Sirolimus et auranofine dans le traitement des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avancé ou récurrent ou d'un cancer du poumon à petites cellules

Critère d'intégration:

• Confirmation histologique ou cytologique du cancer du poumon (adénocarcinome squameux à mutation ras ou cancer du poumon à petites cellules)
• Les patients doivent avoir reçu au moins un cycle de chimiothérapie consistant en un doublet de platine et ne doivent avoir aucune option de traitement standard acceptable

• Une radiothérapie antérieure est autorisée tant que :

  • Récupéré des effets toxiques de la radiothérapie avant l'entrée dans l'étude, à l'exception de l'alopécie
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1500 uL
• Plaquettes (PLT) >= 100 000 uL
• Hémoglobine (Hb) >= 9 g/dL
• Bilirubine totale =< 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) ou bilirubine directe =< LSN
• Transaminase glutamique oxaloacétique sérique (SGOT) (aspartate aminotransférase [AST]) et transaminase glutamique pyruvique sérique (SGPT) (alanine aminotransférase [ALT]) = < 3 x LSN ou SGOT (AST) et SGPT (ALT) = < 5 x LSN est acceptable si le foie a une atteinte tumorale
• Indice de performance (EP) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1, 2
• Test de grossesse sérique négatif effectué = < 7 jours avant l'inscription, pour les femmes en âge de procréer uniquement
• Capacité à donner un consentement éclairé
• Espérance de vie >= 12 semaines
• Disposé à retourner à l'établissement d'inscription de la Mayo Clinic pour un suivi
• Disposé à fournir des échantillons de tissus à des fins de recherche corrélative

Critère d'exclusion:

• L'un des éléments suivants :

  • Femmes enceintes
  • Les femmes qui allaitent
  • Hommes ou femmes en âge de procréer qui ne veulent pas utiliser une contraception adéquate
• Métastases ou troubles épileptiques du système nerveux central (SNC) symptomatiques, non traités ou non contrôlés ; REMARQUE : les patients avec des métastases du SNC traitées sans signe de progression et sans symptômes incontrôlés ou besoin de stéroïdes peuvent s'inscrire
• Les patients séropositifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) recevant une thérapie antirétrovirale combinée sont exclus
• Ne pas vouloir ou ne pas pouvoir se conformer au protocole

• L'un des traitements antérieurs suivants :

  • Radiation à >= 25 % de la moelle osseuse
  • Chirurgie majeure (c.-à-d. laparotomie), biopsie ouverte ou blessure traumatique importante = < 4 semaines avant l'inscription ; chirurgie mineure = < 2 semaines avant l'inscription ; l'insertion d'un dispositif d'accès vasculaire n'est pas considérée comme une chirurgie majeure ou mineure à cet égard

• L'une des conditions médicales graves et/ou non contrôlées suivantes :

  • Hypertension, hypertension labile ou antécédents de mauvaise observance des médicaments antihypertenseurs
  • Angine de poitrine
  • Antécédents d'insuffisance cardiaque congestive =< 3 mois, sauf fraction d'éjection > 40%
  • Infarctus du myocarde =< 6 mois avant l'inscription
  • Arythmie cardiaque
  • Diabète mal contrôlé
  • Pneumonie interstitielle ou fibrose interstitielle étendue et symptomatique du poumon
  • Antécédents actifs ou récents d'hémoptysie ; si l'hémoptysie a disparu avec des mesures telles que la radiothérapie palliative (par ex. 3000 cGy sur 10 fractions), embolisation artériographique ou interventions endobronchiques (ex. thérapie photodynamique, curiethérapie), etc. pendant > 14 jours, les patients peuvent être considérés pour participer à cette étude
  • >= Hypertriglycéridémie de grade 2
  • >= Hypercholestérolémie de grade 2
  • Toute maladie qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la capacité du patient à participer en toute sécurité à l'essai clinique
• Utilisation du millepertuis en raison de ses effets sur le métabolisme hépatique des médicaments
• Autre tumeur maligne active : EXCEPTIONS : cancer de la peau autre que le mélanome, cancer localisé de la prostate ou carcinome in situ du col de l'utérus ; REMARQUE : S'il existe des antécédents ou une malignité antérieure, le patient ne doit pas recevoir d'autres traitements thérapeutiques cytotoxiques ou moléculairement ciblés pour son cancer ; les patients recevant certaines manipulations hormonales dans le cadre de leur traitement peuvent être autorisés à continuer à la discrétion de l'investigateur principal (IP) (par ex. analogues de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante [LHRH] pour le cancer de la prostate)
• Impossible d'arrêter l'utilisation d'inhibiteurs/inducteurs puissants du cytochrome P450, famille 3, sous-famille A, polypeptide 4 (CYP3A4)