Meerdere doses farmacokinetiek Depot Buprenorfine bij opioïde-afhankelijke proefpersonen
Open-label, multicenter onderzoek met meerdere doses naar veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek, werkzaamheidsmarkers en beschikbaarheid van opioïdreceptoren van subcutane injecties van buprenorfinedepot bij behandeling van opioïdafhankelijke proefpersonen
Dit is een open-label onderzoek bij opioïde-afhankelijke patiënten die op zoek zijn naar behandeling voor veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek (PK), werkzaamheidsmarkers en beschikbaarheid van opioïde receptoren van subcutane injecties met depot buprenorfine na inductie en stabilisatie van patiënten die op behandeling zoeken op Subutex.
Proefpersonen waren gepland om 4 subcutane (SC) injecties van RBP-6000 te ontvangen, gescheiden door 28 dagen (Cohorten 1-5) of 6 SC injecties van RBP-6000, gescheiden door 28 dagen (Cohort 6) na een 13-daagse inductie en dosisstabilisatie periode op SUBUTEX Sublingual (SL) tablet in dosisniveaus van 8-24 mg.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
- Open-label SUBUTEX sublinguale tabletinductie- en stabilisatieperiode Na het voltooien van de screeningperiode begonnen proefpersonen een open-label SUBUTEX SL-tabletinductie- en stabilisatieperiode om stabiele dagelijkse doses van 8 mg, 12 mg, 14 mg, 24 mg of 8 - 24 mg te bereiken. mg (variabel) gedurende een periode van 13 dagen in het ziekenhuis (dag -14 tot dag -1).
Open-label behandelingsfase Op dag 1 stopten in aanmerking komende proefpersonen met het gebruik van de SUBUTEX SL-tablet en ontvingen een subcutane (SC) injectie van RBP-6000. De dosis RBP-6000 die werd ontvangen en het cohort waaraan een proefpersoon werd toegewezen, waren afhankelijk van de SUBUTEX SL-tabletdosis op dag -1.
- Injectie 1 (dag 1): 3 dagen intramurale post-dosis (dag 1 tot dag 3) en poliklinische bezoeken (dag 4 tot dag 28); seriële farmacokinetische (PK) monsters
- Injectie 2 (dag 29): 60 uur intramurale pre-dosis en post-dosis (dag 28 tot dag 31) en poliklinische bezoeken (dag 32 tot dag 56); schaarse PK-monsters
- Injectie 3 (dag 57): 60 uur intramurale pre-dosis en post-dosis (dag 56 tot dag 59) en poliklinische bezoeken (dag 60 tot dag 84); schaarse PK-monsters
- Injectie 4 (dag 85): 60 uur intramurale pre-dosis en post-dosis (dag 84 tot dag 87) en poliklinische bezoeken (dag 88 tot dag 113 [of dag 112 voor cohort 6]); seriële PK-monsters
- ALLEEN cohort 6: Injectie 5 (dag 113): 60 uur intramurale pre-dosis en post-dosis (dag 112 tot dag 115) en poliklinische bezoeken (dag 116 tot dag 140); seriële PK-monsters
- ALLEEN cohort 6: Injectie 6 (dag 141): 60 uur klinische pre- en post-dosis (dag 140 tot dag 143) en poliklinische bezoeken (dag 144 tot dag 169); seriële PK-monsters
- Veiligheidsopvolging: wekelijkse bezoeken tot 60 dagen na injectie 4 (PK dag 114 tot dag 141) voor proefpersonen in cohorten 1-5 die niet deelnamen aan het subonderzoek positronemissietomografie (PET) en tot maximaal 60 dagen na injectie 6 (PK dag 169 tot dag 197) voor proefpersonen in cohort 6
Het doel van de PET-beeldvormingssubstudie was het evalueren van de relatie tussen buprenorfine plasmaspiegels en het vermogen van de 200 mg en 300 mg doses van RBP-6000 om de mu-opioïde receptorbeschikbaarheid gemeten met [11C]carfentanil en positronemissietomografie te verminderen. (PET) scans. Deze doelstelling was verkennend van aard en de resultaten worden niet gerapporteerd als onderdeel van deze samenvattende resultaten.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Kansas
-
Overland Park, Kansas, Verenigde Staten, 66212
- Vince and Associates Clinical Research
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannelijke en vrouwelijke onderwerpen
- Stem ermee in om tijdens de deelname aan het onderzoek geen andere buprenorfineproducten te gebruiken dan degene die voor het huidige onderzoek zijn toegediend
- Body mass index (BMI) van >18,0 tot < 33,0 kg/m
Uitsluitingscriteria:
- Deelnemers met een actuele diagnose die een chronische behandeling met opioïden vereisen
- Deelnemers met een voorgeschiedenis van risicofactoren van torsades de pointes (bijv. hartfalen, hypokaliëmie, familiegeschiedenis van lang-QT-syndroom) of een ECG dat een gecorrigeerd QT-interval (QTcF) van Fridericia >450 msec bij mannen en QTcF > 470 bij vrouwen aantoont screening
- Misbruik van buprenorfine of gebruik van buprenorfine binnen 14 dagen na geïnformeerde toestemming
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: (8 mg) RBP-6000: 50 mg
Deelnemers zijn gestabiliseerd op dag -5 op Subutex 8 mg.
Tijdens het onderzoek werden vier subcutane (SC) injecties met RBP-6000 50 mg gegeven met tussenpozen van 28 dagen.
|
18% buprenorfine steriele oplossing voor subcutane (SC) injectie met behulp van het ATRIGEL® toedieningssysteem.
Elke injectie van RBP-6000 wordt met een tussenpoos van minimaal 28 dagen gegeven en afwisselend aan de buik van de deelnemer gegeven.
Andere namen:
Deelnemers werden geïnduceerd en gestabiliseerd gedurende een periode van 14 dagen (studiedagen -14 tot -1) op SUBUTEX-tabletten voor sublinguaal gebruik.
Tabletten worden onder de tong geplaatst totdat ze zijn opgelost.
Andere namen:
|
|
EXPERIMENTEEL: (12 mg) RBP-6000: 100 mg
Deelnemers zijn gestabiliseerd op dag -5 op Subutex 12 mg.
Tijdens het onderzoek worden vier subcutane (SC) injecties met RBP-6000 100 mg gegeven met tussenpozen van 28 dagen
|
18% buprenorfine steriele oplossing voor subcutane (SC) injectie met behulp van het ATRIGEL® toedieningssysteem.
Elke injectie van RBP-6000 wordt met een tussenpoos van minimaal 28 dagen gegeven en afwisselend aan de buik van de deelnemer gegeven.
Andere namen:
Deelnemers werden geïnduceerd en gestabiliseerd gedurende een periode van 14 dagen (studiedagen -14 tot -1) op SUBUTEX-tabletten voor sublinguaal gebruik.
Tabletten worden onder de tong geplaatst totdat ze zijn opgelost.
Andere namen:
|
|
EXPERIMENTEEL: (24 mg) RBP-6000: 200 mg
Deelnemers zijn gestabiliseerd op dag -5 op Subutex 24 mg. Tijdens het onderzoek werden vier subcutane (SC) injecties met RBP-6000 200 mg gegeven met tussenpozen van 28 dagen. Deelnemers die RBP-6000 met 200 mg buprenorfine krijgen en Dag 112 bereiken (en alle 4 de geplande SC-injecties hebben gekregen) hebben de mogelijkheid om deel te nemen aan de Positron Emission Tomography (PET) Pilot-substudie. In de PET-pilot-substudie blijven deelnemers 200 mg SC-injecties met tussenpozen van 28 dagen gedurende nog eens 6-9 intervallen totdat ze een magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) en een PET-scan en farmacokinetische monsters hebben voltooid in week 1 en week 4 na injectie . |
18% buprenorfine steriele oplossing voor subcutane (SC) injectie met behulp van het ATRIGEL® toedieningssysteem.
Elke injectie van RBP-6000 wordt met een tussenpoos van minimaal 28 dagen gegeven en afwisselend aan de buik van de deelnemer gegeven.
Andere namen:
Deelnemers werden geïnduceerd en gestabiliseerd gedurende een periode van 14 dagen (studiedagen -14 tot -1) op SUBUTEX-tabletten voor sublinguaal gebruik.
Tabletten worden onder de tong geplaatst totdat ze zijn opgelost.
Andere namen:
|
|
EXPERIMENTEEL: (8 mg) RBP-6000: 100 mg
Deelnemers zijn gestabiliseerd op dag -5 op Subutex 8 mg.
Tijdens het onderzoek werden vier subcutane (SC) injecties met RBP-6000 100 mg gegeven met tussenpozen van 28 dagen.
|
18% buprenorfine steriele oplossing voor subcutane (SC) injectie met behulp van het ATRIGEL® toedieningssysteem.
Elke injectie van RBP-6000 wordt met een tussenpoos van minimaal 28 dagen gegeven en afwisselend aan de buik van de deelnemer gegeven.
Andere namen:
Deelnemers werden geïnduceerd en gestabiliseerd gedurende een periode van 14 dagen (studiedagen -14 tot -1) op SUBUTEX-tabletten voor sublinguaal gebruik.
Tabletten worden onder de tong geplaatst totdat ze zijn opgelost.
Andere namen:
|
|
EXPERIMENTEEL: (14 mg) RBP-6000: 200 mg
Deelnemers zijn gestabiliseerd op dag -5 op Subutex 14 mg. Tijdens het onderzoek werden vier subcutane (SC) injecties met RBP-6000 200 mg gegeven met tussenpozen van 28 dagen. Deelnemers die RBP-6000 met 200 mg buprenorfine krijgen en Dag 112 bereiken (en alle 4 de geplande SC-injecties hebben gekregen) hebben de mogelijkheid om deel te nemen aan de Positron Emission Tomography (PET) Pilot-substudie. In de PET-pilot-substudie blijven deelnemers 200 mg SC-injecties met tussenpozen van 28 dagen gedurende nog eens 6-9 intervallen totdat ze een magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) en een PET-scan en farmacokinetische monsters hebben voltooid in week 1 en week 4 na injectie . |
18% buprenorfine steriele oplossing voor subcutane (SC) injectie met behulp van het ATRIGEL® toedieningssysteem.
Elke injectie van RBP-6000 wordt met een tussenpoos van minimaal 28 dagen gegeven en afwisselend aan de buik van de deelnemer gegeven.
Andere namen:
Deelnemers werden geïnduceerd en gestabiliseerd gedurende een periode van 14 dagen (studiedagen -14 tot -1) op SUBUTEX-tabletten voor sublinguaal gebruik.
Tabletten worden onder de tong geplaatst totdat ze zijn opgelost.
Andere namen:
|
|
EXPERIMENTEEL: (8-24 mg) RBP-6000: 300 mg
Deelnemers zijn gestabiliseerd op dag -5 op een Subutex tussen 8-24 mg.
Tijdens het onderzoek werden vier subcutane (SC) injecties met RBP-6000 300 mg gegeven met tussenpozen van 28 dagen.
|
18% buprenorfine steriele oplossing voor subcutane (SC) injectie met behulp van het ATRIGEL® toedieningssysteem.
Elke injectie van RBP-6000 wordt met een tussenpoos van minimaal 28 dagen gegeven en afwisselend aan de buik van de deelnemer gegeven.
Andere namen:
Deelnemers werden geïnduceerd en gestabiliseerd gedurende een periode van 14 dagen (studiedagen -14 tot -1) op SUBUTEX-tabletten voor sublinguaal gebruik.
Tabletten worden onder de tong geplaatst totdat ze zijn opgelost.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's)
Tijdsspanne: Dag -14 tot -1 (Subutex-behandeling), Dag 1-316 (RBP-6000-behandeling)
|
TEAE = elke ongewenste medische gebeurtenis die zich ontwikkelt of in ernst verergert na verstrekking van het onderzoeksgeneesmiddel en die niet noodzakelijkerwijs een oorzakelijk verband heeft met het onderzoeksgeneesmiddel.
De ernst werd door de onderzoeker beoordeeld op een schaal van mild, matig en ernstig, met ernstig = een duidelijke beperking in activiteit.
De relatie tussen AE en behandeling werd bepaald door de onderzoeker.
Ernstige bijwerkingen zijn onder meer overlijden, een levensbedreigende bijwerking, opname in een ziekenhuis of verlenging van een bestaande ziekenhuisopname, aanhoudende of significante invaliditeit of arbeidsongeschiktheid, een aangeboren afwijking of geboorteafwijking, OF een belangrijke medische gebeurtenis die de patiënt in gevaar bracht en medische tussenkomst vereiste om er een te voorkomen. van de in deze definitie genoemde uitkomsten.
Een ernstige AE (SAE) wordt gedefinieerd als elke AE die optreedt bij elke dosis die resulteert in een van de volgende uitkomsten: overlijden; levensbedreigende AE; ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname; een aanhoudende of significante handicap/onbekwaamheid
|
Dag -14 tot -1 (Subutex-behandeling), Dag 1-316 (RBP-6000-behandeling)
|
|
Buprenorfine PK: % fluctuatie
Tijdsspanne: Dag -1, Dagen 1-29, 85-113, 141-197
|
% Fluctuatie werd gedefinieerd als de mate van fluctuatie van buprenorfine plasmaconcentraties berekend als (Cmax-Cmin)/Cavg*100, uitgedrukt als een percentage. Cmax=maximale plasmaconcentratie Cmin=minimale plasmaconcentratie Cavg = gemiddelde plasmaconcentratie Resultaten worden gerapporteerd over drie tijdframes:
Het PK-bemonsteringsschema was
|
Dag -1, Dagen 1-29, 85-113, 141-197
|
|
Buprenorfine PK: gebied onder plasmaconcentratie-tijdcurven (AUC)
Tijdsspanne: Dag -1, Dagen 1-29, 85-113, 141-197
|
AUC berekend met behulp van de lineaire trapeziumregel en vereist minimaal 5 gegevenspunten voor elk tijdsbereik. Resultaten worden gerapporteerd over vier tijdframes:
Het PK-bemonsteringsschema was
|
Dag -1, Dagen 1-29, 85-113, 141-197
|
|
Buprenorfine PK: gemiddelde plasmaconcentratie (Cavg)
Tijdsspanne: Dag -1, Dagen 1-29, 85-113, 141-197
|
Cavg werd gedefinieerd als de AUC (tijdsbestek)/tijdsbestek. Bijvoorbeeld, de sublinguale steady-state Cavg-waarde op dag -1 = AUC0-24/24 uur Resultaten worden gerapporteerd over drie tijdframes:
Het PK-bemonsteringsschema was
|
Dag -1, Dagen 1-29, 85-113, 141-197
|
|
Buprenorfine PK: maximale waargenomen plasmaconcentratie (Cmax)
Tijdsspanne: Dag -1, Dagen 1-29, 85-113, 141-197
|
Maximale waargenomen plasmaconcentratie, direct bepaald op basis van individuele concentratietijdgegevens. Resultaten worden gerapporteerd over vier tijdframes:
Het PK-bemonsteringsschema was
|
Dag -1, Dagen 1-29, 85-113, 141-197
|
|
Buprenorfine PK: minimale waargenomen plasmaconcentratie (Cmin)
Tijdsspanne: Dag -1, Dagen 1-29, 85-113, 141-197
|
Minimale waargenomen plasmaconcentratie, rechtstreeks bepaald uit individuele concentratietijdgegevens. Resultaten worden gerapporteerd over drie tijdframes:
Het PK-bemonsteringsschema was
|
Dag -1, Dagen 1-29, 85-113, 141-197
|
|
Buprenorfine PK: swing van plasmaconcentraties
Tijdsspanne: Dag -1, Dagen 1-29, 85-113, 141-197
|
De schommeling van buprenorfine plasmaconcentraties berekend als (Cmax-Cmin)/Cmin binnen het doseringsinterval. Cmax=maximale plasmaconcentratie Cmin=minimale plasmaconcentratie Resultaten worden gerapporteerd over drie tijdframes:
Het PK-bemonsteringsschema was
|
Dag -1, Dagen 1-29, 85-113, 141-197
|
|
Buprenorfine PK: tijd tot maximale plasmaconcentratie van buprenorfine (Tmax)
Tijdsspanne: Dag -1, Dagen 1-29, 85-113, 141-197
|
Resultaten worden gerapporteerd over vier tijdframes:
Het PK-bemonsteringsschema was
|
Dag -1, Dagen 1-29, 85-113, 141-197
|
|
Buprenorfine PK: accumulatie-index in termen van oppervlakte onder de curve (Rac(AUC))
Tijdsspanne: Dagen 1-28, 85-113
|
Accumulatie-index in termen van AUC berekend als verhouding van AUCtau Injectie 4/ AUCtau Injectie 1. AUCtau = oppervlakte onder plasmaconcentratie tijdcurve over het doseringsinterval tau (voor SC RBP-6000, tau=28 dagen).
|
Dagen 1-28, 85-113
|
|
Buprenorfine PK: accumulatie-index in termen van maximaal waargenomen plasmageneesmiddelconcentratie (Rac(Cmax))
Tijdsspanne: Dagen 1-28, 85-113
|
Accumulatie-index in termen van Cmax berekend als verhouding van Cmax Injection 4/Cmax Injection 1.
|
Dagen 1-28, 85-113
|
|
Buprenorfine PK: schijnbare klaring bij steady-state (CLss/F) na injectie 4 en 6
Tijdsspanne: Dagen 85-113, 141-169
|
Schijnbare klaring bij steady-state (CLss/F) = dosis/AUCtau (tau was 28 dagen).
|
Dagen 85-113, 141-169
|
|
Farmacokinetiek van buprenorfine: gebied onder plasmaconcentratie Tijdcurve vanaf tijdstip nul van injectie 4 (AUC0-∞)
Tijdsspanne: Dagen 85-113
|
Gebied onder de tijdcurve van de plasmaconcentratie vanaf tijdstip nul van injectie 4 geëxtrapoleerd naar oneindig; alleen berekend voor Injectie 4 (laatste injectie) bij proefpersonen die niet deelnemen aan het subonderzoek PET-beeldvorming als: (AUC0-∞ werd gerapporteerd als de determinatiecoëfficiënt R2 ten minste 0,8 was en het geëxtrapoleerde gebied minder dan 25%). Er waren minimaal 5 datapunten vereist. De AUC tot aan de laatst meetbare concentratie (AUClast) werd berekend met behulp van de lineaire trapeziumregel. |
Dagen 85-113
|
|
Buprenorfine PK: terminale fase halfwaardetijd (t1/2) berekend voor injectie 4
Tijdsspanne: Dagen 85-113
|
De halfwaardetijd in de terminale fase berekend voor injectie 4 bij proefpersonen die niet deelnamen aan het subonderzoek PET-beeldvorming.
De t1/2 werd alleen gerapporteerd als de determinatiecoëfficiënt R2 minimaal 0,8 was.
|
Dagen 85-113
|
|
Norbuprenorfine PK: % fluctuatie
Tijdsspanne: Dag -1, Dagen 1-29, 85-113, 141-197
|
% fluctuatie werd gedefinieerd als de mate van fluctuatie van norbuprenorfine plasmaconcentraties berekend als (Cmax-Cmin)/Cavg*100, uitgedrukt als een percentage. Cmax=maximale plasmaconcentratie Cmin=minimale plasmaconcentratie Cavg = gemiddelde plasmaconcentratie Resultaten worden gerapporteerd over drie tijdframes:
Het PK-bemonsteringsschema was
|
Dag -1, Dagen 1-29, 85-113, 141-197
|
|
Norbuprenorfine PK: oppervlakte onder plasmaconcentratie-tijdcurven (AUC)
Tijdsspanne: Dag -1, Dagen 1-29, 85-113, 141-197
|
AUC berekend met behulp van de lineaire trapeziumregel en vereist minimaal 5 gegevenspunten voor elk tijdsbereik. Resultaten worden gerapporteerd over vier tijdframes:
Het PK-bemonsteringsschema was
|
Dag -1, Dagen 1-29, 85-113, 141-197
|
|
Norbuprenorfine PK: gemiddelde plasmaconcentratie (Cavg)
Tijdsspanne: Dag -1, Dagen 1-29, 85-113, 141-197
|
Cavg werd gedefinieerd als de AUC (tijdsbestek)/tijdsbestek. Bijvoorbeeld, de sublinguale steady-state Cavg-waarde op dag -1 = AUC0-24/24 uur Resultaten worden gerapporteerd over drie tijdframes:
Het PK-bemonsteringsschema was
|
Dag -1, Dagen 1-29, 85-113, 141-197
|
|
Norbuprenorfine PK: maximale waargenomen plasmaconcentratie (Cmax)
Tijdsspanne: Dag -1, Dagen 1-29, 85-113, 141-197
|
Maximale waargenomen plasmaconcentratie, direct bepaald op basis van individuele concentratietijdgegevens. Resultaten worden gerapporteerd over vier tijdframes:
Het PK-bemonsteringsschema was
|
Dag -1, Dagen 1-29, 85-113, 141-197
|
|
Norbuprenorfine PK: minimale waargenomen plasmaconcentratie (Cmin)
Tijdsspanne: Dag -1, Dagen 1-29, 85-113, 141-197
|
Minimale waargenomen plasmaconcentratie, rechtstreeks bepaald uit individuele concentratietijdgegevens. Resultaten worden gerapporteerd over drie tijdframes:
Het PK-bemonsteringsschema was
|
Dag -1, Dagen 1-29, 85-113, 141-197
|
|
Norbuprenorfine PK: swing van plasmaconcentraties
Tijdsspanne: Dag -1, Dagen 1-29, 85-113, 141-197
|
De schommeling van de plasmaconcentraties van norbuprenorfine berekend als (Cmax-Cmin)/Cmin binnen het doseringsinterval. Cmax=maximale plasmaconcentratie Cmin=minimale plasmaconcentratie Resultaten worden gerapporteerd over drie tijdframes:
Het PK-bemonsteringsschema was
|
Dag -1, Dagen 1-29, 85-113, 141-197
|
|
Norbuprenorfine PK: tijd tot maximale plasmaconcentratie van buprenorfine (Tmax)
Tijdsspanne: Dag -1, Dagen 1-29, 85-113, 141-197
|
Resultaten worden gerapporteerd over vier tijdframes:
Het PK-bemonsteringsschema was
|
Dag -1, Dagen 1-29, 85-113, 141-197
|
|
Norbuprenorfine PK: accumulatie-index in termen van oppervlakte onder de curve (Rac(AUC))
Tijdsspanne: Dagen 1-28, 85-113
|
Accumulatie-index in termen van AUC berekend als verhouding van AUCtau Injectie 4/ AUCtau Injectie 1. AUCtau = oppervlakte onder plasmaconcentratie tijdcurve over het doseringsinterval tau (voor SC RBP-6000, tau=28 dagen).
|
Dagen 1-28, 85-113
|
|
Norbuprenorfine PK: accumulatie-index in termen van maximaal waargenomen plasmageneesmiddelconcentratie (Rac(Cmax))
Tijdsspanne: Dagen 1-28, 85-113
|
Accumulatie-index in termen van Cmax berekend als verhouding van Cmax Injection 4/Cmax Injection 1.
|
Dagen 1-28, 85-113
|
|
Norbuprenorfine PK: gebied onder plasmaconcentratie Tijdcurve vanaf tijd nul van injectie 4 en 6 (AUC0-∞)
Tijdsspanne: Dagen 85-113, 141-197
|
Gebied onder de tijdcurve van de plasmaconcentratie vanaf tijdstip nul van injectie 4 geëxtrapoleerd naar oneindig; alleen berekend voor Injectie 4 en 6 (laatste injectie) bij proefpersonen die niet deelnemen aan het subonderzoek PET-beeldvorming als: (AUC0-∞ werd gerapporteerd als de determinatiecoëfficiënt R2 ten minste 0,8 was en het geëxtrapoleerde gebied minder dan 25%). Er waren minimaal 5 datapunten vereist. De AUC tot aan de laatst meetbare concentratie (AUClast) werd berekend met behulp van de lineaire trapeziumregel. |
Dagen 85-113, 141-197
|
|
Norbuprenorfine PK: terminale fase halfwaardetijd (t1/2) berekend voor injectie 4
Tijdsspanne: Dagen 85-113, 141-197
|
De halfwaardetijd in de terminale fase berekend voor injectie 4 bij proefpersonen die niet deelnamen aan het subonderzoek PET-beeldvorming.
De t1/2 werd alleen gerapporteerd als de determinatiecoëfficiënt R2 minimaal 0,8 was.
|
Dagen 85-113, 141-197
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering ten opzichte van baseline in de Clinical Opiate Intrekking Scale (COWS) voorafgaand aan injecties 1, 2, 3, 4 en 6
Tijdsspanne: Basislijn (screening tot dag -13), dagen -1, 1, 29, 57, 85 141
|
COWS is een instrument met 11 items dat wordt gebruikt om symptomen van ontwenning van opioïden te beoordelen (Wesson et al., 1999). De score is de som van de antwoorden voor een totaal bereik van 0-48. De COWS wordt vaak gebruikt door clinici die patiënten met buprenorfine behandelen om de ernst van de ontwenning te controleren. COWS-scores onder de 5 worden niet beschouwd als indicatief voor terugtrekking. Scores van 5 tot 12 worden beschouwd als milde ontwenning; van 13 tot 24 matige terugtrekking; 25 tot 36 matige/ernstige ontwenning en 37-48 ernstige ontwenning. Elke deelnemer moest zoveel mogelijk worden beoordeeld door dezelfde gekwalificeerde en getrainde personen gedurende het verloop van het onderzoek. Baseline werd gedefinieerd als de piekwaarde (maximum) van screening tot studiedag -13 pre-SUBUTEX-dosis. De basislijnscore wordt gerapporteerd als het gemiddelde van waargenomen waarden. Andere metingen werden voorafgaand aan de dosering uitgevoerd en gerapporteerd als verandering ten opzichte van de basislijnwaarden. Negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarden duidt op een vermindering van ontwenningsverschijnselen. |
Basislijn (screening tot dag -13), dagen -1, 1, 29, 57, 85 141
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in de subjectieve opiaatontwenningsschaal (SOWS) voorafgaand aan injecties 1, 2, 3, 4 en 6
Tijdsspanne: Basislijn (screening tot dag -13), dagen -1, 1, 29, 57, 85 141
|
De Subjectieve Opiaatontwenningsschaal (SOWS) bevat 16 symptomen waarvan de deelnemer de intensiteit beoordeelt op een schaal van 0 (helemaal niet) tot 4 (extreem) voor een volledige schaal van 0 (geen ontwenningsverschijnselen) tot 64 (extreme ontwenningsverschijnselen). Baseline werd gedefinieerd als de piekwaarde (maximum) van screening tot studiedag -13 pre-SUBUTEX-dosis. De basislijnscore wordt gerapporteerd als het gemiddelde van waargenomen waarden. Andere metingen werden voorafgaand aan de dosering uitgevoerd en gerapporteerd als verandering ten opzichte van de basislijnwaarden. Negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarden duidt op een vermindering van ontwenningsverschijnselen. |
Basislijn (screening tot dag -13), dagen -1, 1, 29, 57, 85 141
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in de klinische opioïde hunkering Visual Analog Scale (VAS) Totale score voorafgaand aan injecties 1, 2, 3, 4 en 6
Tijdsspanne: Basislijn (screening tot dag -13), dagen -1, 1, 29, 57, 85 141
|
De totale score was de som van 10 vragen over onbedwingbare trek, elk variërend van 0 (geen trek) - 10 (extreem trek) voor een totaal bereik van 0 (geen trek") tot 100 ("meest intense trek die ik ooit heb gehad"). Baseline werd gedefinieerd als de piekwaarde (maximum) van screening tot studiedag -13 pre-SUBUTEX-dosis. De basislijnscore wordt gerapporteerd als het gemiddelde van waargenomen waarden. Andere metingen werden voorafgaand aan de dosering uitgevoerd en gerapporteerd als verandering ten opzichte van de basislijnwaarden. Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarden duidt op een vermindering van hunkeringsymptomen. |
Basislijn (screening tot dag -13), dagen -1, 1, 29, 57, 85 141
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in de Clinical Global Impression Severity (CGI-S)-schaal op dag 1, 7, 29, 57, 85 en 141
Tijdsspanne: Baseline (screening Dag -15), Dag 1, 7, 29, 57, 85, 141
|
De CGI-S is een schaal van 7 items die door de clinicus wordt ingevuld en die wordt gebruikt om de ernst van de symptomen te beoordelen. Het totale bereik is 1 (normaal, helemaal niet ziek) tot 7 (zeer ernstig ziek). Baseline werd gedefinieerd als waarde van screening (dag -13). De basislijnscore wordt gerapporteerd als het gemiddelde van waargenomen waarden. Andere metingen werden voorafgaand aan de dosering uitgevoerd (niet van toepassing op dag 7) en gerapporteerd als verandering ten opzichte van de basislijnwaarden. Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarden duidt op een vermindering van de ernst van de symptomen. |
Baseline (screening Dag -15), Dag 1, 7, 29, 57, 85, 141
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in de Clinical Global Impression Improvement (CGI-I)-schaal op dag 7, 29, 57, 85 en 141
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1), dagen 7, 29, 57, 85, 141
|
De CGI-I is een schaal van 7 items die door de clinicus wordt ingevuld en die wordt gebruikt om hun indruk te beoordelen van hoeveel de deelnemer is verbeterd ten opzichte van een basistoestand. Het totale bereik is 1 (zeer veel verbeterd) tot 7 (zeer veel slechter). Baseline werd gedefinieerd als waarde vanaf dag 1. De basislijnscore wordt gerapporteerd als het gemiddelde van waargenomen waarden. Andere metingen werden voorafgaand aan de dosering uitgevoerd (niet van toepassing op dag 7) en gerapporteerd als verandering ten opzichte van de basislijnwaarden. Negatieve verandering ten opzichte van basislijnwaarden duidt op een verbetering. |
Basislijn (dag 1), dagen 7, 29, 57, 85, 141
|
|
Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS): Ernst
Tijdsspanne: Screening (samenvatting van het leven), screening (laatste 6 maanden), dag 65, dag 113, einde studie (tot dag 365)
|
De schaal die wordt gebruikt in de C-SSRS is een continue variabele die loopt van 0 (geen zelfmoordgedachten aanwezig) tot 5 (actieve ideeën met een specifiek plan en intentie).
Alleen deelnemers met zelfmoordgedachten (schaal van 1-5) worden gerapporteerd.
1=verlangen om dood te zijn voor 5=actieve ideevorming met een specifiek plan en intentie.
|
Screening (samenvatting van het leven), screening (laatste 6 maanden), dag 65, dag 113, einde studie (tot dag 365)
|
|
Percentage Urine Drug Screen-monsters negatief voor opioïden
Tijdsspanne: Dag 1 tot einde studie (tot dag 365)
|
Urinemonsters werden gescreend op de volgende geneesmiddelen:
Urinemedicatieschermen werden elke dag uitgevoerd wanneer de deelnemer een intramurale patiënt was; elke 2-3 dagen wanneer de deelnemer een poliklinische patiënt was. Bij de deelnemers aan het PET-deelonderzoek werden minder vaak medicijnscreeningen uitgevoerd. |
Dag 1 tot einde studie (tot dag 365)
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Psychische aandoening
- Chemisch veroorzaakte aandoeningen
- Middelgerelateerde aandoeningen
- Narcotica-gerelateerde aandoeningen
- Aan opioïden gerelateerde aandoeningen
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Depressiva van het centrale zenuwstelsel
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Pijnstillers
- Sensorische systeemagenten
- Pijnstillers, opioïden
- Verdovende middelen
- Narcotische antagonisten
- Buprenorfine
Andere studie-ID-nummers
- RB-US-12-0005
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .