Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Sirolimus és Auranofin előrehaladott vagy visszatérő nem-kissejtes tüdőrákban vagy kissejtes tüdőrákban szenvedő betegek kezelésében

2024. március 22. frissítette: Mayo Clinic

A kombinált PKCι- és mTOR-gátlás I-II. fázisú vizsgálata előrehaladott vagy visszatérő tüdőrákos (NSCLC és SCLC) betegek számára standard kezelési lehetőségek nélkül

Ez az I/II. fázisú vizsgálat a szirolimusszal együtt adott auranofin mellékhatásait és legjobb dózisát vizsgálja, és azt vizsgálja, hogy mennyire működik jól a tüdőrákban szenvedő betegek kezelésében, amelyek elterjedtek vagy a szervezet más helyein vannak, és kezeléssel nem gyógyítható vagy szabályozható. vagy olyan idő után tért vissza, amely alatt a rákot nem lehetett kimutatni. Az auranofin és a szirolimusz leállíthatja vagy lelassíthatja a tüdőrák növekedését.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:

I. Az auranofin plusz szirolimusz maximális tolerálható dózisának megállapítása legalább egy sor platina alapú kemoterápia után tüdőrákban (laphám, ras-mutált adenokarcinóma vagy kissejtes tüdőrák) olyan betegeknél, akiknél nincs elfogadható standard kezelési lehetőség. (I. fázis) II. Az auranofinnel kezelt betegek progressziómentes túlélése négy hónapos tüdőrák (laphám, ras-mutált adenokarcinóma vagy kissejtes tüdőrák) legalább egy platinaalapú kemoterápiás sorozata után, olyan betegek esetében, akiknél nem állnak rendelkezésre elfogadható standard kezelési lehetőségek. (II. fázis)

MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:

I. A teljes túlélés felmérése ebben a populációban a közelmúltbeli kontrollokhoz képest.

II. A nemkívánatos események (AE) profiljának és a kezelési rend biztonságosságának meghatározása. III. Az általános válaszarány meghatározásához a Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) kritériumai alapján, valamint a daganatos válasz időtartama alapján mérhető betegségben szenvedő betegeknél.

TERCIÁRIS CÉLKITŰZÉSEK:

I. A molekuláris korrelációk és a progressziómentes túlélés (PFS), a teljes túlélés (OS), a válasz és a nemkívánatos események közötti összefüggés felmérése.

VÁZLAT: Ez az auranofin I. fázisú, dózis-eszkalációs vizsgálata, amelyet egy II. fázisú vizsgálat követ.

A betegek orálisan auranofint (PO) kapnak az 1-28. napon, és szirolimusz PO-t az 1-28. napon (természetesen a 8-28. napon). A tanfolyamokat 28 naponként megismételjük, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.

A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 5 éven keresztül 3-6 havonta követik nyomon.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

29

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Egyesült Államok, 85259
        • Mayo Clinic in Arizona
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Egyesült Államok, 32224
        • Mayo Clinic

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

16 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A tüdőrák szövettani vagy citológiai igazolása (laphám, ras-mutált adenokarcinóma vagy kissejtes tüdőrák)
  • A betegeknek legalább egy platina dublettből álló kemoterápiás kúrát kell kapniuk, és nem rendelkezhetnek elfogadható standard kezelési lehetőséggel

  • Előzetes sugárterápia megengedett mindaddig, amíg:

    • Kigyógyult a sugárkezelés toxikus hatásaiból a vizsgálatba való belépés előtt, kivéve az alopeciát
  • Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1500 uL
  • Vérlemezkék (PLT) >= 100 000 uL
  • Hemoglobin (Hgb) >= 9 g/dl
  • Összes bilirubin = < 1,5 x a normál felső határ (ULN) vagy direkt bilirubin = < ULN
  • A szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz (SGOT) (aszpartát-aminotranszferáz [AST]) és a szérum glutaminsav-piruvics-transzamináz (SGPT) (alanin-aminotranszferáz [ALT]) = < 3 x ULN vagy SGOT (AST) és SGPT (ALT) = < 5 x ULN elfogadható, ha a máj daganatos érintettsége van
  • Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota (PS) 0, 1, 2
  • Negatív szérum terhességi tesztet végeztek = < 7 nappal a regisztráció előtt, csak fogamzóképes nők számára
  • Tudatos beleegyezés megadása
  • Várható élettartam >= 12 hét
  • Hajlandó visszatérni a Mayo Clinic beiratkozó intézményébe nyomon követés céljából
  • Hajlandó szövetmintákat szolgáltatni korrelatív kutatási célokra

Kizárási kritériumok:

  • Az alábbiak bármelyike:

    • Terhes nők
    • Ápoló nők
    • Fogamzóképes korú férfiak vagy nők, akik nem hajlandók megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni
  • Tüneti, kezeletlen vagy kontrollálatlan központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok vagy görcsrohamok; MEGJEGYZÉS: A kezelt központi idegrendszeri metasztázisokkal rendelkező betegek progresszióra utaló jelek nélkül, kontrollálatlan tünetek vagy szteroid szükségesség nélkül jelentkezhetnek
  • A humán immundeficiencia vírus (HIV) pozitív betegek, akik kombinált antiretrovirális terápiában részesülnek, nem tartoznak ide
  • Nem akarja vagy nem tudja betartani a protokollt

  • Az alábbi korábbi terápiák bármelyike:

    • Sugárzás a csontvelő >= 25%-ára
    • Nagy műtét (azaz laparotomia), nyitott biopszia vagy jelentős traumás sérülés = < 4 héttel a regisztráció előtt; kisebb műtét =< 2 héttel a regisztráció előtt; a vaszkuláris hozzáférést biztosító eszköz behelyezése ebből a szempontból nem számít nagyobb vagy kisebb műtétnek

  • Az alábbi egyidejű súlyos és/vagy kontrollálatlan egészségügyi állapotok bármelyike:

    • Hipertónia, labilis magas vérnyomás vagy a kórtörténetben előforduló, alacsony vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel való megfelelőség
    • Angina pectoris
    • Pangásos szívelégtelenség anamnézisében = < 3 hónap, kivéve, ha az ejekciós frakció > 40%
    • Szívinfarktus =< 6 hónappal a regisztráció előtt
    • Szívritmus zavar
    • Rosszul szabályozott cukorbetegség
    • Intersticiális tüdőgyulladás vagy kiterjedt és tünetekkel járó intersticiális tüdőfibrózis
    • Aktív vagy közelmúltbeli hemoptysis anamnézisében; ha a hemoptysis megoldódott olyan intézkedésekkel, mint a palliatív sugárterápia (pl. 3000 cGy 10 frakció felett), arteriográfiás embolizáció vagy endobronchiális beavatkozások (pl. fotodinamikus terápia, brachyterápia) stb. több mint 14 napig, megfontolható a betegek részvétele ebben a vizsgálatban
    • >= 2. fokozatú hipertrigliceridémia
    • >= 2. fokozatú hiperkoleszterinémia
    • Bármilyen betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné a páciensnek a klinikai vizsgálatban való biztonságos részvételét
  • Az orbáncfű használata a máj gyógyszer-anyagcseréjére gyakorolt ​​hatása miatt
  • Egyéb aktív rosszindulatú daganatok: KIVÉTELEK: Nem melanómás bőrrák, lokalizált prosztatarák vagy méhnyak in situ carcinoma; MEGJEGYZÉS: Ha a kórelőzményben vagy korábban rosszindulatú daganat szerepel, a beteg nem részesülhet más citotoxikus vagy molekulárisan célzott terápiás kezelésben a rák miatt; a kezelésük részeként bizonyos hormonális manipulációkat kapó betegek a vizsgálati vezető (PI) belátása szerint folytathatják (pl. luteinizáló hormon-felszabadító hormon [LHRH] analógok prosztatarák kezelésére)
  • Nem lehet abbahagyni az erős citokróm P450, 3. család, A alcsalád, polipeptid 4 (CYP3A4) inhibitorok/induktorok használatát

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Kezelés (auranofin és szirolimusz)
A betegek az 1-28. napon auranofin PO-t, az 1-28. napon pedig szirolimuszt kapnak (természetesen az 1. napon a 8-28. napon). A tanfolyamokat 28 naponként megismételjük, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
Egyéb: Laboratóriumi biomarker elemzés
Korrelatív vizsgálatok
Egyéb: Farmakológiai tanulmány
Korrelatív vizsgálatok
Más nevek:
  • farmakológiai vizsgálatok
Drog: Sirolimus
Adott PO
Más nevek:
  • AY 22989
  • RAPA
  • SILA 9268A
  • WY-090217
Drog: Auranofin
Adott PO
Más nevek:
  • Ridaura

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az auranofin MTD (I. fázis)
Időkeret: 28 nap
Az összes nemkívánatos esemény számát és súlyosságát (összességében és dózisszintenként) táblázatba foglaljuk és összefoglaljuk. A felülvizsgált NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 4.0-s verziójában található leírásokat és osztályozási skálákat használják fel az AE jelentésekhez.
28 nap
Az összes nemkívánatos esemény száma és súlyossága (I. fázis)
Időkeret: Akár 5 év
Az összes nemkívánatos esemény számát és súlyosságát (összességében és dózisszintenként) táblázatba foglaljuk és összegezzük.
Akár 5 év
Progressziómentes túlélési arány (II. fázis)
Időkeret: 4 hónaposan
A beteg 4 hónapos progressziómentes túlélőnek vagy sikeresnek minősül, ha a regisztrálástól számított 4 hónapon belül nincs igazolva a betegség progressziója. A sikerek arányát úgy becsüljük meg, hogy a sikerek számát elosztjuk az értékelhető betegek teljes számával. A valódi sikerarány konfidencia intervallumait a binomiális eloszlás tulajdonságai alapján számítjuk ki. Ezenkívül a 4 hónapos progressziómentes túlélési arányra vonatkozó becslés és konfidenciaintervallum kiszámítható a cenzúrát is tartalmazó Kaplan-Meier módszerével.
4 hónaposan

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Túlélési idő
Időkeret: A bejegyzéstől a bármely okból bekövetkezett halálig eltelt idő, legfeljebb 5 év
A túlélési idő eloszlását Kaplan-Meier módszerével becsüljük meg. A medián teljes túlélési időt leíró módon összehasonlítjuk Scagliotti és munkatársai (2008) ciszplatin/gemcitabin karon, laphámsejtes karcinómában szenvedő betegek alcsoportjával.
A bejegyzéstől a bármely okból bekövetkezett halálig eltelt idő, legfeljebb 5 év
Progressziómentes túlélési idő
Időkeret: A regisztrációtól a betegség progressziójának legkorábbi dokumentálásáig, legfeljebb 5 évig értékelve
A progressziómentes túlélési idő eloszlását Kaplan-Meier módszerével becsüljük meg.
A regisztrációtól a betegség progressziójának legkorábbi dokumentálásáig, legfeljebb 5 évig értékelve
Teljes válaszadási arány (CR) vagy részleges válasz (PR) és az objektív állapot.
Időkeret: Akár 5 év
Az általános válaszarányt a mérhető betegségben szenvedő betegek alcsoportjában úgy kell megbecsülni, hogy az értékelhető, mérhető betegségben szenvedő betegek válaszainak számát elosztjuk a mérhető betegségben szenvedő betegek összes értékelhető számával. A megfelelő konfidenciaintervallumot a binomiális eloszlás alapján számítjuk ki
Akár 5 év
A válasz időtartama
Időkeret: Akár 5 év
Minden olyan értékelhető, mérhető betegségben szenvedő betegre van meghatározva, akiknél a legkorábbi, legkorábbi objektív státusz CR vagy PR a legkorábbi progresszió dokumentálásának dátumaként kapott választ. A válasz időtartamának eloszlását Kaplan-Meier módszerével becsüljük meg.
Akár 5 év

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Változás a protein kináz C (PKC) iota protein expressziójában
Időkeret: Alapállapot akár 5 évig
Kiinduláskor értékelik a kiindulási szövetmintával, és megvizsgálják a 4 hónapos progressziómentes túléléshez, majd ezt követően más klinikai kimenetelekhez, például a tumorválaszhoz és a nemkívánatos események előfordulásához viszonyítva kétirányú táblázatok segítségével, és Fisher-féle egzakt tesztekkel elemzik.
Alapállapot akár 5 évig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Mayo Clinic

Együttműködők

National Cancer Institute (NCI)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Yanyan Lou, M.D., Ph.D., Mayo Clinic

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2014. május 14.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2023. április 24.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2023. április 24.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2012. november 27.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2012. november 28.

Első közzététel (Becsült)

2012. november 29.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. március 25.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. március 22.

Utolsó ellenőrzés

2024. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • MC1125 (Mayo Clinic in Arizona)
  • P30CA015083 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • NCI-2012-00518 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 11-001987 (Egyéb azonosító: Mayo Clinic)
  • R21CA153000 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a IIIA stádiumú nem kissejtes tüdőrák

Klinikai vizsgálatok a Laboratóriumi biomarker elemzés

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Denmark

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel