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Sirolimus e Auranofin nel trattamento di pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato o ricorrente o carcinoma polmonare a piccole cellule

19 agosto 2025 aggiornato da: Mayo Clinic

Uno studio di fase I-II sull'inibizione combinata di PKCι e mTOR per pazienti con carcinoma polmonare avanzato o ricorrente (NSCLC e SCLC) senza opzioni terapeutiche standard

Questo studio di fase I/II studia gli effetti collaterali e la migliore dose di auranofin quando somministrato insieme a sirolimus e per vedere come funziona nel trattamento di pazienti con cancro ai polmoni che si è diffuso o in altre parti del corpo e non può essere curato o controllato dal trattamento o è ricomparso dopo un periodo di tempo durante il quale non è stato possibile rilevare il cancro. Auranofin e sirolimus possono arrestare o rallentare la crescita del cancro ai polmoni.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Stabilire la dose massima tollerata di auranofin più sirolimus dopo almeno una linea di chemioterapia a base di platino per pazienti con carcinoma polmonare (adenocarcinoma squamoso, con mutazione ras o carcinoma polmonare a piccole cellule) senza opzioni terapeutiche standard accettabili. (Fase I) II. Per valutare la sopravvivenza libera da progressione a quattro mesi di pazienti trattati con auranofin dopo almeno una linea di chemioterapia a base di platino per carcinoma polmonare (adenocarcinoma squamoso, con mutazione ras o carcinoma polmonare a piccole cellule) pazienti senza opzioni terapeutiche standard accettabili. (Fase II)

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Valutare la sopravvivenza globale in questa popolazione rispetto ai recenti controlli storici.

II. Determinare il profilo degli eventi avversi (AE) e la sicurezza del regime. III. Per determinare il tasso di risposta globale, secondo i criteri RECIST (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors) e la durata della risposta del tumore in quei pazienti con malattia misurabile.

OBIETTIVI TERZIARI:

I. Valutare la relazione tra i correlati molecolari e la sopravvivenza libera da progressione (PFS), la sopravvivenza globale (OS), la risposta e gli eventi avversi.

SCHEMA: Questo è uno studio di fase I, dose-escalation di auranofin seguito da uno studio di fase II.

I pazienti ricevono auranofin per via orale (PO) nei giorni 1-28 e sirolimus PO nei giorni 1-28 (giorni 8-28 del corso 1). I corsi si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti ogni 3-6 mesi per 5 anni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

29

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Stati Uniti, 85259
        • Mayo Clinic in Arizona
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32224
        • Mayo Clinic

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Conferma istologica o citologica di carcinoma polmonare (adenocarcinoma squamoso con mutazione ras o carcinoma polmonare a piccole cellule)
  • I pazienti devono aver ricevuto almeno un ciclo di chemioterapia consistente in una doppietta di platino e non devono avere opzioni terapeutiche standard accettabili

  • La precedente radioterapia è consentita a condizione che:

    • Recupero dagli effetti tossici del trattamento con radiazioni prima dell'ingresso nello studio, ad eccezione dell'alopecia
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1500 uL
  • Piastrine (PLT) >= 100.000 uL
  • Emoglobina (Hgb) >= 9 g/dL
  • Bilirubina totale =< 1,5 x limite superiore della norma (ULN) o bilirubina diretta =< ULN
  • Transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT) (aspartato aminotransferasi [AST]) e transaminasi glutammico piruvica sierica (SGPT) (alanina aminotransferasi [ALT]) =< 3 x ULN o SGOT (AST) e SGPT (ALT) =< 5 x ULN è accettabile se il fegato ha un coinvolgimento tumorale
  • Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1, 2
  • Test di gravidanza su siero negativo eseguito = < 7 giorni prima della registrazione, solo per donne in età fertile
  • Capacità di fornire il consenso informato
  • Aspettativa di vita >= 12 settimane
  • Disposto a tornare all'istituto di registrazione della Mayo Clinic per il follow-up
  • Disponibilità a fornire campioni di tessuto per scopi di ricerca correlativa

Criteri di esclusione:

  • Uno dei seguenti:

    • Donne incinte
    • Donne che allattano
    • Uomini o donne in età fertile che non sono disposti a utilizzare una contraccezione adeguata
  • Metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) sintomatiche, non trattate o incontrollate o disturbo convulsivo; NOTA: i pazienti con metastasi del SNC trattate senza evidenza di progressione e senza sintomi incontrollati o necessità di steroidi possono arruolarsi
  • Sono esclusi i pazienti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) sottoposti a terapia antiretrovirale di combinazione
  • Riluttante o incapace di rispettare il protocollo

  • Una delle seguenti terapie precedenti:

    • Radiazioni a >= 25% del midollo osseo
    • Chirurgia maggiore (ad es. Laparotomia), biopsia aperta o lesione traumatica significativa = <4 settimane prima della registrazione; chirurgia minore =< 2 settimane prima della registrazione; l'inserimento di un dispositivo di accesso vascolare non è considerato intervento chirurgico maggiore o minore a questo proposito

  • Una qualsiasi delle seguenti condizioni mediche concomitanti gravi e/o incontrollate:

    • Ipertensione, ipertensione labile o storia di scarsa compliance con farmaci antipertensivi
    • Angina pectoris
    • Storia di insufficienza cardiaca congestizia = < 3 mesi, a meno che frazione di eiezione > 40%
    • Infarto miocardico =<6 mesi prima della registrazione
    • Aritmia cardiaca
    • Diabete mal controllato
    • Polmonite interstiziale o fibrosi interstiziale estesa e sintomatica del polmone
    • Storia attiva o recente di emottisi; se l'emottisi si è risolta con misure come la radioterapia palliativa (ad es. 3000 cGy su 10 frazioni), embolizzazione arteriografica o interventi endobronchiali (es. terapia fotodinamica, brachiterapia), ecc. per > 14 giorni, i pazienti possono essere presi in considerazione per la partecipazione a questo studio
    • >= Ipertrigliceridemia di grado 2
    • >= Ipercolesterolemia di grado 2
    • Qualsiasi malattia che, a giudizio dello sperimentatore, comprometterebbe la capacità del paziente di partecipare in sicurezza alla sperimentazione clinica
  • Uso dell'erba di San Giovanni a causa dei suoi effetti sul metabolismo epatico dei farmaci
  • Altri tumori maligni attivi: ECCEZIONI: carcinoma cutaneo non melanoma, carcinoma prostatico localizzato o carcinoma in situ della cervice; NOTA: se c'è una storia o un precedente tumore maligno, il paziente non deve ricevere altri trattamenti terapeutici citotossici o molecolarmente mirati per il loro cancro; i pazienti che ricevono determinate manipolazioni ormonali come parte del loro trattamento possono essere autorizzati a continuare a discrezione del Principal Investigator (PI) (ad es. analoghi dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante [LHRH] per il cancro alla prostata)
  • Impossibile interrompere l'uso di potenti inibitori/induttori del citocromo P450, famiglia 3, sottofamiglia A, polipeptide 4 (CYP3A4)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento (auranofin e sirolimus)
I pazienti ricevono auranofin PO nei giorni 1-28 e sirolimus PO nei giorni 1-28 (giorni 8-28 del corso 1). I corsi si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Altro: Analisi dei biomarcatori di laboratorio
Studi correlati
Altro: Studio farmacologico
Studi correlati
Altri nomi:
  • studi farmacologici
Droga: Sirolimo
Dato PO
Altri nomi:
  • AA 22989
  • RAPA
  • SILA 9268A
  • WY-090217
Droga: Auranofin
Dato PO
Altri nomi:
  • Ridaura

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di pazienti di fase 1 che vivono un DLT
Lasso di tempo: 28 giorni
Il numero e la gravità di tutti gli eventi avversi (complessivi e per livello di dose) saranno tabulati e riassunti. Un DLT è definito come un evento avverso durante il primo ciclo di, almeno probabilmente correlato al trattamento dello studio e uno dei seguenti: neutropenia di grado 4, trombocitopenia di grado 4, ≥grade 3 anafilassi, ≥grade 3 proteinuria, ≥grade 3 ematuria, ≥XT 3 rash acneiform, ≥grammi 3 diarrea, ≥ignate 3 mali ubriachi
28 giorni
Numero Fase 1 Pazienti che vivono un AE di grado 3+
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Il numero e la gravità di tutti gli eventi avversi (complessivi e per livello di dose) saranno tabulati e riassunti.
Fino a 5 anni
Tasso di sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: 4 mesi
Un paziente è considerato un sopravvissuto senza progressione di 4 mesi o successo, se il paziente è 4 mesi dalla registrazione senza una documentazione di progressione della malattia. La proporzione di successi sarà stimata dal numero di successi divisi per il numero totale di pazienti valutabili. Gli intervalli di confidenza per la proporzione di successo del vero successo saranno calcolati usando le proprietà della distribuzione binomiale. Inoltre, un intervallo di stima e confidenza per il tasso di sopravvivenza libera da progressione a 4 mesi che incorpora la censura può essere calcolato usando il metodo di Kaplan-Meier.
4 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di pazienti che raggiungono una risposta completa (CR) o una risposta parziale (PR) indicata come stato obiettivo
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Il tasso di risposta complessivo sarà stimato nel sottoinsieme di pazienti con malattia misurabile dal numero di risposte in pazienti valutabili con malattia misurabile divisa per il numero totale di pazienti valutabili con malattia misurabile.
Fino a 5 anni
Durata della risposta
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Definito per tutti i pazienti valutabili con malattia misurabile che hanno raggiunto una risposta come data in cui è prima notato che il primo stato obiettivo del paziente è prima notato come CR o PR alla prima progressione della data. La distribuzione della durata della risposta sarà stimata usando il metodo di Kaplan-Meier.
Fino a 5 anni
Tempo di sopravvivenza globale
Lasso di tempo: fino a 5 anni
La sopravvivenza globale (OS) è definita come il periodo di tempo dall'iscrizione allo studio fino alla morte a causa di qualsiasi causa. La distribuzione del tempo di sopravvivenza sarà stimata usando il metodo di Kaplan-Meier.
fino a 5 anni
Tempo di sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: fino a 5 anni
La sopravvivenza libera da progressione è definita come il tempo dall'iscrizione allo studio fino alla progressione della malattia o alla morte per qualsiasi causa. La distribuzione del tempo di sopravvivenza libera da progressione sarà stimata usando il metodo di Kaplan-Meier.
fino a 5 anni

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cambiamento nell'espressione della proteina Iota della proteina chinasi C (PKC)
Lasso di tempo: Basale fino a 5 anni
Sarà valutato al basale usando il campione di tessuto di base ed esplorato in relazione alla sopravvivenza libera da progressione a 4 mesi e successivamente in relazione ad altri risultati clinici come la risposta al tumore e l'incidenza avversa degli eventi utilizzando le tabelle a due vie e analizzate usando i test esatti di Fisher.
Basale fino a 5 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Mayo Clinic

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Yanyan Lou, M.D., Ph.D., Mayo Clinic

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

14 maggio 2014

Completamento primario (Effettivo)

24 aprile 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

24 aprile 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

27 novembre 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

28 novembre 2012

Primo Inserito (Stimato)

29 novembre 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

5 settembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

19 agosto 2025

Ultimo verificato

1 marzo 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • MC1125 (Mayo Clinic in Arizona)
  • NCI-2012-00518 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 11-001987 (Altro identificatore: Mayo Clinic Institutional Review Board)
  • R21CA153000 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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