Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Multipeldosis farmakokinetikdepot buprenorphin hos opioidafhængige forsøgspersoner

26. januar 2018 opdateret af: Indivior Inc.

Open-label, multicenter, multiple dosis undersøgelse af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik, effektivitetsmarkører og opioidreceptortilgængelighed af subkutane injektioner af depot buprenorphin i behandlingssøgende opioidafhængige forsøgspersoner

Dette er et åbent studie i behandlingssøgende opioidafhængige forsøgspersoner for sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik (PK), effektmarkører og opioidreceptortilgængelighed af subkutane injektioner af buprenorphindepot efter induktion og stabilisering af behandlingssøgende forsøgspersoner på Subutex.

Forsøgspersonerne var planlagt til at modtage 4 subkutane (SC) injektioner af RBP-6000 adskilt af 28 dage (kohorte 1-5) eller 6 SC injektioner af RBP-6000 adskilt med 28 dage (kohorte 6) efter en 13-dages induktion og dosisstabilisering periode på SUBUTEX Sublingual (SL) tablet ved dosisniveauer på 8-24 mg.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

  • Åbent SUBUTEX sublingual tabletinduktion og stabiliseringsperiode Efter at have afsluttet screeningsperioden gik forsøgspersonerne ind i en åben SUBUTEX SL tabletinduktions- og stabiliseringsperiode for at opnå stabile daglige doser på 8 mg, 12 mg, 14 mg, 24 mg eller 8-24 mg (variabel) i løbet af en 13 dages indlæggelsesperiode (dag -14 til dag -1).

  • Åben behandlingsfase På dag 1 ophørte berettigede forsøgspersoner brugen af ​​SUBUTEX SL tablet og modtog en subkutan (SC) injektion af RBP-6000. Den modtagne dosis af RBP-6000 og den kohorte, som et forsøgsperson blev tildelt, afhang af SUBUTEX SL tabletdosis på dag -1.

    • Injektion 1 (dag 1): 3 dages indlæggelse efter dosis (dag 1 til dag 3) og ambulante besøg (dag 4 til dag 28); serielle farmakokinetiske (PK) prøver
    • Injektion 2 (dag 29): 60 timers indlæggelse før dosis og efter dosis (dag 28 til dag 31) og ambulante besøg (dag 32 til dag 56); sparsomme PK-prøver
    • Injektion 3 (dag 57): 60 timers indlæggelse før dosis og efter dosis (dag 56 til dag 59) og ambulante besøg (dag 60 til dag 84); sparsomme PK-prøver
    • Injektion 4 (dag 85): 60 timers indlæggelse før dosis og efter dosis (dag 84 til dag 87) og ambulante besøg (dag 88 til dag 113 [eller dag 112 for kohorte 6]); serielle PK prøver
    • KUN kohorte 6: Injektion 5 (dag 113): 60 timers indlæggelse før dosis og efter dosis (dag 112 til dag 115) og ambulante besøg (dag 116 til dag 140); serielle PK prøver
    • KUN kohorte 6: Injektion 6 (dag 141): 60 timers indlæggelse før og efter dosis (dag 140 til dag 143) og ambulante besøg (dag 144 til dag 169); serielle PK prøver
    • Sikkerhedsopfølgning: ugentlige besøg op til 60 dage efter injektion 4 (PK dag 114 til dag 141) for forsøgspersoner i kohorte 1-5, som ikke deltog i positron emission tomografi (PET) billeddiagnostisk sub-undersøgelse og op til 60 dage efter injektion 6 (PK dag 169 til dag 197) for forsøgspersoner i kohorte 6

Formålet med PET-billeddannelsessubstudiet var at evaluere sammenhængen mellem buprenorphinplasmaniveauer og evnen af ​​200 mg og 300 mg doser af RBP-6000 til at reducere mu-opioid receptor tilgængelighed målt med [11C]carfentanil og positron emissionstomografi (PET) scanninger. Dette mål var af undersøgende karakter, og resultater rapporteres ikke som en del af disse sammenfattende resultater.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

124

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Kansas
      • Overland Park, Kansas, Forenede Stater, 66212
        • Vince and Associates Clinical Research

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mandlige og kvindelige emner
  • Accepter ikke at tage andre buprenorphinprodukter end dem, der administreres til den aktuelle undersøgelse under hele deltagelsen i undersøgelsen
  • Body mass index (BMI) på >18,0 til < 33,0 kg/m

Ekskluderingskriterier:

  • Deltagere med en aktuel diagnose, der kræver kronisk opioidbehandling
  • Deltagere med en historie med risikofaktorer for Torsades de Pointes (f.eks. hjertesvigt, hypokaliæmi, familiehistorie med lang QT-syndrom) eller et EKG, der viser et Fridericias korrigerede QT-interval (QTcF) >450 msek hos mænd og QTcF > 470 hos kvinder screening
  • Misbrug af buprenorphin eller brug af buprenorphin inden for 14 dage efter informeret samtykke

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NON_RANDOMIZED
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: (8 mg) RBP-6000: 50 mg
Deltagerne er stabiliseret på dag -5 på Subutex 8 mg. I løbet af undersøgelsen gives fire subkutane (SC) injektioner indeholdende RBP-6000 50 mg med 28 dages mellemrum.
Medicin: RBP-6000
18 % buprenorphin steril opløsning til subkutan (SC) injektion ved hjælp af ATRIGEL® Delivery System. Hver injektion af RBP-6000 adskilles med mindst 28 dage og gives på andre sider af deltagerens mave.
Andre navne:
  • buprenorphin
Medicin: Subutex
Deltagerne blev induceret og stabiliseret over en 14-dages periode (undersøgelsesdage -14 til -1) på SUBUTEX sublinguale tabletter. Tabletterne anbringes under tungen, indtil de er opløst.
Andre navne:
  • buprenorphin
EKSPERIMENTEL: (12 mg) RBP-6000: 100 mg
Deltagerne er stabiliseret på dag -5 på Subutex 12 mg. I løbet af undersøgelsen gives fire subkutane (SC) injektioner indeholdende RBP-6000 100 mg med 28 dages mellemrum
Medicin: RBP-6000
18 % buprenorphin steril opløsning til subkutan (SC) injektion ved hjælp af ATRIGEL® Delivery System. Hver injektion af RBP-6000 adskilles med mindst 28 dage og gives på andre sider af deltagerens mave.
Andre navne:
  • buprenorphin
Medicin: Subutex
Deltagerne blev induceret og stabiliseret over en 14-dages periode (undersøgelsesdage -14 til -1) på SUBUTEX sublinguale tabletter. Tabletterne anbringes under tungen, indtil de er opløst.
Andre navne:
  • buprenorphin
EKSPERIMENTEL: (24 mg) RBP-6000: 200 mg

Deltagerne er stabiliseret på dag -5 på Subutex 24 mg. I løbet af undersøgelsen gives fire subkutane (SC) injektioner indeholdende RBP-6000 200 mg med 28 dages mellemrum.

Deltagere, der modtager RBP-6000 indeholdende 200 mg buprenorphin og når dag 112 (og har modtaget alle 4 planlagte SC-injektioner), har mulighed for at deltage i PET-pilot-subundersøgelsen. I PET-pilot-substudiet forbliver deltagerne på 200 mg SC-injektioner med 28 dages intervaller i yderligere 6-9 intervaller, indtil de gennemfører en magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) og en PET-scanning og farmakokinetiske prøver i uge 1 og uge 4 efter injektion. .
Medicin: RBP-6000
18 % buprenorphin steril opløsning til subkutan (SC) injektion ved hjælp af ATRIGEL® Delivery System. Hver injektion af RBP-6000 adskilles med mindst 28 dage og gives på andre sider af deltagerens mave.
Andre navne:
  • buprenorphin
Medicin: Subutex
Deltagerne blev induceret og stabiliseret over en 14-dages periode (undersøgelsesdage -14 til -1) på SUBUTEX sublinguale tabletter. Tabletterne anbringes under tungen, indtil de er opløst.
Andre navne:
  • buprenorphin
EKSPERIMENTEL: (8 mg) RBP-6000: 100 mg
Deltagerne er stabiliseret på dag -5 på Subutex 8 mg. I løbet af undersøgelsen gives fire subkutane (SC) injektioner indeholdende RBP-6000 100 mg med 28 dages mellemrum.
Medicin: RBP-6000
18 % buprenorphin steril opløsning til subkutan (SC) injektion ved hjælp af ATRIGEL® Delivery System. Hver injektion af RBP-6000 adskilles med mindst 28 dage og gives på andre sider af deltagerens mave.
Andre navne:
  • buprenorphin
Medicin: Subutex
Deltagerne blev induceret og stabiliseret over en 14-dages periode (undersøgelsesdage -14 til -1) på SUBUTEX sublinguale tabletter. Tabletterne anbringes under tungen, indtil de er opløst.
Andre navne:
  • buprenorphin
EKSPERIMENTEL: (14 mg) RBP-6000: 200 mg

Deltagerne er stabiliseret på dag -5 på Subutex 14 mg. I løbet af undersøgelsen gives fire subkutane (SC) injektioner indeholdende RBP-6000 200 mg med 28 dages mellemrum.

Deltagere, der modtager RBP-6000 indeholdende 200 mg buprenorphin og når dag 112 (og har modtaget alle 4 planlagte SC-injektioner), har mulighed for at deltage i PET-pilot-subundersøgelsen. I PET-pilot-substudiet forbliver deltagerne på 200 mg SC-injektioner med 28 dages intervaller i yderligere 6-9 intervaller, indtil de gennemfører en magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) og en PET-scanning og farmakokinetiske prøver i uge 1 og uge 4 efter injektion. .
Medicin: RBP-6000
18 % buprenorphin steril opløsning til subkutan (SC) injektion ved hjælp af ATRIGEL® Delivery System. Hver injektion af RBP-6000 adskilles med mindst 28 dage og gives på andre sider af deltagerens mave.
Andre navne:
  • buprenorphin
Medicin: Subutex
Deltagerne blev induceret og stabiliseret over en 14-dages periode (undersøgelsesdage -14 til -1) på SUBUTEX sublinguale tabletter. Tabletterne anbringes under tungen, indtil de er opløst.
Andre navne:
  • buprenorphin
EKSPERIMENTEL: (8-24 mg) RBP-6000: 300 mg
Deltagerne stabiliseres på dag -5 på en Subutex mellem 8-24 mg. I løbet af undersøgelsen gives fire subkutane (SC) injektioner indeholdende RBP-6000 300 mg med 28 dages mellemrum.
Medicin: RBP-6000
18 % buprenorphin steril opløsning til subkutan (SC) injektion ved hjælp af ATRIGEL® Delivery System. Hver injektion af RBP-6000 adskilles med mindst 28 dage og gives på andre sider af deltagerens mave.
Andre navne:
  • buprenorphin
Medicin: Subutex
Deltagerne blev induceret og stabiliseret over en 14-dages periode (undersøgelsesdage -14 til -1) på SUBUTEX sublinguale tabletter. Tabletterne anbringes under tungen, indtil de er opløst.
Andre navne:
  • buprenorphin

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Deltagere med behandlingsfremkaldte bivirkninger (TEAE'er)
Tidsramme: Dage -14 til -1 (Subutex-behandling), Dage 1-316 (RBP-6000-behandling)
TEAE=enhver uønsket medicinsk hændelse, der udvikler sig eller forværres i sværhedsgrad efter udlevering af forsøgslægemidlet, og som ikke nødvendigvis har en årsagssammenhæng med undersøgelseslægemidlet. Sværhedsgraden blev vurderet af investigator på en skala fra mild, moderat og svær, med svær = en markant begrænsning i aktivitet. Relation mellem AE og behandling blev bestemt af investigator. Alvorlige bivirkninger omfatter død, en livstruende uønsket hændelse, hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, vedvarende eller betydelig invaliditet eller inhabilitet, en medfødt anomali eller fødselsdefekt, ELLER en vigtig medicinsk hændelse, der satte patienten i fare og krævede medicinsk indgreb for at forhindre en af de resultater, der er anført i denne definition. En alvorlig AE (SAE) er defineret som enhver AE, der forekommer ved enhver dosis, der resulterer i et af følgende udfald: død; livstruende AE; hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse; et vedvarende eller betydeligt handicap/inhabilitet
Dage -14 til -1 (Subutex-behandling), Dage 1-316 (RBP-6000-behandling)
Buprenorphin PK: % Fluktuation
Tidsramme: Dag -1, dag 1-29, 85-113, 141-197

% Fluktuation blev defineret som graden af ​​fluktuation af buprenorphinplasmakoncentrationer beregnet som (Cmax-Cmin)/Cavg*100, udtrykt i procent. Cmax=maksimal plasmakoncentration Cmin=minimum plasmakoncentration Cavg = gennemsnitlig plasmakoncentration

Resultater rapporteres over tre tidsrammer:

  • Sublingual periode (Dag -1 dosis af SUBUTEX): en steady-state aflæsning.
  • Plateau-parametre (dage 3-29 i forhold til RBP-6000-injektioner 1, 4 og 6)
  • Overordnede parametre (dage 1-29 i forhold til RBP-6000-injektioner 1, 4 og 6)

PK prøveudtagningsplanen var

  • time 0 (foruddosis) på dag -7 til -1,
  • timer 0,5, 1,2,4,6, 8,12, 24 efter dosis på dag -1
  • timer 0 (før-dosis) 1, 2, 4, 6, 8, 12, 20, 24, 25, 26, 28, 30, 32, 36, 44, 48, 144, 192, 240, 312, 384, 456 , 528, 600, 672 efter injektion 1 og 4
  • timer 0 (før-dosis) 1, 2, 4, 6, 8, 12, 20, 24, 25, 26, 28, 30, 32, 36, 44, 48, 144, 192, 240, 312, 384, 456 , 528, 600, 672, 846, 1008, 1200, 1344 efter injektion 6
Dag -1, dag 1-29, 85-113, 141-197
Buprenorphin PK: Area Under Plasma Concentration Time Curves (AUC)
Tidsramme: Dag -1, dag 1-29, 85-113, 141-197

AUC beregnet ved hjælp af den lineære trapezformede regel og kræver minimum 5 datapunkter for hvert tidsinterval.

Resultater rapporteres over fire tidsrammer:

  • Sublingual periode (Dag -1 dosis af SUBUTEX): en steady-state aflæsning ved timer 0-24.
  • Indledende burst-parametre (dage 1-2 i forhold til RBP-6000-injektioner 1, 4 og 6) ved timer 0-48
  • Plateauparametre (dage 3-29 i forhold til RBP-6000-injektioner 1, 4 og 6) kl. 48-672
  • Overordnede parametre (dage 1-29 i forhold til RBP-6000-injektioner 1, 4 og 6) på timer 0-24, timer 0-672

PK prøveudtagningsplanen var

  • time 0 (foruddosis) på dag -7 til -1,
  • timer 0,5, 1,2,4,6, 8,12, 24 efter dosis på dag -1
  • timer 0 (før-dosis) 1, 2, 4, 6, 8, 12, 20, 24, 25, 26, 28, 30, 32, 36, 44, 48, 144, 192, 240, 312, 384, 456 , 528, 600, 672 efter injektion 1 og 4
  • timer 0 (før-dosis) 1, 2, 4, 6, 8, 12, 20, 24, 25, 26, 28, 30, 32, 36, 44, 48, 144, 192, 240, 312, 384, 456 , 528, 600, 672, 846, 1008, 1200, 1344 efter injektion 6
Dag -1, dag 1-29, 85-113, 141-197
Buprenorphin PK: Gennemsnitlig plasmakoncentration (Cavg)
Tidsramme: Dag -1, dag 1-29, 85-113, 141-197

Cavg blev defineret som AUC (tidsramme)/tidsramme. For eksempel, den sublinguale steady-state Cavg-aflæsning på dag -1 = AUC0-24/ 24 timer

Resultater rapporteres over tre tidsrammer:

  • Sublingual periode (Dag -1 dosis af SUBUTEX): en steady-state aflæsning.
  • Plateau-parametre (dage 3-29 i forhold til RBP-6000-injektioner 1, 4 og 6)
  • Overordnede parametre (dage 1-29 i forhold til RBP-6000-injektioner 1, 4 og 6)

PK prøveudtagningsplanen var

  • time 0 (foruddosis) på dag -7 til -1,
  • timer 0,5, 1,2,4,6, 8,12, 24 efter dosis på dag -1
  • timer 0 (før-dosis) 1, 2, 4, 6, 8, 12, 20, 24, 25, 26, 28, 30, 32, 36, 44, 48, 144, 192, 240, 312, 384, 456 , 528, 600, 672 efter injektion 1 og 4
  • timer 0 (før-dosis) 1, 2, 4, 6, 8, 12, 20, 24, 25, 26, 28, 30, 32, 36, 44, 48, 144, 192, 240, 312, 384, 456 , 528, 600, 672, 846, 1008, 1200, 1344 efter injektion 6
Dag -1, dag 1-29, 85-113, 141-197
Buprenorphin PK: Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax)
Tidsramme: Dag -1, dag 1-29, 85-113, 141-197

Maksimal observeret plasmakoncentration, bestemt direkte ud fra individuelle koncentrationstidsdata.

Resultater rapporteres over fire tidsrammer:

  • Sublingual periode (Dag -1 dosis af SUBUTEX): en steady-state aflæsning ved timer 0-24.
  • Indledende burst-parametre (dage 1-2 i forhold til RBP-6000-injektioner 1, 4 og 6) ved timer 0-48
  • Plateauparametre (dage 3-29 i forhold til RBP-6000-injektioner 1, 4 og 6) kl. 48-672
  • Overordnede parametre (dage 1-29 i forhold til RBP-6000-injektioner 1, 4 og 6)

PK prøveudtagningsplanen var

  • time 0 (foruddosis) på dag -7 til -1,
  • timer 0,5, 1,2,4,6, 8,12, 24 efter dosis på dag -1
  • timer 0 (før-dosis) 1, 2, 4, 6, 8, 12, 20, 24, 25, 26, 28, 30, 32, 36, 44, 48, 144, 192, 240, 312, 384, 456 , 528, 600, 672 efter injektion 1 og 4
  • timer 0 (før-dosis) 1, 2, 4, 6, 8, 12, 20, 24, 25, 26, 28, 30, 32, 36, 44, 48, 144, 192, 240, 312, 384, 456 , 528, 600, 672, 846, 1008, 1200, 1344 efter injektion 6
Dag -1, dag 1-29, 85-113, 141-197
Buprenorphin PK: Minimum observeret plasmakoncentration (Cmin)
Tidsramme: Dag -1, dag 1-29, 85-113, 141-197

Minimum observeret plasmakoncentration, bestemt direkte ud fra individuelle koncentrationstidsdata.

Resultater rapporteres over tre tidsrammer:

  • Sublingual periode (Dag -1 dosis af SUBUTEX): en steady-state aflæsning ved timer 0-24.
  • Plateauparametre (dage 3-29 i forhold til RBP-6000-injektioner 1, 4 og 6) kl. 48-672
  • Overordnede parametre (dage 1-29 i forhold til RBP-6000-injektioner 1, 4 og 6)

PK prøveudtagningsplanen var

  • time 0 (foruddosis) på dag -7 til -1,
  • timer 0,5, 1,2,4,6, 8,12, 24 efter dosis på dag -1
  • timer 0 (før-dosis) 1, 2, 4, 6, 8, 12, 20, 24, 25, 26, 28, 30, 32, 36, 44, 48, 144, 192, 240, 312, 384, 456 , 528, 600, 672 efter injektion 1 og 4
  • timer 0 (før-dosis) 1, 2, 4, 6, 8, 12, 20, 24, 25, 26, 28, 30, 32, 36, 44, 48, 144, 192, 240, 312, 384, 456 , 528, 600, 672, 846, 1008, 1200, 1344 efter injektion 6
Dag -1, dag 1-29, 85-113, 141-197
Buprenorphin PK: Sving af plasmakoncentrationer
Tidsramme: Dag -1, dag 1-29, 85-113, 141-197

Svingningen af ​​buprenorphin-plasmakoncentrationer beregnet som (Cmax-Cmin)/Cmin inden for doseringsintervallet.

Cmax=maksimal plasmakoncentration Cmin=minimum plasmakoncentration

Resultater rapporteres over tre tidsrammer:

  • Sublingual periode (Dag -1 dosis af SUBUTEX): en steady-state aflæsning.
  • Plateau-parametre (dage 3-29 i forhold til RBP-6000-injektioner 1, 4 og 6)
  • Overordnede parametre (dage 1-29 i forhold til RBP-6000-injektioner 1, 4 og 6)

PK prøveudtagningsplanen var

  • time 0 (foruddosis) på dag -7 til -1,
  • timer 0,5, 1,2,4,6, 8,12, 24 efter dosis på dag -1
  • timer 0 (før-dosis) 1, 2, 4, 6, 8, 12, 20, 24, 25, 26, 28, 30, 32, 36, 44, 48, 144, 192, 240, 312, 384, 456 , 528, 600, 672 efter injektion 1 og 4
  • timer 0 (før-dosis) 1, 2, 4, 6, 8, 12, 20, 24, 25, 26, 28, 30, 32, 36, 44, 48, 144, 192, 240, 312, 384, 456 , 528, 600, 672, 846, 1008, 1200, 1344 efter injektion 6
Dag -1, dag 1-29, 85-113, 141-197
Buprenorphin PK: Tid til maksimal buprenorphinplasmakoncentration (Tmax)
Tidsramme: Dag -1, dag 1-29, 85-113, 141-197

Resultater rapporteres over fire tidsrammer:

  • Sublingual periode (Dag -1 dosis af SUBUTEX): en steady-state aflæsning ved timer 0-24.
  • Indledende burst-parametre (dage 1-2 i forhold til RBP-6000-injektioner 1, 4 og 6) ved timer 0-48
  • Plateauparametre (dage 3-29 i forhold til RBP-6000-injektioner 1, 4 og 6) kl. 48-672
  • Overordnede parametre (dage 1-29 i forhold til RBP-6000-injektioner 1, 4 og 6) på timer 0-24, timer 0-672

PK prøveudtagningsplanen var

  • time 0 (foruddosis) på dag -7 til -1,
  • timer 0,5, 1,2,4,6, 8,12, 24 efter dosis på dag -1
  • timer 0 (før-dosis) 1, 2, 4, 6, 8, 12, 20, 24, 25, 26, 28, 30, 32, 36, 44, 48, 144, 192, 240, 312, 384, 456 , 528, 600, 672 efter injektion 1 og 4
  • timer 0 (før-dosis) 1, 2, 4, 6, 8, 12, 20, 24, 25, 26, 28, 30, 32, 36, 44, 48, 144, 192, 240, 312, 384, 456 , 528, 600, 672, 846, 1008, 1200, 1344 efter injektion 6
Dag -1, dag 1-29, 85-113, 141-197
Buprenorphin PK: Akkumuleringsindeks i form af areal under kurven (Rac(AUC))
Tidsramme: Dage 1-28, 85-113
Akkumuleringsindeks i form af AUC beregnet som forholdet mellem AUCtau Injection 4/ AUCtau Injection 1. AUCtau = arealet under plasmakoncentrationstidskurven over doseringsintervallet tau (for SC RBP-6000, tau=28 dage).
Dage 1-28, 85-113
Buprenorphin PK: Akkumuleringsindeks i form af maksimal observeret plasmalægemiddelkoncentration (Rac(Cmax))
Tidsramme: Dage 1-28, 85-113
Akkumuleringsindeks i form af Cmax beregnet som forholdet mellem Cmax Injection 4/Cmax Injection 1.
Dage 1-28, 85-113
Buprenorphin PK: Tilsyneladende clearance ved steady-state (CLss/F) efter injektion 4 og 6
Tidsramme: Dage 85-113, 141-169
Tilsyneladende clearance ved steady-state (CLss/F) = dosis/AUCtau (tau var 28 dage).
Dage 85-113, 141-169
Buprenorphin PK: Areal under plasmakoncentrationstidskurve fra tid nul for injektion 4 (AUC0-∞)
Tidsramme: Dage 85-113

Areal under plasmakoncentrationstidskurve fra tidspunkt nul for injektion 4 ekstrapoleret til uendelig; beregnet for injektion 4 (sidste injektion) i forsøgspersoner, der ikke deltager i PET-billeddiagnostisk sub-undersøgelse kun som:

(AUC0-∞ blev rapporteret, hvis bestemmelseskoefficienten R2 var mindst 0,8, og det ekstrapolerede areal er mindre end 25%). Der krævedes minimum 5 datapunkter. AUC op til den sidste målbare koncentration (AUClast) blev beregnet ved at bruge den lineære trapezformede regel.
Dage 85-113
Buprenorphin PK: Halveringstid i terminal fase (t1/2) beregnet til injektion 4
Tidsramme: Dage 85-113
Halveringstiden i terminalfasen beregnet for injektion 4 hos forsøgspersoner, der ikke deltager i PET-billeddannelsesunderundersøgelsen. t1/2 blev kun rapporteret, hvis bestemmelseskoefficienten R2 var mindst 0,8.
Dage 85-113
Norbuprenorphin PK: % Fluktuation
Tidsramme: Dag -1, dag 1-29, 85-113, 141-197

% Fluktuation blev defineret som graden af ​​fluktuation af norbuprenorphin plasmakoncentrationer beregnet som (Cmax-Cmin)/Cavg*100, udtrykt som en procentdel. Cmax=maksimal plasmakoncentration Cmin=minimum plasmakoncentration Cavg = gennemsnitlig plasmakoncentration

Resultater rapporteres over tre tidsrammer:

  • Sublingual periode (Dag -1 dosis af SUBUTEX): en steady-state aflæsning.
  • Plateau-parametre (dage 3-29 i forhold til RBP-6000-injektioner 1, 4 og 6)
  • Overordnede parametre (dage 1-29 i forhold til RBP-6000-injektioner 1, 4 og 6)

PK prøveudtagningsplanen var

  • time 0 (foruddosis) på dag -7 til -1,
  • timer 0,5, 1,2,4,6, 8,12, 24 efter dosis på dag -1
  • timer 0 (før-dosis) 1, 2, 4, 6, 8, 12, 20, 24, 25, 26, 28, 30, 32, 36, 44, 48, 144, 192, 240, 312, 384, 456 , 528, 600, 672 efter injektion 1 og 4
  • timer 0 (før-dosis) 1, 2, 4, 6, 8, 12, 20, 24, 25, 26, 28, 30, 32, 36, 44, 48, 144, 192, 240, 312, 384, 456 , 528, 600, 672, 846, 1008, 1200, 1344 efter injektion 6
Dag -1, dag 1-29, 85-113, 141-197
Norbuprenorphine PK: Area Under Plasma Concentration Time Curves (AUC)
Tidsramme: Dag -1, dag 1-29, 85-113, 141-197

AUC beregnet ved hjælp af den lineære trapezformede regel og kræver minimum 5 datapunkter for hvert tidsinterval.

Resultater rapporteres over fire tidsrammer:

  • Sublingual periode (Dag -1 dosis af SUBUTEX): en steady-state aflæsning ved timer 0-24.
  • Indledende burst-parametre (dage 1-2 i forhold til RBP-6000-injektioner 1, 4 og 6) ved timer 0-48
  • Plateauparametre (dage 3-29 i forhold til RBP-6000-injektioner 1, 4 og 6) kl. 48-672
  • Overordnede parametre (dage 1-29 i forhold til RBP-6000-injektioner 1, 4 og 6) på timer 0-24, timer 0-672

PK prøveudtagningsplanen var

  • time 0 (foruddosis) på dag -7 til -1,
  • timer 0,5, 1,2,4,6, 8,12, 24 efter dosis på dag -1
  • timer 0 (før-dosis) 1, 2, 4, 6, 8, 12, 20, 24, 25, 26, 28, 30, 32, 36, 44, 48, 144, 192, 240, 312, 384, 456 , 528, 600, 672 efter injektion 1 og 4
  • timer 0 (før-dosis) 1, 2, 4, 6, 8, 12, 20, 24, 25, 26, 28, 30, 32, 36, 44, 48, 144, 192, 240, 312, 384, 456 , 528, 600, 672, 846, 1008, 1200, 1344 efter injektion 6
Dag -1, dag 1-29, 85-113, 141-197
Norbuprenorphin PK: Gennemsnitlig plasmakoncentration (Cavg)
Tidsramme: Dag -1, dag 1-29, 85-113, 141-197

Cavg blev defineret som AUC (tidsramme)/tidsramme. For eksempel, den sublinguale steady-state Cavg-aflæsning på dag -1 = AUC0-24/ 24 timer

Resultater rapporteres over tre tidsrammer:

  • Sublingual periode (Dag -1 dosis af SUBUTEX): en steady-state aflæsning.
  • Plateau-parametre (dage 3-29 i forhold til RBP-6000-injektioner 1, 4 og 6)
  • Overordnede parametre (dage 1-29 i forhold til RBP-6000-injektioner 1, 4 og 6)

PK prøveudtagningsplanen var

  • time 0 (foruddosis) på dag -7 til -1,
  • timer 0,5, 1,2,4,6, 8,12, 24 efter dosis på dag -1
  • timer 0 (før-dosis) 1, 2, 4, 6, 8, 12, 20, 24, 25, 26, 28, 30, 32, 36, 44, 48, 144, 192, 240, 312, 384, 456 , 528, 600, 672 efter injektion 1 og 4
  • timer 0 (før-dosis) 1, 2, 4, 6, 8, 12, 20, 24, 25, 26, 28, 30, 32, 36, 44, 48, 144, 192, 240, 312, 384, 456 , 528, 600, 672, 846, 1008, 1200, 1344 efter injektion 6
Dag -1, dag 1-29, 85-113, 141-197
Norbuprenorphin PK: Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax)
Tidsramme: Dag -1, dag 1-29, 85-113, 141-197

Maksimal observeret plasmakoncentration, bestemt direkte ud fra individuelle koncentrationstidsdata.

Resultater rapporteres over fire tidsrammer:

  • Sublingual periode (Dag -1 dosis af SUBUTEX): en steady-state aflæsning ved timer 0-24.
  • Indledende burst-parametre (dage 1-2 i forhold til RBP-6000-injektioner 1, 4 og 6) ved timer 0-48
  • Plateauparametre (dage 3-29 i forhold til RBP-6000-injektioner 1, 4 og 6) kl. 48-672
  • Overordnede parametre (dage 1-29 i forhold til RBP-6000-injektioner 1, 4 og 6)

PK prøveudtagningsplanen var

  • time 0 (foruddosis) på dag -7 til -1,
  • timer 0,5, 1,2,4,6, 8,12, 24 efter dosis på dag -1
  • timer 0 (før-dosis) 1, 2, 4, 6, 8, 12, 20, 24, 25, 26, 28, 30, 32, 36, 44, 48, 144, 192, 240, 312, 384, 456 , 528, 600, 672 efter injektion 1 og 4
  • timer 0 (før-dosis) 1, 2, 4, 6, 8, 12, 20, 24, 25, 26, 28, 30, 32, 36, 44, 48, 144, 192, 240, 312, 384, 456 , 528, 600, 672, 846, 1008, 1200, 1344 efter injektion 6
Dag -1, dag 1-29, 85-113, 141-197
Norbuprenorphin PK: Minimum observeret plasmakoncentration (Cmin)
Tidsramme: Dag -1, dag 1-29, 85-113, 141-197

Minimum observeret plasmakoncentration, bestemt direkte ud fra individuelle koncentrationstidsdata.

Resultater rapporteres over tre tidsrammer:

  • Sublingual periode (Dag -1 dosis af SUBUTEX): en steady-state aflæsning ved timer 0-24.
  • Plateauparametre (dage 3-29 i forhold til RBP-6000-injektioner 1, 4 og 6) kl. 48-672
  • Overordnede parametre (dage 1-29 i forhold til RBP-6000-injektioner 1, 4 og 6)

PK prøveudtagningsplanen var

  • time 0 (foruddosis) på dag -7 til -1,
  • timer 0,5, 1,2,4,6, 8,12, 24 efter dosis på dag -1
  • timer 0 (før-dosis) 1, 2, 4, 6, 8, 12, 20, 24, 25, 26, 28, 30, 32, 36, 44, 48, 144, 192, 240, 312, 384, 456 , 528, 600, 672 efter injektion 1 og 4
  • timer 0 (før-dosis) 1, 2, 4, 6, 8, 12, 20, 24, 25, 26, 28, 30, 32, 36, 44, 48, 144, 192, 240, 312, 384, 456 , 528, 600, 672, 846, 1008, 1200, 1344 efter injektion 6
Dag -1, dag 1-29, 85-113, 141-197
Norbuprenorphine PK: Sving af plasmakoncentrationer
Tidsramme: Dag -1, dag 1-29, 85-113, 141-197

Svingningen af ​​norbuprenorphin plasmakoncentrationer beregnet som (Cmax-Cmin)/Cmin inden for doseringsintervallet.

Cmax=maksimal plasmakoncentration Cmin=minimum plasmakoncentration

Resultater rapporteres over tre tidsrammer:

  • Sublingual periode (Dag -1 dosis af SUBUTEX): en steady-state aflæsning.
  • Plateau-parametre (dage 3-29 i forhold til RBP-6000-injektioner 1, 4 og 6)
  • Overordnede parametre (dage 1-29 i forhold til RBP-6000-injektioner 1, 4 og 6)

PK prøveudtagningsplanen var

  • time 0 (foruddosis) på dag -7 til -1,
  • timer 0,5, 1,2,4,6, 8,12, 24 efter dosis på dag -1
  • timer 0 (før-dosis) 1, 2, 4, 6, 8, 12, 20, 24, 25, 26, 28, 30, 32, 36, 44, 48, 144, 192, 240, 312, 384, 456 , 528, 600, 672 efter injektion 1 og 4
  • timer 0 (før-dosis) 1, 2, 4, 6, 8, 12, 20, 24, 25, 26, 28, 30, 32, 36, 44, 48, 144, 192, 240, 312, 384, 456 , 528, 600, 672, 846, 1008, 1200, 1344 efter injektion 6
Dag -1, dag 1-29, 85-113, 141-197
Norbuprenorphin PK: Tid til maksimal buprenorphinplasmakoncentration (Tmax)
Tidsramme: Dag -1, dag 1-29, 85-113, 141-197

Resultater rapporteres over fire tidsrammer:

  • Sublingual periode (Dag -1 dosis af SUBUTEX): en steady-state aflæsning ved timer 0-24.
  • Indledende burst-parametre (dage 1-2 i forhold til RBP-6000-injektioner 1, 4 og 6) ved timer 0-48
  • Plateauparametre (dage 3-29 i forhold til RBP-6000-injektioner 1, 4 og 6) kl. 48-672
  • Overordnede parametre (dage 1-29 i forhold til RBP-6000-injektioner 1, 4 og 6) på timer 0-24, timer 0-672

PK prøveudtagningsplanen var

  • time 0 (foruddosis) på dag -7 til -1,
  • timer 0,5, 1,2,4,6, 8,12, 24 efter dosis på dag -1
  • timer 0 (før-dosis) 1, 2, 4, 6, 8, 12, 20, 24, 25, 26, 28, 30, 32, 36, 44, 48, 144, 192, 240, 312, 384, 456 , 528, 600, 672 efter injektion 1 og 4
  • timer 0 (før-dosis) 1, 2, 4, 6, 8, 12, 20, 24, 25, 26, 28, 30, 32, 36, 44, 48, 144, 192, 240, 312, 384, 456 , 528, 600, 672, 846, 1008, 1200, 1344 efter injektion 6
Dag -1, dag 1-29, 85-113, 141-197
Norbuprenorphine PK: Akkumuleringsindeks i form af areal under kurven (Rac(AUC))
Tidsramme: Dage 1-28, 85-113
Akkumuleringsindeks i form af AUC beregnet som forholdet mellem AUCtau Injection 4/ AUCtau Injection 1. AUCtau = arealet under plasmakoncentrationstidskurven over doseringsintervallet tau (for SC RBP-6000, tau=28 dage).
Dage 1-28, 85-113
Norbuprenorphin PK: Akkumuleringsindeks i form af maksimal observeret plasmalægemiddelkoncentration (Rac(Cmax))
Tidsramme: Dage 1-28, 85-113
Akkumuleringsindeks i form af Cmax beregnet som forholdet mellem Cmax Injection 4/Cmax Injection 1.
Dage 1-28, 85-113
Norbuprenorphin PK: Areal under plasmakoncentrationstidskurve fra tidspunktet nul for injektion 4 og 6 (AUC0-∞)
Tidsramme: Dage 85-113, 141-197

Areal under plasmakoncentrationstidskurve fra tidspunkt nul for injektion 4 ekstrapoleret til uendelig; beregnet for injektion 4 og 6 (sidste injektion) i forsøgspersoner, der ikke deltager i PET-billeddiagnostisk sub-undersøgelse, kun som:

(AUC0-∞ blev rapporteret, hvis bestemmelseskoefficienten R2 var mindst 0,8, og det ekstrapolerede areal er mindre end 25%). Der krævedes minimum 5 datapunkter. AUC op til den sidste målbare koncentration (AUClast) blev beregnet ved at bruge den lineære trapezformede regel.
Dage 85-113, 141-197
Norbuprenorphin PK: Halveringstid i terminal fase (t1/2) beregnet til injektion 4
Tidsramme: Dage 85-113, 141-197
Halveringstiden i terminalfasen beregnet for injektion 4 hos forsøgspersoner, der ikke deltager i PET-billeddannelsesunderundersøgelsen. t1/2 blev kun rapporteret, hvis bestemmelseskoefficienten R2 var mindst 0,8.
Dage 85-113, 141-197

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i den kliniske opiattilbagetrækningsskala (COWS) før injektion 1, 2, 3, 4 og 6
Tidsramme: Baseline (screening til dag -13), dag -1, 1, 29, 57, 85 141

COWS er ​​et instrument med 11 elementer, der bruges til at vurdere symptomer på opioidabstinenser (Wesson et al., 1999). Scoren er summen af ​​svarene for et samlet interval på 0-48. KØER bruges almindeligvis af klinikere, der behandler patienter med buprenorphin for at overvåge sværhedsgraden af ​​abstinenser. COWS-score under 5 anses ikke for at være tegn på tilbagetrækning. Score fra 5 til 12 betragtes som mild abstinens; fra 13 til 24 moderat tilbagetrækning; 25 til 36 moderat/svær abstinenser og 37-48 svær abstinenser. Hver deltager skulle så vidt muligt vurderes af de samme kvalificerede og trænede personer gennem hele undersøgelsens forløb.

Baseline blev defineret som den maksimale (maksimale) værdi fra screening til undersøgelse Dag -13 præ-SUBUTEX dosis. Baseline-scoren rapporteres som gennemsnittet af observerede værdier. Andre målinger blev taget før dosering og rapporteret som ændring fra basislinjeværdier.

Negativ ændring fra baseline-værdier indikerer en mindskelse af abstinenssymptomer.
Baseline (screening til dag -13), dag -1, 1, 29, 57, 85 141
Ændring fra baseline i den subjektive opiattilbagetrækningsskala (SOWS) før injektion 1, 2, 3, 4 og 6
Tidsramme: Baseline (screening til dag -13), dag -1, 1, 29, 57, 85 141

Subjective Opiat Abstinensskala (SOWS) indeholder 16 symptomer, hvis intensitet deltageren vurderer på en skala fra 0 (slet ikke) til 4 (ekstremt) for en fuld skala fra 0 (ingen abstinenssymptomer) til 64 (ekstremt abstinenssymptomer).

Baseline blev defineret som den maksimale (maksimale) værdi fra screening til undersøgelse Dag -13 præ-SUBUTEX dosis. Baseline-scoren rapporteres som gennemsnittet af observerede værdier. Andre målinger blev taget før dosering og rapporteret som ændring fra basislinjeværdier.

Negativ ændring fra baseline-værdier indikerer en mindskelse af abstinenssymptomer.
Baseline (screening til dag -13), dag -1, 1, 29, 57, 85 141
Ændring fra baseline i den kliniske opioid-craving Visual Analog Scale (VAS) totalscore før injektioner 1, 2, 3, 4 og 6
Tidsramme: Baseline (screening til dag -13), dag -1, 1, 29, 57, 85 141

Den samlede score var summen af ​​10 spørgsmål vedrørende cravings, der hver spænder fra 0 (ingen craving) - 10 (ekstrem craving) for et samlet område fra 0 (ingen cravings) til 100 ("mest intense cravings jeg nogensinde har haft").

Baseline blev defineret som den maksimale (maksimale) værdi fra screening til undersøgelse Dag -13 præ-SUBUTEX dosis. Baseline-scoren rapporteres som gennemsnittet af observerede værdier. Andre målinger blev taget før dosering og rapporteret som ændring fra basislinjeværdier.

Negativ ændring fra basislinjeværdier indikerer en mindskelse af trangsymptomer.
Baseline (screening til dag -13), dag -1, 1, 29, 57, 85 141
Ændring fra baseline i Clinical Global Impression Severity (CGI-S)-skalaen på dag 1, 7, 29, 57, 85 og 141
Tidsramme: Baseline (screeningsdag -15), dag 1, 7, 29, 57, 85, 141

CGI-S er en skala med 7 punkter, som er udfyldt af klinikeren, der bruges til at vurdere sværhedsgraden af ​​symptomer. Det samlede interval er 1 (normal, slet ikke syg) til 7 (de fleste ekstremt syge).

Baseline blev defineret som værdi fra screening (dag -13). Baseline-scoren rapporteres som gennemsnittet af observerede værdier. Andre målinger blev taget før dosering (ikke relevant for dag 7) og rapporteret som ændring fra basislinjeværdier.

Negativ ændring fra baseline-værdier indikerer en mindskelse af symptomernes sværhedsgrad.
Baseline (screeningsdag -15), dag 1, 7, 29, 57, 85, 141
Ændring fra baseline i skalaen til klinisk global aftryksforbedring (CGI-I) på dag 7, 29, 57, 85 og 141
Tidsramme: Baseline (dag 1), dag 7, 29, 57, 85, 141

CGI-I er en skala på 7 punkter, som er udfyldt af klinikeren, der bruges til at vurdere deres indtryk af, hvor meget deltageren har forbedret sig i forhold til en baseline-tilstand. Det samlede interval er 1 (meget forbedret) til 7 (meget meget værre).

Baseline blev defineret som værdi fra dag 1. Baseline-scoren rapporteres som gennemsnittet af observerede værdier. Andre målinger blev taget før dosering (ikke relevant for dag 7) og rapporteret som ændring fra basislinjeværdier.

Negativ ændring fra basislinjeværdier indikerer en forbedring.
Baseline (dag 1), dag 7, 29, 57, 85, 141
Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS): Alvor
Tidsramme: Screening (resumé af levetid), screening (sidste 6 måneder), dag 65, dag 113, slutningen af ​​undersøgelsen (op til dag 365)
Den anvendte skala i C-SSRS er en kontinuerlig variabel, der spænder fra 0 (ingen selvmordstanker til stede) til 5 (aktiv idé med specifik plan og hensigt). Kun deltagere med selvmordstanker (skala fra 1-5) rapporteres. 1=ønske om at være død til 5=aktiv idé med specifik plan og hensigt.
Screening (resumé af levetid), screening (sidste 6 måneder), dag 65, dag 113, slutningen af ​​undersøgelsen (op til dag 365)
Procentdel af urinprøver, der er negative for opioider
Tidsramme: Dag 1 til slutningen af ​​studiet (op til dag 365)

Urinprøver blev screenet for følgende lægemidler:

  • opiater
  • kokain
  • amfetamin
  • metadon
  • cannabinoider
  • barbiturater
  • buprenorphin. Buprenorphin blev kun inkluderet i urinlægemiddelscreeningen ved screening og dag -14 for at bestemme, om forsøgspersonen havde brugt nogen buprenorphinholdige produkter før starten af ​​SUBUTEX SL tabletdosering.
  • benzodiazepiner
  • metamfetamin
  • phencyclidin

Urinlægemiddelscreeninger blev kørt hver dag, når deltageren var indlagt; hver 2-3 dag, når deltageren var ambulant. Lægemiddelscreeninger blev kørt sjældnere for de deltagere i PET-underundersøgelsen.
Dag 1 til slutningen af ​​studiet (op til dag 365)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Indivior Inc.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

1. oktober 2012

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. maj 2014

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. maj 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

28. november 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. november 2012

Først opslået (SKØN)

30. november 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

23. februar 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

26. januar 2018

Sidst verificeret

1. januar 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • RB-US-12-0005

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Opioid-relateret lidelse

Kliniske forsøg med RBP-6000

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Bulgaria

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner