Sirolimus y auranofina en el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas o cáncer de pulmón de células pequeñas avanzado o recidivante

Criterios de inclusión:

• Confirmación histológica o citológica de cáncer de pulmón (adenocarcinoma escamoso, mutado en ras o cáncer de pulmón de células pequeñas)
• Los pacientes deben haber recibido al menos un curso de quimioterapia que consista en un doblete de platino y no deben tener opciones de tratamiento estándar aceptables.

• Se permite la radioterapia previa siempre que:

  • Recuperado de los efectos tóxicos del tratamiento de radiación antes del ingreso al estudio, excepto por alopecia
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500 uL
• Plaquetas (PLT) >= 100.000 uL
• Hemoglobina (Hgb) >= 9 g/dL
• Bilirrubina total =< 1,5 x límite superior de lo normal (LSN) o bilirrubina directa =< LSN
• Transaminasa glutámico oxaloacética sérica (SGOT) (aspartato aminotransferasa [AST]) y transaminasa glutámico pirúvica sérica (SGPT) (alanina aminotransferasa [ALT]) =< 3 x ULN o SGOT (AST) y SGPT (ALT) =< 5 x ULN es aceptable si el hígado tiene afectación tumoral
• Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0, 1, 2
• Prueba de embarazo en suero negativa realizada = < 7 días antes del registro, solo para mujeres en edad fértil
• Capacidad para dar consentimiento informado
• Esperanza de vida >= 12 semanas
• Dispuesto a regresar a la institución de inscripción de Mayo Clinic para el seguimiento
• Dispuesto a proporcionar muestras de tejido para fines de investigación correlativos

Criterio de exclusión:

• Cualquiera de los siguientes:

  • Mujeres embarazadas
  • Mujeres en lactancia
  • Hombres o mujeres en edad fértil que no están dispuestos a emplear métodos anticonceptivos adecuados
• Metástasis del sistema nervioso central (SNC) sintomáticas, no tratadas o no controladas o trastorno convulsivo; NOTA: los pacientes con metástasis del SNC tratadas sin evidencia de progresión y sin síntomas no controlados o necesidad de esteroides pueden inscribirse
• Se excluyen los pacientes positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que reciben terapia antirretroviral combinada.
• No querer o no poder cumplir con el protocolo

• Cualquiera de las siguientes terapias previas:

  • Radiación a >= 25% de la médula ósea
  • Cirugía mayor (es decir, laparotomía), biopsia abierta o lesión traumática importante = < 4 semanas antes del registro; cirugía menor =< 2 semanas antes del registro; la inserción de un dispositivo de acceso vascular no se considera cirugía mayor o menor a este respecto

• Cualquiera de las siguientes condiciones médicas graves y/o no controladas concurrentes:

  • Hipertensión, hipertensión lábil o antecedentes de cumplimiento deficiente con la medicación antihipertensiva
  • Angina de pecho
  • Antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva = < 3 meses, a menos que la fracción de eyección > 40 %
  • Infarto de miocardio = < 6 meses antes del registro
  • Arritmia cardiaca
  • Diabetes mal controlada
  • Neumonía intersticial o fibrosis intersticial extensa y sintomática del pulmón
  • Antecedentes activos o recientes de hemoptisis; si la hemoptisis se ha resuelto con medidas como la radioterapia paliativa (p. 3000 cGy en 10 fracciones), embolización arteriográfica o intervenciones endobronquiales (p. terapia fotodinámica, braquiterapia), etc. durante > 14 días, los pacientes pueden ser considerados para participar en este estudio
  • >= Hipertrigliceridemia de grado 2
  • >= Hipercolesterolemia de grado 2
  • Cualquier enfermedad que, en opinión del investigador, pueda comprometer la capacidad del paciente para participar de forma segura en el ensayo clínico.
• Uso de la hierba de San Juan debido a sus efectos sobre el metabolismo hepático de fármacos
• Otras neoplasias malignas activas: EXCEPCIONES: cáncer de piel no melanoma, cáncer de próstata localizado o carcinoma in situ del cuello uterino; NOTA: Si hay antecedentes o antecedentes de malignidad, el paciente no debe estar recibiendo otro tratamiento terapéutico citotóxico o dirigido molecularmente para su cáncer; Se puede permitir que los pacientes que reciben ciertas manipulaciones hormonales como parte de su tratamiento continúen a discreción del investigador principal (PI) (p. análogos de la hormona liberadora de hormona luteinizante [LHRH] para el cáncer de próstata)
• No se puede suspender el uso de inhibidores/inductores potentes del citocromo P450, familia 3, subfamilia A, polipéptido 4 (CYP3A4)