Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Sirolimus a auranofin v léčbě pacientů s pokročilým nebo recidivujícím nemalobuněčným karcinomem plic nebo malobuněčným karcinomem plic

22. března 2024 aktualizováno: Mayo Clinic

Studie fáze I-II kombinované inhibice PKCι a mTOR pro pacienty s pokročilým nebo recidivujícím karcinomem plic (NSCLC a SCLC) bez standardních možností léčby

Tato studie fáze I/II studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku auranofinu při podávání spolu se sirolimem a sleduje, jak dobře funguje při léčbě pacientů s rakovinou plic, která se rozšířila na jiná místa v těle a nelze ji vyléčit nebo kontrolovat léčbou nebo se vrátil po určité době, během které nebylo možné rakovinu detekovat. Auranofin a sirolimus mohou zastavit nebo zpomalit růst rakoviny plic.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Stanovit maximální tolerovanou dávku auranofinu plus sirolimu po alespoň jedné linii chemoterapie na bázi platiny pro pacienty s rakovinou plic (skvamózní, ras-mutovaný adenokarcinom nebo malobuněčný karcinom plic) bez přijatelných standardních možností léčby. (Fáze I) II. Posoudit přežití bez progrese po čtyřech měsících pacientů léčených auranofinem po alespoň jedné linii chemoterapie na bázi platiny u pacientů s rakovinou plic (skvamózní, ras-mutovaný adenokarcinom nebo malobuněčný karcinom plic), u kterých nejsou žádné přijatelné standardní možnosti léčby. (fáze II)

DRUHÉ CÍLE:

I. Zhodnotit celkové přežití v této populaci ve srovnání s nedávnými historickými kontrolami.

II. Stanovit profil nežádoucích účinků (AE) a bezpečnost režimu. III. Pro stanovení celkové míry odezvy podle kritérií vyhodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) a trvání odpovědi nádoru u pacientů s měřitelným onemocněním.

TERCIÁRNÍ CÍLE:

I. Posoudit vztah mezi molekulárními koreláty a přežitím bez progrese (PFS), celkovým přežitím (OS), odpovědí a nežádoucími účinky.

PŘEHLED: Toto je fáze I studie s eskalací dávky auranofinu následovaná studií fáze II.

Pacienti dostávají auranofin perorálně (PO) ve dnech 1-28 a sirolimus PO ve dnech 1-28 (8.-28. den kurzu 1). Kurzy se opakují každých 28 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni každých 3–6 měsíců po dobu 5 let.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

29

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Spojené státy, 85259
        • Mayo Clinic in Arizona
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32224
        • Mayo Clinic

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologické nebo cytologické potvrzení rakoviny plic (skvamózní, ras-mutovaný adenokarcinom nebo malobuněčný karcinom plic)
  • Pacienti musí podstoupit alespoň jeden cyklus chemoterapie sestávající z platinového dubletu a nesmí mít žádné přijatelné standardní možnosti léčby

  • Předchozí radiační terapie je povolena, pokud:

    • Zotavený z toxických účinků radiační léčby před vstupem do studie, s výjimkou alopecie
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500 ul
  • Krevní destičky (PLT) >= 100 000 ul
  • Hemoglobin (Hgb) >= 9 g/dl
  • Celkový bilirubin =< 1,5 x horní hranice normy (ULN) nebo přímý bilirubin =< ULN
  • Sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT) (aspartátaminotransferáza [AST]) a sérová glutamát-pyruviktransamináza (SGPT) (alaninaminotransferáza [ALT]) =< 3 x ULN nebo SGOT (AST) a SGPT (ALT) =< 5 x ULN je přijatelné, pokud jsou játra postižena nádorem
  • Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1, 2
  • Negativní těhotenský test v séru proveden =< 7 dní před registrací, pouze pro ženy ve fertilním věku
  • Schopnost poskytnout informovaný souhlas
  • Předpokládaná délka života >= 12 týdnů
  • Ochotný vrátit se do registrační instituce na Mayo Clinic pro následnou kontrolu
  • Ochota poskytnout vzorky tkáně pro účely korelativního výzkumu

Kritéria vyloučení:

  • Kterákoli z následujících možností:

    • Těhotná žena
    • Kojící ženy
    • Muži nebo ženy ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni používat vhodnou antikoncepci
  • Symptomatické, neléčené nebo nekontrolované metastázy centrálního nervového systému (CNS) nebo záchvatová porucha; POZNÁMKA: Zapsat se mohou pacienti s léčenými metastázami do CNS bez známek progrese a bez nekontrolovaných symptomů nebo potřeby steroidů
  • Pacienti pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) užívající kombinovanou antiretrovirovou terapii jsou vyloučeni
  • Nechtěný nebo neschopný, dodržujte protokol

  • Jakákoli z následujících předchozích terapií:

    • Záření do >= 25 % kostní dřeně
    • Velký chirurgický zákrok (tj. laparotomie), otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění =< 4 týdny před registrací; menší chirurgický zákrok =< 2 týdny před registrací; zavádění zařízení pro zavádění do cévy se v tomto ohledu nepovažuje za větší nebo menší chirurgický výkon

  • Jakýkoli z následujících souběžných závažných a/nebo nekontrolovaných zdravotních stavů:

    • Hypertenze, labilní hypertenze nebo anamnéza špatné kompliance s antihypertenzní medikací
    • Angina pectoris
    • Městnavé srdeční selhání v anamnéze = < 3 měsíce, pokud není ejekční frakce > 40 %
    • Infarkt myokardu =< 6 měsíců před registrací
    • Srdeční arytmie
    • Špatně kontrolovaný diabetes
    • Intersticiální pneumonie nebo rozsáhlá a symptomatická intersticiální fibróza plic
    • Aktivní nebo nedávná hemoptýza v anamnéze; pokud hemoptýza ustoupila opatřeními, jako je paliativní radiační terapie (např. 3000 cGy nad 10 frakcí), arteriografická embolizace nebo endobronchiální intervence (např. fotodynamická terapie, brachyterapie) atd. po dobu > 14 dnů, lze u pacientů zvážit účast v této studii
    • >= Hypertriglyceridémie 2. stupně
    • >= Hypercholesterolémie 2. stupně
    • Jakékoli onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího ohrozilo schopnost pacienta bezpečně se účastnit klinického hodnocení
  • Použití třezalky tečkované kvůli jejím účinkům na jaterní metabolismus léčiv
  • Jiné aktivní malignity: VÝJIMKY: nemelanomový karcinom kůže, lokalizovaný karcinom prostaty nebo karcinom děložního čípku in situ; POZNÁMKA: Pokud existuje anamnéza nebo předchozí malignita, pacient nesmí dostávat jinou cytotoxickou nebo molekulárně cílenou terapeutickou léčbu rakoviny; pacientům, kteří dostávají určité hormonální manipulace jako součást své léčby, může být povoleno pokračovat podle uvážení hlavního zkoušejícího (PI) (např. analogy hormonu uvolňujícího luteinizační hormon [LHRH] pro rakovinu prostaty)
  • Nelze přerušit používání silných inhibitorů/induktorů cytochromu P450, rodina 3, podrodina A, polypeptid 4 (CYP3A4)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba (auranofin a sirolimus)
Pacienti dostávají auranofin PO 1.–28. den a sirolimus PO 1.–28. den (8.–28. den kurzu 1). Kurzy se opakují každých 28 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Jiný: Laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Jiný: Farmakologická studie
Korelační studie
Ostatní jména:
  • farmakologické studie
Lék: Sirolimus
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • AY 22989
  • RAPA
  • SILA 9268A
  • WY-090217
Lék: Auranofin
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • Ridaura

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
MTD auranofinu (fáze I)
Časové okno: 28 dní
Počet a závažnost všech nežádoucích účinků (celkově a podle úrovně dávky) bude uvedena do tabulky a shrnuta. Pro hlášení AE budou použity popisy a stupnice hodnocení uvedené v revidovaném NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 4.0.
28 dní
Počet a závažnost všech nežádoucích příhod (Fáze I)
Časové okno: Až 5 let
Počet a závažnost všech nežádoucích účinků (celkově a podle úrovně dávky) bude uvedena do tabulky a shrnuta.
Až 5 let
Míra přežití bez progrese (fáze II)
Časové okno: Ve 4 měsících
Pacient je považován za pacienta, který přežil 4 měsíce bez progrese nebo za úspěšného, ​​pokud jsou 4 měsíce od registrace bez dokumentace progrese onemocnění. Podíl úspěchů bude odhadnut jako počet úspěchů dělený celkovým počtem hodnotitelných pacientů. Intervaly spolehlivosti pro skutečný podíl úspěchu budou vypočteny pomocí vlastností binomického rozdělení. Kromě toho lze odhad a interval spolehlivosti pro 4měsíční míru přežití bez progrese včetně cenzury vypočítat pomocí metody podle Kaplan-Meiera.
Ve 4 měsících

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Doba přežití
Časové okno: Definováno jako doba od registrace do úmrtí z jakékoli příčiny, hodnocená do 5 let
Rozdělení doby přežití bude odhadnuto pomocí Kaplan-Meierovy metody. Medián celkové doby přežití bude deskriptivně porovnán s podskupinou pacientů se spinocelulárním karcinomem v rameni cisplatina/gemcitabin podle Scagliotti et al (2008).
Definováno jako doba od registrace do úmrtí z jakékoli příčiny, hodnocená do 5 let
Doba přežití bez progrese
Časové okno: Od registrace do prvního data dokumentace progrese onemocnění, hodnoceno do 5 let
Distribuce doby přežití bez progrese bude odhadnuta pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Od registrace do prvního data dokumentace progrese onemocnění, hodnoceno do 5 let
Celková míra odpovědi, definovaná buď jako úplná odpověď (CR) nebo částečná odpověď (PR), označená jako objektivní stav
Časové okno: Až 5 let
Celková míra odpovědi bude odhadnuta v podskupině pacientů s měřitelným onemocněním počtem odpovědí u hodnotitelných pacientů s měřitelným onemocněním děleným celkovým počtem hodnotitelných pacientů s měřitelným onemocněním. Vhodný interval spolehlivosti bude vypočítán na základě binomického rozdělení
Až 5 let
Délka odezvy
Časové okno: Až 5 let
Definováno pro všechny hodnotitelné pacienty s měřitelným onemocněním, kteří dosáhli odpovědi, jako datum, kdy je první nejlepší objektivní stav pacienta poprvé zaznamenán jako CR nebo PR k nejbližšímu datu, kdy je zdokumentována progrese. Distribuce trvání odezvy bude odhadnuta pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Až 5 let

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna v expresi proteinu proteinkinázy C (PKC) iota
Časové okno: Základní až 5 let
Bude vyhodnocena na začátku s použitím vzorku základní tkáně a prozkoumána ve vztahu ke 4měsíčnímu přežití bez progrese a následně ve vztahu k dalším klinickým výsledkům, jako je odpověď nádoru a výskyt nežádoucích příhod pomocí dvoucestných tabulek a analyzována pomocí Fisherových exaktních testů.
Základní až 5 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Mayo Clinic

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Yanyan Lou, M.D., Ph.D., Mayo Clinic

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

14. května 2014

Primární dokončení (Aktuální)

24. dubna 2023

Dokončení studie (Aktuální)

24. dubna 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. listopadu 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. listopadu 2012

První zveřejněno (Odhadovaný)

29. listopadu 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. března 2024

Naposledy ověřeno

1. března 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MC1125 (Mayo Clinic in Arizona)
  • P30CA015083 (Grant/smlouva NIH USA)
  • NCI-2012-00518 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 11-001987 (Jiný identifikátor: Mayo Clinic)
  • R21CA153000 (Grant/smlouva NIH USA)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Stádium IIIA nemalobuněčný karcinom plic

Klinické studie na Laboratorní analýza biomarkerů

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Ukraine

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit