehen, wie gut es bei der Behandlung von Patienten mit Lungenkrebs wirkt, der sich ausgebreitet hat oder an anderen Stellen im Körper und durch eine Behandlung nicht geheilt oder kontrolliert werden kann oder nach einem Zeitraum, in dem der Krebs nicht erkannt werden konnte, wieder aufgetreten ist. Auranofin und Sirolimus können das Wachstum von Lungenkrebs stoppen oder verlangsamen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIELE:

I. Bestimmung der maximal verträglichen Dosis von Auranofin plus Sirolimus nach mindestens einer Linie einer platinbasierten Chemotherapie für Patienten mit Lungenkrebs (Plattenepithelkarzinom, ras-mutiertes Adenokarzinom oder kleinzelliger Lungenkrebs) ohne akzeptable Standardbehandlungsoptionen. (Phase I)II. Bewertung des progressionsfreien Überlebens nach vier Monaten von Patienten, die mit Auranofin nach mindestens einer Linie einer platinbasierten Chemotherapie gegen Lungenkrebs (Plattenepithelkarzinom, ras-mutiertes Adenokarzinom oder kleinzelliger Lungenkrebs) behandelt wurden, Patienten ohne akzeptable Standardbehandlungsoptionen. (Phase II)

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Bewertung des Gesamtüberlebens in dieser Population im Vergleich zu jüngsten historischen Kontrollen.

II. Um das Profil der unerwünschten Ereignisse (AE) und die Sicherheit des Regimes zu bestimmen. III. Zur Bestimmung der Gesamtansprechrate, der Kriterien der Bewertungskriterien für solide Tumore (RECIST) und der Dauer des Ansprechens des Tumors bei Patienten mit messbarer Erkrankung.

TERTIÄRE ZIELE:

I. Bewertung der Beziehung zwischen molekularen Korrelaten und progressionsfreiem Überleben (PFS), Gesamtüberleben (OS), Ansprechen und unerwünschten Ereignissen.

ÜBERBLICK: Dies ist eine Phase-I-Dosiseskalationsstudie von Auranofin, gefolgt von einer Phase-II-Studie.

Die Patienten erhalten Auranofin oral (PO) an den Tagen 1-28 und Sirolimus PO an den Tagen 1-28 (Tage 8-28 von Kurs 1). Die Kurse werden alle 28 Tage wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten 5 Jahre lang alle 3-6 Monate nachuntersucht.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

29

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Vereinigte Staaten, 85259
        • Mayo Clinic in Arizona
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Vereinigte Staaten, 32224
        • Mayo Clinic

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Histologische oder zytologische Bestätigung von Lungenkrebs (Plattenepithelkarzinom, ras-mutiertes Adenokarzinom oder kleinzelliger Lungenkrebs)
  • Die Patienten müssen mindestens eine Chemotherapie erhalten haben, die aus einem Platindublett bestand, und dürfen keine akzeptablen Standardbehandlungsoptionen haben

  • Eine vorherige Strahlentherapie ist zulässig, solange:

    • Von den toxischen Wirkungen der Strahlenbehandlung vor Studieneintritt erholt, mit Ausnahme von Alopezie
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1500 ul
  • Thrombozyten (PLT) >= 100.000 ul
  • Hämoglobin (Hgb) >= 9 g/dl
  • Gesamtbilirubin =< 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder direktes Bilirubin =< ULN
  • Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT) (Aspartat-Aminotransferase [AST]) und Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) (Alanin-Aminotransferase [ALT]) = < 3 x ULN oder SGOT (AST) und SGPT (ALT) = < 5 x ULN ist akzeptabel, wenn die Leber tumorbeteiligt ist
  • Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1, 2
  • Negativer Serum-Schwangerschaftstest durchgeführt = < 7 Tage vor der Registrierung, nur für Frauen im gebärfähigen Alter
  • Fähigkeit zur informierten Einwilligung
  • Lebenserwartung >= 12 Wochen
  • Bereit, zur Nachsorge an die Einrichtung der Mayo-Klinik zurückzukehren
  • Bereit, Gewebeproben für korrelative Forschungszwecke bereitzustellen

Ausschlusskriterien:

  • Eines der folgenden:

    • Schwangere Frau
    • Stillende Frauen
    • Männer oder Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden
  • symptomatische, unbehandelte oder unkontrollierte Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) oder Anfallsleiden; HINWEIS: Patienten mit behandelten ZNS-Metastasen ohne Anzeichen einer Progression und ohne unkontrollierte Symptome oder Bedarf an Steroiden können aufgenommen werden
  • HIV-positive Patienten, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, sind ausgeschlossen
  • Nicht willens oder nicht in der Lage, das Protokoll einzuhalten

  • Eine der folgenden Vortherapien:

    • Bestrahlung von >= 25 % des Knochenmarks
    • Größere Operation (z. B. Laparotomie), offene Biopsie oder signifikante traumatische Verletzung = < 4 Wochen vor der Registrierung; kleine Operation =< 2 Wochen vor Anmeldung; Das Einsetzen eines Gefäßzugangsgeräts wird in dieser Hinsicht nicht als größerer oder kleinerer chirurgischer Eingriff betrachtet

  • Eine der folgenden gleichzeitigen schweren und/oder unkontrollierten Erkrankungen:

    • Bluthochdruck, labiler Bluthochdruck oder schlechte Compliance mit blutdrucksenkenden Medikamenten in der Vorgeschichte
    • Angina pectoris
    • Herzinsuffizienz in der Anamnese = < 3 Monate, es sei denn, Ejektionsfraktion > 40 %
    • Myokardinfarkt = < 6 Monate vor Registrierung
    • Herzrythmusstörung
    • Schlecht eingestellter Diabetes
    • Interstitielle Pneumonie oder ausgedehnte und symptomatische interstitielle Fibrose der Lunge
    • Aktive oder kürzlich aufgetretene Hämoptyse; wenn die Hämoptyse durch Maßnahmen wie eine palliative Strahlentherapie (z. 3000 cGy über 10 Fraktionen), arteriografische Embolisation oder endobronchiale Eingriffe (z. photodynamische Therapie, Brachytherapie) etc. für > 14 Tage, können Patienten für die Teilnahme an dieser Studie in Betracht gezogen werden
    • >= Hypertriglyceridämie Grad 2
    • >= Hypercholesterinämie Grad 2
    • Jede Krankheit, die nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen würde, sicher an der klinischen Studie teilzunehmen
  • Verwendung von Johanniskraut wegen seiner Auswirkungen auf den Arzneimittelstoffwechsel in der Leber
  • Andere aktive Malignität: AUSNAHMEN: Nicht-Melanom-Hautkrebs, lokalisierter Prostatakrebs oder Carcinoma-in-situ des Gebärmutterhalses; HINWEIS: Wenn eine Vorgeschichte oder eine frühere bösartige Erkrankung vorliegt, darf der Patient keine andere zytotoxische oder molekular zielgerichtete therapeutische Behandlung gegen seinen Krebs erhalten; Patienten, die bestimmte hormonelle Manipulationen als Teil ihrer Behandlung erhalten, kann nach Ermessen des Hauptprüfarztes (PI) die Fortsetzung gestattet werden (z. luteinisierendes Hormon-Releasing-Hormon [LHRH]-Analoga bei Prostatakrebs)
  • Kann die Anwendung von potenten Cytochrom P450, Familie 3, Unterfamilie A, Polypeptid 4 (CYP3A4) Inhibitoren/Induktoren nicht absetzen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlung (Auranofin und Sirolimus)
Die Patienten erhalten Auranofin PO an den Tagen 1-28 und Sirolimus PO an den Tagen 1-28 (Tage 8-28 von Kurs 1). Die Kurse werden alle 28 Tage wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
Sonstiges: Labor-Biomarker-Analyse
Korrelative Studien
Sonstiges: Pharmakologische Studie
Korrelative Studien
Andere Namen:
  • pharmakologische Studien
Arzneimittel: Sirolimus
PO gegeben
Andere Namen:
  • AY22989
  • RAPA
  • SILA 9268A
  • WY-090217
Arzneimittel: Auranofin
PO gegeben
Andere Namen:
  • Ridaura

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Patienten mit Phase -1, die eine DLT haben
Zeitfenster: 28 Tage
Die Anzahl und Schwere aller unerwünschten Ereignisse (insgesamt und nach Dosis) wird tabellarisch und zusammengefasst. Ein DLT ist definiert als ein unerwünschtes Ereignis während des ersten Zyklus von, zumindest möglicherweise mit der Studienbehandlung, und eines der folgenden: Grad 4 Neutropenie, Grad 4 -Thrombozytopenie, ≥grade 3 Anaphylaxie, ≥grad 3 Proteinurie, ≥grade 3 Hämaturie, ≥grad 3 Rash Acneforme, ≥Grade 3, ≥Grade 3 -Diagrrhrhoa, ≥grad 3 muciositis oder Altgraden, ≥Grade 3 Diagrr.
28 Tage
Patienten mit Phase -1 -Patienten mit einem AE der Grad 3+
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
Die Anzahl und Schwere aller unerwünschten Ereignisse (insgesamt und nach Dosisebene) werden tabellarisch und zusammengefasst.
Bis zu 5 Jahre
Progressionsfreie Überlebensrate
Zeitfenster: 4 Monate
Ein Patient gilt als 4-monatiger progressionsfreier Überlebender oder Erfolg, wenn der Patient 4 Monate nach der Registrierung ohne Dokumentation des Fortschreitens der Krankheit ist. Der Anteil der Erfolge wird durch die Anzahl der Erfolge geteilt durch die Gesamtzahl der evaluierbaren Patienten geschätzt. Konfidenzintervalle für den tatsächlichen Erfolg werden anhand der Eigenschaften der Binomialverteilung berechnet. Darüber hinaus kann ein Schätz- und Konfidenzintervall für die 4-monatige progressionsfreie Überlebensrate, die das Zensur beinhaltet, unter Verwendung der Methode von Kaplan-Meier berechnet werden.
4 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Patienten, die eine vollständige Reaktion (CR) oder teilweise Reaktion (PR) erreichen, die als objektiver Status festgestellt wurde
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
Die Gesamtansprechrate wird in der Untergruppe von Patienten mit messbarer Erkrankung durch die Anzahl der Reaktionen bei evaluierbaren Patienten mit messbarer Erkrankung geteilt durch die Gesamtzahl der evaluierlichen Patienten mit messbarer Erkrankung geschätzt.
Bis zu 5 Jahre
Antwortdauer
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
Definiert für alle evaluierbaren Patienten mit messbaren Erkrankungen, die eine Reaktion als Datum erreicht haben, zu dem der früheste Zielstatus des Patienten zum frühesten Fortschreiten als CR oder PR eingestuft wird, wird dokumentiert. Die Verteilung der Antwortdauer wird mit der Methode von Kaplan-Meier geschätzt.
Bis zu 5 Jahre
Gesamtüberlebenszeit
Zeitfenster: bis zu 5 Jahre
Das Gesamtüberleben (OS) ist definiert als die Zeitdauer der Studieneinschreibung bis zum Tod aufgrund jeglicher Ursache. Die Verteilung der Überlebenszeit wird nach der Methode von Kaplan-Meier geschätzt.
bis zu 5 Jahre
Progressionsfreie Überlebenszeit
Zeitfenster: bis zu 5 Jahre
Das progressionsfreie Überleben ist definiert als die Zeit der Studieneinschreibung bis zur Krankheitsprogression oder des Todes aus irgendeinem Ursache. Die Verteilung der progressionsfreien Überlebenszeit wird nach der Methode von Kaplan-Meier geschätzt.
bis zu 5 Jahre

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung der Proteinkinase C (PKC) IOTA -Proteinexpression
Zeitfenster: Grundlinie auf bis zu 5 Jahre
Wird zu Studienbeginn unter Verwendung der Basisgewebeprobe bewertet und in Bezug auf das 4-monatige progressionsfreie Überleben und anschließend in Bezug auf andere klinische Ergebnisse wie Tumorantwort und unerwünschte Ereignisinzidenz unter Verwendung von Zwei-Wege-Tabellen analysiert und unter Verwendung von Fisher-genauen Tests analysiert.
Grundlinie auf bis zu 5 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Mayo Clinic

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Yanyan Lou, M.D., Ph.D., Mayo Clinic

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

14. Mai 2014

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

24. April 2023

Studienabschluss (Tatsächlich)

24. April 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

27. November 2012

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

28. November 2012

Zuerst gepostet (Geschätzt)

29. November 2012

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

5. September 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

19. August 2025

Zuletzt verifiziert

1. März 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • MC1125 (Mayo Clinic in Arizona)
  • NCI-2012-00518 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 11-001987 (Andere Kennung: Mayo Clinic Institutional Review Board)
  • R21CA153000 (US NIH Stipendium/Vertrag)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Nicht-kleinzelliger Lungenkrebs im Stadium IIIA

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