Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sirolimus og Auranofin til behandling af patienter med avanceret eller tilbagevendende ikke-småcellet lungekræft eller småcellet lungekræft

19. august 2025 opdateret af: Mayo Clinic

Et fase I-II-forsøg med kombineret PKCι og mTOR-hæmning for patienter med avanceret eller tilbagevendende lungekræft (NSCLC og SCLC) uden standardbehandlingsmuligheder

Dette fase I/II-forsøg studerer bivirkninger og bedste dosis af auranofin, når det gives sammen med sirolimus og for at se, hvor godt det virker ved behandling af patienter med lungekræft, der har spredt sig eller andre steder i kroppen og ikke kan helbredes eller kontrolleres ved behandling eller er kommet tilbage efter en periode, hvor kræften ikke kunne opdages. Auranofin og sirolimus kan stoppe eller bremse væksten af ​​lungekræft.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. At fastlægge den maksimalt tolererede dosis af auranofin plus sirolimus efter mindst én linje platinbaseret kemoterapi for lungekræftpatienter (pladeepitel, ras-muteret adenocarcinom eller småcellet lungecancer) uden acceptable standardbehandlingsmuligheder. (Fase I) II. At vurdere den progressionsfrie overlevelse efter fire måneder af patienter behandlet med auranofin efter mindst én linje platinbaseret kemoterapi for lungecancer (pladeepitel, ras-muteret adenocarcinom eller småcellet lungecancer) patienter uden acceptable standardbehandlingsmuligheder. (Fase II)

SEKUNDÆRE MÅL:

I. At vurdere den samlede overlevelse i denne population sammenlignet med nyere historiske kontroller.

II. For at bestemme bivirkningsprofilen (AE) og kurens sikkerhed. III. For at bestemme den overordnede responsrate pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) kriterier og varigheden af ​​tumorrespons hos de patienter med målbar sygdom.

TERTIÆRE MÅL:

I. At vurdere forholdet mellem molekylære korrelater og progressionsfri overlevelse (PFS), samlet overlevelse (OS), respons og uønskede hændelser.

OVERSIGT: Dette er et fase I, dosis-eskaleringsstudie af auranofin efterfulgt af et fase II studie.

Patienter får auranofin oralt (PO) på dag 1-28 og sirolimus PO på dag 1-28 (dag 8-28 selvfølgelig 1). Kurser gentages hver 28. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne hver 3.-6. måned i 5 år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

29

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forenede Stater, 85259
        • Mayo Clinic in Arizona
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32224
        • Mayo Clinic

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk bekræftelse af lungekræft (pladeepitel, ras-muteret adenocarcinom eller småcellet lungekræft)
  • Patienter skal have modtaget mindst ét ​​kemoterapiforløb bestående af en platindublet og må ikke have nogen acceptable standardbehandlingsmuligheder

  • Forudgående strålebehandling er tilladt, så længe:

    • Genvundet fra de toksiske virkninger af strålebehandling før studiestart, bortset fra alopeci
  • Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1500 uL
  • Blodplader (PLT) >= 100.000 uL
  • Hæmoglobin (Hgb) >= 9 g/dL
  • Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) eller direkte bilirubin =< ULN
  • Serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (SGOT) (aspartataminotransferase [AST]) og serumglutaminsyre-pyrodruesyretransaminase (SGPT) (alaninaminotransferase [ALT]) =< 3 x ULN eller SGOT (AST) og SGPT (ALT) =< 5 x ULN er acceptabelt, hvis leveren har tumorinvolvering
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) 0, 1, 2
  • Negativ serumgraviditetstest udført =< 7 dage før registrering, kun for kvinder i den fødedygtige alder
  • Evne til at give informeret samtykke
  • Forventet levetid >= 12 uger
  • Er villig til at vende tilbage til Mayo Clinic tilmeldingsinstitution for opfølgning
  • Villig til at levere vævsprøver til korrelative forskningsformål

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver af følgende:

    • Gravid kvinde
    • Sygeplejerske kvinder
    • Mænd eller kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at anvende passende prævention
  • Symptomatiske, ubehandlede eller ukontrollerede metastaser i centralnervesystemet (CNS) eller krampeanfald; BEMÆRK: patienter med behandlede CNS-metastaser uden tegn på progression og uden ukontrollerede symptomer eller behov for steroider kan tilmeldes
  • Human immundefektvirus (HIV)-positive patienter, der modtager antiretroviral kombinationsbehandling, er udelukket
  • Uvillig eller ude af stand til at overholde protokollen

  • Enhver af følgende tidligere behandlinger:

    • Bestråling til >= 25 % af knoglemarven
    • Større operation (dvs. laparotomi), åben biopsi eller betydelig traumatisk skade =< 4 uger før registrering; mindre operation =< 2 uger før registrering; indsættelse af en vaskulær adgangsanordning anses ikke for større eller mindre operation i denne henseende

  • Enhver af følgende samtidige alvorlige og/eller ukontrollerede medicinske tilstande:

    • Hypertension, labil hypertension eller historie med dårlig overholdelse af antihypertensiv medicin
    • Hjertekrampe
    • Anamnese med kongestiv hjertesvigt =< 3 måneder, medmindre ejektionsfraktion > 40 %
    • Myokardieinfarkt =< 6 måneder før registrering
    • Hjertearytmi
    • Dårligt kontrolleret diabetes
    • Interstitiel lungebetændelse eller omfattende og symptomatisk interstitiel fibrose i lungen
    • Aktiv eller nylig historie med hæmotyse; hvis hæmotyse er forsvundet med foranstaltninger som palliativ strålebehandling (f. 3000 cGy over 10 fraktioner), arteriografisk embolisering eller endobronchiale indgreb (f.eks. fotodynamisk terapi, brachyterapi) osv. i > 14 dage, kan patienter overvejes for deltagelse i denne undersøgelse
    • >= Grad 2 hypertriglyceridæmi
    • >= Grad 2 hyperkolesterolæmi
    • Enhver sygdom, der efter investigatorens mening ville kompromittere patientens evne til at deltage sikkert i det kliniske forsøg
  • Brug af perikon på grund af dets virkninger på metabolismen af ​​lægemidler i leveren
  • Anden aktiv malignitet: UNDTAGELSER: Ikke-melanom hudkræft, lokaliseret prostatacancer eller carcinoma-in-situ i livmoderhalsen; BEMÆRK: Hvis der er en historie eller tidligere malignitet, må patienten ikke modtage anden cytotoksisk eller molekylært målrettet terapeutisk behandling for deres cancer; Patienter, der modtager visse hormonmanipulationer som en del af deres behandling, kan få lov til at fortsætte efter Principal Investigator (PI) skøn (f.eks. luteiniserende hormon-frigivende hormon [LHRH] analoger til prostatacancer)
  • Ude af stand til at afbryde brugen af ​​potente cytokrom P450, familie 3, underfamilie A, polypeptid 4 (CYP3A4) hæmmere/inducere

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandling (auranofin og sirolimus)
Patienterne modtager auranofin PO på dag 1-28 og sirolimus PO på dag 1-28 (dage 8-28 selvfølgelig 1). Kurser gentages hver 28. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Andet: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Andet: Farmakologisk undersøgelse
Korrelative undersøgelser
Andre navne:
  • farmakologiske undersøgelser
Medicin: Sirolimus
Givet PO
Andre navne:
  • AY 22989
  • RAPA
  • SILA 9268A
  • WY-090217
Medicin: Auranofin
Givet PO
Andre navne:
  • Ridaura

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal patienter i fase 1, der oplever en DLT
Tidsramme: 28 dage
Antallet og sværhedsgraden af alle bivirkninger (samlet og med dosisniveau) vil blive tabuleret og opsummeret. En DLT er defineret som en bivirkning under den første cyklus af, i det mindste muligvis relateret til undersøgelsesbehandling, og en af følgende: grad 4 neutropeni, grad 4 thrombocytopeni, ≥Grade 3 anaphylaxis, ≥grade 3 proteinuri, ≥grade 3 hæmaturi, ≥Grade 3 rash acneiform, ≥Grade 3 diarrhea, ≥Grade 3 hæmaturi, ≥Grade 3 rash acneiform, ≥Grade 3 diarrhea, ≥grade mundtlig
28 dage
Nummerfase 1 -patienter, der oplever en grad 3+ AE
Tidsramme: Op til 5 år
Antal og sværhedsgrad af alle bivirkninger (samlet og med dosisniveau) vil blive tabuleret og opsummeret.
Op til 5 år
Progression-fri overlevelsesrate
Tidsramme: 4 måneder
En patient betragtes som en 4-måneders progressionsfri overlevende eller succes, hvis patienten er 4 måneder efter registrering uden en dokumentation af sygdomsprogression. Andelen af succeser estimeres af antallet af succeser divideret med det samlede antal evaluable patienter. Tillidintervaller for den sande succesproportion beregnes ved hjælp af egenskaberne for den binomiale fordeling. Derudover kan et estimat- og konfidensinterval for den 4-måneders progressionsfri overlevelsesrate, der inkorporerer censurering, beregnes ved hjælp af metoden i Kaplan-Meier.
4 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal patienter, der opnår en komplet respons (CR) eller delvis respons (PR), der er bemærket som den objektive status
Tidsramme: Op til 5 år
Den samlede responsrate estimeres i undergruppen af patienter med målbar sygdom ved antallet af responser hos evaluerende patienter med målbar sygdom divideret med det samlede antal evaluelle patienter med målbar sygdom.
Op til 5 år
Reaktionsvarighed
Tidsramme: Op til 5 år
Defineret for alle evaluerbare patienter med målbar sygdom, der har opnået et svar, da den dato, hvor patientens tidligste bedste objektive status først er kendt for at være en CR eller PR til den tidligste dato -progression, er dokumenteret. Distributionen af varigheden af responsen vil blive estimeret ved hjælp af metoden til Kaplan-Meier.
Op til 5 år
Samlet overlevelsestid
Tidsramme: Op til 5 år
Den samlede overlevelse (OS) defineres som længden af ​​tid fra undersøgelsesregistrering til døden på grund af enhver årsag. Distributionen af ​​overlevelsestid vil blive estimeret ved hjælp af metoden til Kaplan-Meier.
Op til 5 år
Progression-fri overlevelsestid
Tidsramme: Op til 5 år
Progression-fri overlevelse defineres som tiden fra undersøgelsesregistrering indtil sygdomsprogression eller død af enhver årsag. Distributionen af ​​progressionsfri overlevelsestid vil blive estimeret ved hjælp af metoden til Kaplan-Meier.
Op til 5 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i proteinkinase C (PKC) IOTA -proteinekspression
Tidsramme: Baseline til op til 5 år
Vil blive evalueret ved baseline ved hjælp af baseline-vævsprøven og udforsket i forhold til 4-måneders progressionsfri overlevelse og derefter i forhold til andre kliniske resultater, såsom tumorrespons og bivirkning af begivenhedsforekomst ved hjælp af to-vejs borde og analyseret ved hjælp af Fishers nøjagtige tests.
Baseline til op til 5 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Mayo Clinic

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Yanyan Lou, M.D., Ph.D., Mayo Clinic

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

14. maj 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

24. april 2023

Studieafslutning (Faktiske)

24. april 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. november 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. november 2012

Først opslået (Anslået)

29. november 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

5. september 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. august 2025

Sidst verificeret

1. marts 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • MC1125 (Mayo Clinic in Arizona)
  • NCI-2012-00518 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 11-001987 (Anden identifikator: Mayo Clinic Institutional Review Board)
  • R21CA153000 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Laboratoriebiomarkøranalyse

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Madagascar

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner