Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Farmakokinetika více dávek depotního buprenorfinu u subjektů závislých na opioidech

26. ledna 2018 aktualizováno: Indivior Inc.

Otevřená, multicentrická, vícedávková studie bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky, markerů účinnosti a dostupnosti opioidních receptorů subkutánních injekcí depotního buprenorfinu u pacientů, kteří hledají léčbu u subjektů závislých na opioidech

Toto je otevřená studie zaměřená na léčbu subjektů závislých na opioidech z hlediska bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky (PK), markerů účinnosti a dostupnosti opioidních receptorů u subkutánních injekcí depotního buprenorfinu po indukci a stabilizaci subjektů hledajících léčbu na Subutex.

U subjektů bylo plánováno, že dostanou 4 subkutánní (SC) injekce RBP-6000 s odstupem 28 dnů (Kohorty 1-5) nebo 6 SC injekcí RBP-6000 s odstupem 28 dnů (Kohorta 6) po 13denní indukci a stabilizaci dávky. období na tabletě SUBUTEX Sublingual (SL) v dávkách 8-24 mg.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

  • Otevřené období indukce a stabilizace sublingválních tablet SUBUTEX Po dokončení období screeningu vstoupili subjekty do otevřeného období indukce a stabilizace tablet SUBUTEX SL, aby dosáhli stabilních denních dávek 8 mg, 12 mg, 14 mg, 24 mg nebo 8 - 24 mg (proměnná) během 13denního hospitalizačního období (den -14 až den -1).

  • Otevřená léčebná fáze V den 1 způsobilí jedinci přerušili užívání tablety SUBUTEX SL a dostali subkutánní (SC) injekci RBP-6000. Obdržená dávka RBP-6000 a kohorta, do které byl subjekt zařazen, závisely na dávce tablety SUBUTEX SL v den -1.

    • Injekce 1 (den 1): 3 dny hospitalizace po dávce (den 1 až den 3) a ambulantní návštěvy (den 4 až den 28); sériové farmakokinetické (PK) vzorky
    • Injekce 2 (den 29): 60hodinové hospitalizace před dávkou a po dávce (den 28 až den 31) a ambulantní návštěvy (den 32 až den 56); řídké vzorky PK
    • Injekce 3 (den 57): 60hodinové hospitalizace před dávkou a po dávce (den 56 až den 59) a ambulantní návštěvy (den 60 až den 84); řídké vzorky PK
    • Injekce 4 (den 85): 60hodinové hospitalizace před dávkou a po dávce (den 84 až den 87) a ambulantní návštěvy (den 88 až den 113 [nebo den 112 pro kohortu 6]); sériové vzorky PK
    • POUZE kohorta 6: Injekce 5 (den 113): 60hodinové hospitalizace před dávkou a po dávce (den 112 až den 115) a ambulantní návštěvy (den 116 až den 140); sériové vzorky PK
    • POUZE kohorta 6: Injekce 6 (den 141): 60hodinové hospitalizace před a po dávce (den 140 až den 143) a ambulantní návštěvy (den 144 až den 169); sériové vzorky PK
    • Sledování bezpečnosti: týdenní návštěvy do 60 dnů po injekci 4 (PK den 114 až den 141) u subjektů v kohortách 1-5, kteří se neúčastnili dílčí studie zobrazování pozitronovou emisní tomografií (PET), a do 60 dní po injekci 6 (PK den 169 až den 197) pro subjekty v kohortě 6

Cílem podstudie PET zobrazování bylo vyhodnotit vztah mezi plazmatickými hladinami buprenorfinu a schopností dávek 200 mg a 300 mg RBP-6000 snížit dostupnost mu-opioidních receptorů měřenou [11C]karfentanilem a pozitronovou emisní tomografií (PET) skeny. Tento cíl byl ve své podstatě průzkumný a výsledky nejsou uvedeny jako součást těchto souhrnných výsledků.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

124

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Kansas
      • Overland Park, Kansas, Spojené státy, 66212
        • Vince and Associates Clinical Research

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Mužské a ženské subjekty
  • Souhlasíte s tím, že během účasti ve studii nebudete užívat žádné jiné buprenorfinové produkty než ty, které jsou podávány pro aktuální studii
  • Index tělesné hmotnosti (BMI) >18,0 až < 33,0 kg/m

Kritéria vyloučení:

  • Účastníci se současnou diagnózou vyžadující chronickou léčbu opioidy
  • Účastníci s anamnézou rizikových faktorů Torsades de Pointes (např. srdeční selhání, hypokalémie, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu) nebo EKG prokazující Fridericiin korigovaný QT interval (QTcF) > 450 ms u mužů a QTcF > 470 u žen v promítání
  • Zneužití buprenorfinu nebo použití buprenorfinu do 14 dnů od informovaného souhlasu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NON_RANDOMIZED
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: (8 mg) RBP-6000: 50 mg
Účastníci jsou stabilizováni v den -5 na Subutexu 8 mg. Během studie byly podávány čtyři subkutánní (SC) injekce obsahující RBP-6000 50 mg ve 28denních intervalech.
Lék: RBP-6000
Sterilní roztok 18% buprenorfinu pro subkutánní (SC) injekci pomocí zaváděcího systému ATRIGEL®. Každá injekce RBP-6000 je oddělena minimálně 28 dny a je podána na alternativní strany břicha účastníka.
Ostatní jména:
  • buprenorfin
Lék: Subutex
Účastníci byli indukováni a stabilizováni po dobu 14 dnů (dny studie -14 až -1) na sublingválních tabletách SUBUTEX. Tablety se umístí pod jazyk, dokud se nerozpustí.
Ostatní jména:
  • buprenorfin
EXPERIMENTÁLNÍ: (12 mg) RBP-6000: 100 mg
Účastníci jsou stabilizováni v den -5 na Subutexu 12 mg. Během studie byly podávány čtyři subkutánní (SC) injekce obsahující RBP-6000 100 mg ve 28denních intervalech
Lék: RBP-6000
Sterilní roztok 18% buprenorfinu pro subkutánní (SC) injekci pomocí zaváděcího systému ATRIGEL®. Každá injekce RBP-6000 je oddělena minimálně 28 dny a je podána na alternativní strany břicha účastníka.
Ostatní jména:
  • buprenorfin
Lék: Subutex
Účastníci byli indukováni a stabilizováni po dobu 14 dnů (dny studie -14 až -1) na sublingválních tabletách SUBUTEX. Tablety se umístí pod jazyk, dokud se nerozpustí.
Ostatní jména:
  • buprenorfin
EXPERIMENTÁLNÍ: (24 mg) RBP-6000: 200 mg

Účastníci jsou stabilizováni v den -5 na Subutexu 24 mg. Během studie byly podávány čtyři subkutánní (SC) injekce obsahující RBP-6000 200 mg ve 28denních intervalech.

Účastníci, kteří dostanou RBP-6000 obsahující 200 mg buprenorfinu a dosáhnou 112. dne (a dostali všechny 4 plánované SC injekce), mají možnost zúčastnit se pilotní dílčí studie pozitronové emisní tomografie (PET). V pilotní podstudii PET zůstávají účastníci na 200 mg sc injekcích ve 28denních intervalech po dobu dalších 6–9 intervalů, dokud nedokončí zobrazení magnetickou rezonancí (MRI) a PET sken a farmakokinetické vzorky v 1. a 4. týdnu po injekci .
Lék: RBP-6000
Sterilní roztok 18% buprenorfinu pro subkutánní (SC) injekci pomocí zaváděcího systému ATRIGEL®. Každá injekce RBP-6000 je oddělena minimálně 28 dny a je podána na alternativní strany břicha účastníka.
Ostatní jména:
  • buprenorfin
Lék: Subutex
Účastníci byli indukováni a stabilizováni po dobu 14 dnů (dny studie -14 až -1) na sublingválních tabletách SUBUTEX. Tablety se umístí pod jazyk, dokud se nerozpustí.
Ostatní jména:
  • buprenorfin
EXPERIMENTÁLNÍ: (8 mg) RBP-6000: 100 mg
Účastníci jsou stabilizováni v den -5 na Subutexu 8 mg. Během studie byly podávány čtyři subkutánní (SC) injekce obsahující RBP-6000 100 mg ve 28denních intervalech.
Lék: RBP-6000
Sterilní roztok 18% buprenorfinu pro subkutánní (SC) injekci pomocí zaváděcího systému ATRIGEL®. Každá injekce RBP-6000 je oddělena minimálně 28 dny a je podána na alternativní strany břicha účastníka.
Ostatní jména:
  • buprenorfin
Lék: Subutex
Účastníci byli indukováni a stabilizováni po dobu 14 dnů (dny studie -14 až -1) na sublingválních tabletách SUBUTEX. Tablety se umístí pod jazyk, dokud se nerozpustí.
Ostatní jména:
  • buprenorfin
EXPERIMENTÁLNÍ: (14 mg) RBP-6000: 200 mg

Účastníci jsou stabilizováni v den -5 na Subutexu 14 mg. Během studie byly podávány čtyři subkutánní (SC) injekce obsahující RBP-6000 200 mg ve 28denních intervalech.

Účastníci, kteří dostanou RBP-6000 obsahující 200 mg buprenorfinu a dosáhnou 112. dne (a dostali všechny 4 plánované SC injekce), mají možnost zúčastnit se pilotní dílčí studie pozitronové emisní tomografie (PET). V pilotní podstudii PET zůstávají účastníci na 200 mg sc injekcích ve 28denních intervalech po dobu dalších 6–9 intervalů, dokud nedokončí zobrazení magnetickou rezonancí (MRI) a PET sken a farmakokinetické vzorky v 1. a 4. týdnu po injekci .
Lék: RBP-6000
Sterilní roztok 18% buprenorfinu pro subkutánní (SC) injekci pomocí zaváděcího systému ATRIGEL®. Každá injekce RBP-6000 je oddělena minimálně 28 dny a je podána na alternativní strany břicha účastníka.
Ostatní jména:
  • buprenorfin
Lék: Subutex
Účastníci byli indukováni a stabilizováni po dobu 14 dnů (dny studie -14 až -1) na sublingválních tabletách SUBUTEX. Tablety se umístí pod jazyk, dokud se nerozpustí.
Ostatní jména:
  • buprenorfin
EXPERIMENTÁLNÍ: (8-24 mg) RBP-6000: 300 mg
Účastníci jsou stabilizováni v den -5 na Subutexu mezi 8-24 mg. Během studie byly podávány čtyři subkutánní (SC) injekce obsahující RBP-6000 300 mg ve 28denních intervalech.
Lék: RBP-6000
Sterilní roztok 18% buprenorfinu pro subkutánní (SC) injekci pomocí zaváděcího systému ATRIGEL®. Každá injekce RBP-6000 je oddělena minimálně 28 dny a je podána na alternativní strany břicha účastníka.
Ostatní jména:
  • buprenorfin
Lék: Subutex
Účastníci byli indukováni a stabilizováni po dobu 14 dnů (dny studie -14 až -1) na sublingválních tabletách SUBUTEX. Tablety se umístí pod jazyk, dokud se nerozpustí.
Ostatní jména:
  • buprenorfin

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Účastníci s nežádoucími účinky vznikajícími při léčbě (TEAE)
Časové okno: Dny -14 až -1 (léčba Subutex), dny 1-316 (léčba RBP-6000)
TEAE=jakýkoli nežádoucí lékařský výskyt, který se rozvine nebo zhorší v závažnosti po vydání studovaného léčiva a nemusí mít nutně kauzální vztah ke studovanému léčivu. Závažnost byla hodnocena zkoušejícím na škále mírná, střední a závažná, přičemž závažná = výrazné omezení aktivity. Vztah AE k léčbě byl stanoven výzkumným pracovníkem. Závažné AE zahrnují smrt, život ohrožující nežádoucí příhodu, hospitalizaci na lůžku nebo prodloužení stávající hospitalizace, přetrvávající nebo významnou invaliditu nebo neschopnost, vrozenou anomálii nebo vrozenou vadu NEBO důležitou zdravotní událost, která ohrožovala pacienta a vyžadovala lékařský zásah k prevenci z výsledků uvedených v této definici. Závažná AE (SAE) je definována jako jakákoli AE vyskytující se při jakékoli dávce, která vede k některému z následujících výsledků: smrt; život ohrožující AE; hospitalizace nebo prodloužení stávající hospitalizace; trvalé nebo významné postižení/neschopnost
Dny -14 až -1 (léčba Subutex), dny 1-316 (léčba RBP-6000)
Buprenorfin PK: % fluktuace
Časové okno: Den -1, dny 1-29, 85-113, 141-197

% fluktuace bylo definováno jako míra kolísání plazmatických koncentrací buprenorfinu vypočtená jako (Cmax-Cmin)/Cavg*100, vyjádřená v procentech. Cmax=maximální plazmatická koncentrace Cmin=minimální plazmatická koncentrace Cavg = průměrná plazmatická koncentrace

Výsledky jsou hlášeny ve třech časových rámcích:

  • Sublingvální období (den -1 dávka SUBUTEXU): čtení v ustáleném stavu.
  • Parametry plató (3. až 29. den vzhledem k RBP-6000 injekcím 1, 4 a 6)
  • Celkové parametry (dny 1-29 vzhledem k RBP-6000 injekcím 1, 4 a 6)

Harmonogram odběrů PK byl

  • hodina 0 (před dávkou) ve dnech -7 až -1,
  • hodin 0,5, 1,2,4,6, 8,12, 24 po dávce v den -1
  • hodiny 0 (před dávkou) 1, 2, 4, 6, 8, 12, 20, 24, 25, 26, 28, 30, 32, 36, 44, 48, 144, 192, 240, 312, 384, 45 , 528, 600, 672 po injekci 1 a 4
  • hodiny 0 (před dávkou) 1, 2, 4, 6, 8, 12, 20, 24, 25, 26, 28, 30, 32, 36, 44, 48, 144, 192, 240, 312, 384, 45 , 528, 600, 672, 846, 1008, 1200, 1344 po injekci 6
Den -1, dny 1-29, 85-113, 141-197
Buprenorfin PK: Časové křivky plazmatické koncentrace (AUC)
Časové okno: Den -1, dny 1-29, 85-113, 141-197

AUC vypočtená pomocí lineárního lichoběžníkového pravidla a vyžadující minimálně 5 datových bodů pro každý časový rozsah.

Výsledky jsou hlášeny ve čtyřech časových rámcích:

  • Sublingvální období (den -1 dávka SUBUTEXU): ustálený stav v hodinách 0-24.
  • Počáteční parametry burstu (dny 1-2 vzhledem k RBP-6000 injekcím 1, 4 a 6) v hodinách 0-48
  • Parametry plató (dny 3–29 vzhledem k injekcím 1, 4 a 6 RBP-6000) v hodinách 48–672
  • Celkové parametry (dny 1-29 vzhledem k RBP-6000 injekcím 1, 4 a 6) v hodinách 0-24, hodinách 0-672

Harmonogram odběrů PK byl

  • hodina 0 (před dávkou) ve dnech -7 až -1,
  • hodin 0,5, 1,2,4,6, 8,12, 24 po dávce v den -1
  • hodiny 0 (před dávkou) 1, 2, 4, 6, 8, 12, 20, 24, 25, 26, 28, 30, 32, 36, 44, 48, 144, 192, 240, 312, 384, 45 , 528, 600, 672 po injekci 1 a 4
  • hodiny 0 (před dávkou) 1, 2, 4, 6, 8, 12, 20, 24, 25, 26, 28, 30, 32, 36, 44, 48, 144, 192, 240, 312, 384, 45 , 528, 600, 672, 846, 1008, 1200, 1344 po injekci 6
Den -1, dny 1-29, 85-113, 141-197
Buprenorfin PK: Průměrná plazmatická koncentrace (Cavg)
Časové okno: Den -1, dny 1-29, 85-113, 141-197

Cavg byla definována jako AUC (časový rámec)/časový rámec. Například sublingvální hodnota Cavg v ustáleném stavu v den -1 = AUC0-24/ 24 hodin

Výsledky jsou hlášeny ve třech časových rámcích:

  • Sublingvální období (den -1 dávka SUBUTEXU): čtení v ustáleném stavu.
  • Parametry plató (3. až 29. den vzhledem k RBP-6000 injekcím 1, 4 a 6)
  • Celkové parametry (dny 1-29 vzhledem k RBP-6000 injekcím 1, 4 a 6)

Harmonogram odběrů PK byl

  • hodina 0 (před dávkou) ve dnech -7 až -1,
  • hodin 0,5, 1,2,4,6, 8,12, 24 po dávce v den -1
  • hodiny 0 (před dávkou) 1, 2, 4, 6, 8, 12, 20, 24, 25, 26, 28, 30, 32, 36, 44, 48, 144, 192, 240, 312, 384, 45 , 528, 600, 672 po injekci 1 a 4
  • hodiny 0 (před dávkou) 1, 2, 4, 6, 8, 12, 20, 24, 25, 26, 28, 30, 32, 36, 44, 48, 144, 192, 240, 312, 384, 45 , 528, 600, 672, 846, 1008, 1200, 1344 po injekci 6
Den -1, dny 1-29, 85-113, 141-197
Buprenorfin PK: Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax)
Časové okno: Den -1, dny 1-29, 85-113, 141-197

Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace, stanovená přímo z individuálních časových údajů koncentrace.

Výsledky jsou hlášeny ve čtyřech časových rámcích:

  • Sublingvální období (den -1 dávka SUBUTEXU): ustálený stav v hodinách 0-24.
  • Počáteční parametry burstu (dny 1-2 vzhledem k RBP-6000 injekcím 1, 4 a 6) v hodinách 0-48
  • Parametry plató (dny 3–29 vzhledem k injekcím 1, 4 a 6 RBP-6000) v hodinách 48–672
  • Celkové parametry (dny 1-29 vzhledem k RBP-6000 injekcím 1, 4 a 6)

Harmonogram odběrů PK byl

  • hodina 0 (před dávkou) ve dnech -7 až -1,
  • hodin 0,5, 1,2,4,6, 8,12, 24 po dávce v den -1
  • hodiny 0 (před dávkou) 1, 2, 4, 6, 8, 12, 20, 24, 25, 26, 28, 30, 32, 36, 44, 48, 144, 192, 240, 312, 384, 45 , 528, 600, 672 po injekci 1 a 4
  • hodiny 0 (před dávkou) 1, 2, 4, 6, 8, 12, 20, 24, 25, 26, 28, 30, 32, 36, 44, 48, 144, 192, 240, 312, 384, 45 , 528, 600, 672, 846, 1008, 1200, 1344 po injekci 6
Den -1, dny 1-29, 85-113, 141-197
Buprenorfin PK: Minimální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmin)
Časové okno: Den -1, dny 1-29, 85-113, 141-197

Minimální pozorovaná plazmatická koncentrace, stanovená přímo z individuálních časových údajů o koncentraci.

Výsledky jsou hlášeny ve třech časových rámcích:

  • Sublingvální období (den -1 dávka SUBUTEXU): ustálený stav v hodinách 0-24.
  • Parametry plató (dny 3–29 vzhledem k injekcím 1, 4 a 6 RBP-6000) v hodinách 48–672
  • Celkové parametry (dny 1-29 vzhledem k RBP-6000 injekcím 1, 4 a 6)

Harmonogram odběrů PK byl

  • hodina 0 (před dávkou) ve dnech -7 až -1,
  • hodin 0,5, 1,2,4,6, 8,12, 24 po dávce v den -1
  • hodiny 0 (před dávkou) 1, 2, 4, 6, 8, 12, 20, 24, 25, 26, 28, 30, 32, 36, 44, 48, 144, 192, 240, 312, 384, 45 , 528, 600, 672 po injekci 1 a 4
  • hodiny 0 (před dávkou) 1, 2, 4, 6, 8, 12, 20, 24, 25, 26, 28, 30, 32, 36, 44, 48, 144, 192, 240, 312, 384, 45 , 528, 600, 672, 846, 1008, 1200, 1344 po injekci 6
Den -1, dny 1-29, 85-113, 141-197
Buprenorfin PK: kolísání plazmatických koncentrací
Časové okno: Den -1, dny 1-29, 85-113, 141-197

Kolísání plazmatických koncentrací buprenorfinu vypočtené jako (Cmax-Cmin)/Cmin v rámci dávkovacího intervalu.

Cmax=maximální plazmatická koncentrace Cmin=minimální plazmatická koncentrace

Výsledky jsou hlášeny ve třech časových rámcích:

  • Sublingvální období (den -1 dávka SUBUTEXU): čtení v ustáleném stavu.
  • Parametry plató (3. až 29. den vzhledem k RBP-6000 injekcím 1, 4 a 6)
  • Celkové parametry (dny 1-29 vzhledem k RBP-6000 injekcím 1, 4 a 6)

Harmonogram odběrů PK byl

  • hodina 0 (před dávkou) ve dnech -7 až -1,
  • hodin 0,5, 1,2,4,6, 8,12, 24 po dávce v den -1
  • hodiny 0 (před dávkou) 1, 2, 4, 6, 8, 12, 20, 24, 25, 26, 28, 30, 32, 36, 44, 48, 144, 192, 240, 312, 384, 45 , 528, 600, 672 po injekci 1 a 4
  • hodiny 0 (před dávkou) 1, 2, 4, 6, 8, 12, 20, 24, 25, 26, 28, 30, 32, 36, 44, 48, 144, 192, 240, 312, 384, 45 , 528, 600, 672, 846, 1008, 1200, 1344 po injekci 6
Den -1, dny 1-29, 85-113, 141-197
Buprenorfin PK: Čas do dosažení maximální plazmatické koncentrace buprenorfinu (Tmax)
Časové okno: Den -1, dny 1-29, 85-113, 141-197

Výsledky jsou hlášeny ve čtyřech časových rámcích:

  • Sublingvální období (den -1 dávka SUBUTEXU): ustálený stav v hodinách 0-24.
  • Počáteční parametry burstu (dny 1-2 vzhledem k RBP-6000 injekcím 1, 4 a 6) v hodinách 0-48
  • Parametry plató (dny 3–29 vzhledem k injekcím 1, 4 a 6 RBP-6000) v hodinách 48–672
  • Celkové parametry (dny 1-29 vzhledem k RBP-6000 injekcím 1, 4 a 6) v hodinách 0-24, hodinách 0-672

Harmonogram odběrů PK byl

  • hodina 0 (před dávkou) ve dnech -7 až -1,
  • hodin 0,5, 1,2,4,6, 8,12, 24 po dávce v den -1
  • hodiny 0 (před dávkou) 1, 2, 4, 6, 8, 12, 20, 24, 25, 26, 28, 30, 32, 36, 44, 48, 144, 192, 240, 312, 384, 45 , 528, 600, 672 po injekci 1 a 4
  • hodiny 0 (před dávkou) 1, 2, 4, 6, 8, 12, 20, 24, 25, 26, 28, 30, 32, 36, 44, 48, 144, 192, 240, 312, 384, 45 , 528, 600, 672, 846, 1008, 1200, 1344 po injekci 6
Den -1, dny 1-29, 85-113, 141-197
Buprenorfin PK: Index akumulace z hlediska plochy pod křivkou (Rac(AUC))
Časové okno: Dny 1-28, 85-113
Akumulační index ve smyslu AUC vypočtený jako poměr AUCtau injekce 4/AUCtau injekce 1. AUCtau = plocha pod křivkou koncentrace v plazmě v průběhu dávkovacího intervalu tau (pro SC RBP-6000, tau=28 dní).
Dny 1-28, 85-113
Buprenorfin PK: Index akumulace z hlediska maximální pozorované koncentrace léčiva v plazmě (Rac(Cmax))
Časové okno: Dny 1-28, 85-113
Akumulační index vyjádřený jako Cmax vypočtený jako poměr Cmax Injekce 4/Cmax Injekce 1.
Dny 1-28, 85-113
Buprenorfin PK: Zjevná clearance v ustáleném stavu (CLss/F) po injekcích 4 a 6
Časové okno: Dny 85-113, 141-169
Zdánlivá clearance v ustáleném stavu (CLss/F) = dávka / AUCtau (tau byla 28 dní).
Dny 85-113, 141-169
Buprenorfin PK: Časová křivka oblasti pod plazmatickou koncentrací od času nula injekce 4 (AUC0-∞)
Časové okno: Dny 85-113

Plocha pod časovou křivkou koncentrace v plazmě od času nula injekce 4 extrapolovaná do nekonečna; vypočítané pro injekci 4 (poslední injekce) u subjektů, které se neúčastní podstudie PET zobrazování pouze jako:

(AUC0-∞ byla uvedena, pokud koeficient determinace R2 byl alespoň 0,8 a extrapolovaná plocha je menší než 25 %). Bylo požadováno minimálně 5 datových bodů. AUC až do poslední měřitelné koncentrace (AUClast) byla vypočtena pomocí lineárního lichoběžníkového pravidla.
Dny 85-113
Buprenorfin PK: poločas terminální fáze (t1/2) vypočtený pro injekci 4
Časové okno: Dny 85-113
Poločas terminální fáze vypočítaný pro injekci 4 u subjektů neúčastnících se dílčí studie PET zobrazování. Hodnota t1/2 byla uvedena pouze v případě, že koeficient determinace R2 byl alespoň 0,8.
Dny 85-113
Norbuprenorfin PK: % fluktuace
Časové okno: Den -1, dny 1-29, 85-113, 141-197

% fluktuace bylo definováno jako stupeň kolísání koncentrací norbuprenorfinu v plazmě vypočtené jako (Cmax-Cmin)/Cavg*100, vyjádřeno v procentech. Cmax=maximální plazmatická koncentrace Cmin=minimální plazmatická koncentrace Cavg = průměrná plazmatická koncentrace

Výsledky jsou hlášeny ve třech časových rámcích:

  • Sublingvální období (den -1 dávka SUBUTEXU): čtení v ustáleném stavu.
  • Parametry plató (3. až 29. den vzhledem k RBP-6000 injekcím 1, 4 a 6)
  • Celkové parametry (dny 1-29 vzhledem k RBP-6000 injekcím 1, 4 a 6)

Harmonogram odběrů PK byl

  • hodina 0 (před dávkou) ve dnech -7 až -1,
  • hodin 0,5, 1,2,4,6, 8,12, 24 po dávce v den -1
  • hodiny 0 (před dávkou) 1, 2, 4, 6, 8, 12, 20, 24, 25, 26, 28, 30, 32, 36, 44, 48, 144, 192, 240, 312, 384, 45 , 528, 600, 672 po injekci 1 a 4
  • hodiny 0 (před dávkou) 1, 2, 4, 6, 8, 12, 20, 24, 25, 26, 28, 30, 32, 36, 44, 48, 144, 192, 240, 312, 384, 45 , 528, 600, 672, 846, 1008, 1200, 1344 po injekci 6
Den -1, dny 1-29, 85-113, 141-197
Norbuprenorfin PK: Časové křivky plazmatické koncentrace (AUC)
Časové okno: Den -1, dny 1-29, 85-113, 141-197

AUC vypočtená pomocí lineárního lichoběžníkového pravidla a vyžadující minimálně 5 datových bodů pro každý časový rozsah.

Výsledky jsou hlášeny ve čtyřech časových rámcích:

  • Sublingvální období (den -1 dávka SUBUTEXU): ustálený stav v hodinách 0-24.
  • Počáteční parametry burstu (dny 1-2 vzhledem k RBP-6000 injekcím 1, 4 a 6) v hodinách 0-48
  • Parametry plató (dny 3–29 vzhledem k injekcím 1, 4 a 6 RBP-6000) v hodinách 48–672
  • Celkové parametry (dny 1-29 vzhledem k RBP-6000 injekcím 1, 4 a 6) v hodinách 0-24, hodinách 0-672

Harmonogram odběrů PK byl

  • hodina 0 (před dávkou) ve dnech -7 až -1,
  • hodin 0,5, 1,2,4,6, 8,12, 24 po dávce v den -1
  • hodiny 0 (před dávkou) 1, 2, 4, 6, 8, 12, 20, 24, 25, 26, 28, 30, 32, 36, 44, 48, 144, 192, 240, 312, 384, 45 , 528, 600, 672 po injekci 1 a 4
  • hodiny 0 (před dávkou) 1, 2, 4, 6, 8, 12, 20, 24, 25, 26, 28, 30, 32, 36, 44, 48, 144, 192, 240, 312, 384, 45 , 528, 600, 672, 846, 1008, 1200, 1344 po injekci 6
Den -1, dny 1-29, 85-113, 141-197
Norbuprenorfin PK: Průměrná plazmatická koncentrace (Cavg)
Časové okno: Den -1, dny 1-29, 85-113, 141-197

Cavg byla definována jako AUC (časový rámec)/časový rámec. Například sublingvální hodnota Cavg v ustáleném stavu v den -1 = AUC0-24/ 24 hodin

Výsledky jsou hlášeny ve třech časových rámcích:

  • Sublingvální období (den -1 dávka SUBUTEXU): čtení v ustáleném stavu.
  • Parametry plató (3. až 29. den vzhledem k RBP-6000 injekcím 1, 4 a 6)
  • Celkové parametry (dny 1-29 vzhledem k RBP-6000 injekcím 1, 4 a 6)

Harmonogram odběrů PK byl

  • hodina 0 (před dávkou) ve dnech -7 až -1,
  • hodin 0,5, 1,2,4,6, 8,12, 24 po dávce v den -1
  • hodiny 0 (před dávkou) 1, 2, 4, 6, 8, 12, 20, 24, 25, 26, 28, 30, 32, 36, 44, 48, 144, 192, 240, 312, 384, 45 , 528, 600, 672 po injekci 1 a 4
  • hodiny 0 (před dávkou) 1, 2, 4, 6, 8, 12, 20, 24, 25, 26, 28, 30, 32, 36, 44, 48, 144, 192, 240, 312, 384, 45 , 528, 600, 672, 846, 1008, 1200, 1344 po injekci 6
Den -1, dny 1-29, 85-113, 141-197
Norbuprenorfin PK: Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax)
Časové okno: Den -1, dny 1-29, 85-113, 141-197

Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace, stanovená přímo z individuálních časových údajů koncentrace.

Výsledky jsou hlášeny ve čtyřech časových rámcích:

  • Sublingvální období (den -1 dávka SUBUTEXU): ustálený stav v hodinách 0-24.
  • Počáteční parametry burstu (dny 1-2 vzhledem k RBP-6000 injekcím 1, 4 a 6) v hodinách 0-48
  • Parametry plató (dny 3–29 vzhledem k injekcím 1, 4 a 6 RBP-6000) v hodinách 48–672
  • Celkové parametry (dny 1-29 vzhledem k RBP-6000 injekcím 1, 4 a 6)

Harmonogram odběrů PK byl

  • hodina 0 (před dávkou) ve dnech -7 až -1,
  • hodin 0,5, 1,2,4,6, 8,12, 24 po dávce v den -1
  • hodiny 0 (před dávkou) 1, 2, 4, 6, 8, 12, 20, 24, 25, 26, 28, 30, 32, 36, 44, 48, 144, 192, 240, 312, 384, 45 , 528, 600, 672 po injekci 1 a 4
  • hodiny 0 (před dávkou) 1, 2, 4, 6, 8, 12, 20, 24, 25, 26, 28, 30, 32, 36, 44, 48, 144, 192, 240, 312, 384, 45 , 528, 600, 672, 846, 1008, 1200, 1344 po injekci 6
Den -1, dny 1-29, 85-113, 141-197
Norbuprenorfin PK: Minimální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmin)
Časové okno: Den -1, dny 1-29, 85-113, 141-197

Minimální pozorovaná plazmatická koncentrace, stanovená přímo z individuálních časových údajů o koncentraci.

Výsledky jsou hlášeny ve třech časových rámcích:

  • Sublingvální období (den -1 dávka SUBUTEXU): ustálený stav v hodinách 0-24.
  • Parametry plató (dny 3–29 vzhledem k injekcím 1, 4 a 6 RBP-6000) v hodinách 48–672
  • Celkové parametry (dny 1-29 vzhledem k RBP-6000 injekcím 1, 4 a 6)

Harmonogram odběrů PK byl

  • hodina 0 (před dávkou) ve dnech -7 až -1,
  • hodin 0,5, 1,2,4,6, 8,12, 24 po dávce v den -1
  • hodiny 0 (před dávkou) 1, 2, 4, 6, 8, 12, 20, 24, 25, 26, 28, 30, 32, 36, 44, 48, 144, 192, 240, 312, 384, 45 , 528, 600, 672 po injekci 1 a 4
  • hodiny 0 (před dávkou) 1, 2, 4, 6, 8, 12, 20, 24, 25, 26, 28, 30, 32, 36, 44, 48, 144, 192, 240, 312, 384, 45 , 528, 600, 672, 846, 1008, 1200, 1344 po injekci 6
Den -1, dny 1-29, 85-113, 141-197
Norbuprenorphine PK: Kolísání plazmatických koncentrací
Časové okno: Den -1, dny 1-29, 85-113, 141-197

Kolísání plazmatických koncentrací norbuprenorfinu vypočtené jako (Cmax-Cmin)/Cmin v rámci dávkovacího intervalu.

Cmax=maximální plazmatická koncentrace Cmin=minimální plazmatická koncentrace

Výsledky jsou hlášeny ve třech časových rámcích:

  • Sublingvální období (den -1 dávka SUBUTEXU): čtení v ustáleném stavu.
  • Parametry plató (3. až 29. den vzhledem k RBP-6000 injekcím 1, 4 a 6)
  • Celkové parametry (dny 1-29 vzhledem k RBP-6000 injekcím 1, 4 a 6)

Harmonogram odběrů PK byl

  • hodina 0 (před dávkou) ve dnech -7 až -1,
  • hodin 0,5, 1,2,4,6, 8,12, 24 po dávce v den -1
  • hodiny 0 (před dávkou) 1, 2, 4, 6, 8, 12, 20, 24, 25, 26, 28, 30, 32, 36, 44, 48, 144, 192, 240, 312, 384, 45 , 528, 600, 672 po injekci 1 a 4
  • hodiny 0 (před dávkou) 1, 2, 4, 6, 8, 12, 20, 24, 25, 26, 28, 30, 32, 36, 44, 48, 144, 192, 240, 312, 384, 45 , 528, 600, 672, 846, 1008, 1200, 1344 po injekci 6
Den -1, dny 1-29, 85-113, 141-197
Norbuprenorfin PK: Čas do dosažení maximální plazmatické koncentrace buprenorfinu (Tmax)
Časové okno: Den -1, dny 1-29, 85-113, 141-197

Výsledky jsou hlášeny ve čtyřech časových rámcích:

  • Sublingvální období (den -1 dávka SUBUTEXU): ustálený stav v hodinách 0-24.
  • Počáteční parametry burstu (dny 1-2 vzhledem k RBP-6000 injekcím 1, 4 a 6) v hodinách 0-48
  • Parametry plató (dny 3–29 vzhledem k injekcím 1, 4 a 6 RBP-6000) v hodinách 48–672
  • Celkové parametry (dny 1-29 vzhledem k RBP-6000 injekcím 1, 4 a 6) v hodinách 0-24, hodinách 0-672

Harmonogram odběrů PK byl

  • hodina 0 (před dávkou) ve dnech -7 až -1,
  • hodin 0,5, 1,2,4,6, 8,12, 24 po dávce v den -1
  • hodiny 0 (před dávkou) 1, 2, 4, 6, 8, 12, 20, 24, 25, 26, 28, 30, 32, 36, 44, 48, 144, 192, 240, 312, 384, 45 , 528, 600, 672 po injekci 1 a 4
  • hodiny 0 (před dávkou) 1, 2, 4, 6, 8, 12, 20, 24, 25, 26, 28, 30, 32, 36, 44, 48, 144, 192, 240, 312, 384, 45 , 528, 600, 672, 846, 1008, 1200, 1344 po injekci 6
Den -1, dny 1-29, 85-113, 141-197
Norbuprenorfin PK: Index akumulace z hlediska oblasti pod křivkou (Rac(AUC))
Časové okno: Dny 1-28, 85-113
Akumulační index ve smyslu AUC vypočtený jako poměr AUCtau injekce 4/AUCtau injekce 1. AUCtau = plocha pod křivkou koncentrace v plazmě v průběhu dávkovacího intervalu tau (pro SC RBP-6000, tau=28 dní).
Dny 1-28, 85-113
Norbuprenorfin PK: Index akumulace z hlediska maximální pozorované koncentrace léčiva v plazmě (Rac(Cmax))
Časové okno: Dny 1-28, 85-113
Akumulační index vyjádřený jako Cmax vypočtený jako poměr Cmax Injekce 4/Cmax Injekce 1.
Dny 1-28, 85-113
Norbuprenorphine PK: Časová křivka oblasti pod plazmatickou koncentrací od času nula injekce 4 a 6 (AUC0-∞)
Časové okno: Dny 85-113, 141-197

Plocha pod časovou křivkou koncentrace v plazmě od času nula injekce 4 extrapolovaná do nekonečna; vypočítané pro injekci 4 a 6 (poslední injekce) u subjektů neúčastnících se dílčí studie PET zobrazování pouze jako:

(AUC0-∞ byla uvedena, pokud koeficient determinace R2 byl alespoň 0,8 a extrapolovaná plocha je menší než 25 %). Bylo požadováno minimálně 5 datových bodů. AUC až do poslední měřitelné koncentrace (AUClast) byla vypočtena pomocí lineárního lichoběžníkového pravidla.
Dny 85-113, 141-197
Norbuprenorfin PK: poločas terminální fáze (t1/2) vypočtený pro injekci 4
Časové okno: Dny 85-113, 141-197
Poločas terminální fáze vypočítaný pro injekci 4 u subjektů neúčastnících se dílčí studie PET zobrazování. Hodnota t1/2 byla uvedena pouze v případě, že koeficient determinace R2 byl alespoň 0,8.
Dny 85-113, 141-197

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna od výchozí hodnoty v klinické škále odnětí opiátů (COWS) před injekcemi 1, 2, 3, 4 a 6
Časové okno: Výchozí stav (screening do dne -13), dny -1, 1, 29, 57, 85 141

COWS je 11-položkový nástroj používaný k hodnocení symptomů abstinenčních příznaků opioidů (Wesson et al., 1999). Skóre je součtem odpovědí pro celkový rozsah 0–48. COWS běžně používají lékaři, kteří léčí pacienty buprenorfinem ke sledování závažnosti abstinenčních příznaků. Skóre COWS nižší než 5 se nepovažuje za ukazatel odstoupení od smlouvy. Skóre od 5 do 12 se považuje za mírné stažení; od 13 do 24 mírné stažení; 25 až 36 střední/těžké vysazení a 37-48 těžké vysazení. Každý účastník měl být po celou dobu studie co nejvíce hodnocen stejně kvalifikovanými a vyškolenými osobami.

Výchozí hodnota byla definována jako vrcholová (maximální) hodnota od screeningu do dne studie -13 před dávkou SUBUTEXu. Výchozí skóre se uvádí jako průměr pozorovaných hodnot. Další měření byla provedena před dávkováním a hlášena jako změna od výchozích hodnot.

Negativní změna od výchozích hodnot ukazuje na zmírnění abstinenčních příznaků.
Výchozí stav (screening do dne -13), dny -1, 1, 29, 57, 85 141
Změna od základní hodnoty na stupnici subjektivního odnětí opiátů (SOWS) před injekcemi 1, 2, 3, 4 a 6
Časové okno: Výchozí stav (screening do dne -13), dny -1, 1, 29, 57, 85 141

Subjective Opiate Abdrawal Scale (SOWS) obsahuje 16 symptomů, jejichž intenzitu účastník hodnotí na stupnici od 0 (vůbec ne) do 4 (extrémně) pro celou škálu od 0 (žádné abstinenční příznaky) do 64 (extrémní abstinenční příznaky).

Výchozí hodnota byla definována jako vrcholová (maximální) hodnota od screeningu do dne studie -13 před dávkou SUBUTEXu. Výchozí skóre se uvádí jako průměr pozorovaných hodnot. Další měření byla provedena před dávkováním a hlášena jako změna od výchozích hodnot.

Negativní změna od výchozích hodnot ukazuje na zmírnění abstinenčních příznaků.
Výchozí stav (screening do dne -13), dny -1, 1, 29, 57, 85 141
Změna od výchozí hodnoty v klinickém celkovém skóre touhy po opioidech na vizuální analogové škále (VAS) před injekcemi 1, 2, 3, 4 a 6
Časové okno: Výchozí stav (screening do dne -13), dny -1, 1, 29, 57, 85 141

Celkové skóre bylo součtem 10 otázek týkajících se bažení, z nichž každá se pohybovala od 0 (žádné bažení) – 10 (extrémní bažení) pro celkový rozsah od 0 (žádné bažení“) do 100 („nejintenzivnější bažení, jaké jsem kdy měl“).

Výchozí hodnota byla definována jako vrcholová (maximální) hodnota od screeningu do dne studie -13 před dávkou SUBUTEXu. Výchozí skóre se uvádí jako průměr pozorovaných hodnot. Další měření byla provedena před dávkováním a hlášena jako změna od výchozích hodnot.

Negativní změna od výchozích hodnot ukazuje na zmírnění příznaků bažení.
Výchozí stav (screening do dne -13), dny -1, 1, 29, 57, 85 141
Změna od výchozí hodnoty na stupnici klinické globální závažnosti dojmu (CGI-S) ve dnech 1, 7, 29, 57, 85 a 141
Časové okno: Výchozí stav (promítací den -15), dny 1, 7, 29, 57, 85, 141

CGI-S je 7-položková stupnice vyplněná lékařem, která se používá k hodnocení závažnosti symptomů. Celkový rozsah je 1 (normální, vůbec ne nemocný) až 7 (nejvíce nemocný).

Výchozí hodnota byla definována jako hodnota ze screeningu (den -13). Výchozí skóre se uvádí jako průměr pozorovaných hodnot. Další měření byla provedena před podáním dávky (neplatí pro den 7) a hlášena jako změna od výchozích hodnot.

Negativní změna od výchozích hodnot ukazuje na zmírnění závažnosti symptomů.
Výchozí stav (promítací den -15), dny 1, 7, 29, 57, 85, 141
Změna oproti výchozímu stavu na stupnici klinického globálního zlepšení dojmu (CGI-I) ve dnech 7, 29, 57, 85 a 141
Časové okno: Výchozí stav (den 1), dny 7, 29, 57, 85, 141

CGI-I je 7-položková stupnice vyplněná lékařem, která se používá k hodnocení jejich dojmu o tom, jak moc se účastník zlepšil oproti výchozímu stavu. Celkový rozsah je 1 (velmi lepší) až 7 (velmi mnohem horší).

Výchozí hodnota byla definována jako hodnota ze dne 1. Výchozí skóre se uvádí jako průměr pozorovaných hodnot. Další měření byla provedena před podáním dávky (neplatí pro den 7) a hlášena jako změna od výchozích hodnot.

Negativní změna od výchozích hodnot naznačuje zlepšení.
Výchozí stav (den 1), dny 7, 29, 57, 85, 141
Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS): Závažnost
Časové okno: Screening (shrnutí životnosti), Screening (posledních 6 měsíců), den 65, den 113, konec studie (až do 365. dne)
Stupnice používaná v C-SSRS je spojitá proměnná v rozsahu od 0 (žádné sebevražedné myšlenky) do 5 (aktivní myšlenky se specifickým plánem a záměrem). Hlášeni jsou pouze účastníci se sebevražednými myšlenkami (škála 1–5). 1 = touha být mrtvý až 5 = aktivní myšlenka se specifickým plánem a záměrem.
Screening (shrnutí životnosti), Screening (posledních 6 měsíců), den 65, den 113, konec studie (až do 365. dne)
Procento vzorků moči negativních na opioidy
Časové okno: Den 1 až konec studie (až do dne 365)

Vzorky moči byly vyšetřeny na následující léky:

  • opiáty
  • kokain
  • amfetaminy
  • metadon
  • kanabinoidy
  • barbituráty
  • buprenorfin. Buprenorfin byl zahrnut pouze do screeningu léků v moči při screeningu a v den -14, aby se určilo, zda subjekt před zahájením dávkování tablet SUBUTEX SL použil nějaké produkty obsahující buprenorfin.
  • benzodiazepiny
  • metamfetamin
  • fencyklidin

Testování drog v moči probíhalo každý den, když byl účastník hospitalizován; každé 2-3 dny, když byl účastník ambulantní. U účastníků v podstudii PET byly screeningy léků prováděny méně často.
Den 1 až konec studie (až do dne 365)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Indivior Inc.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

1. října 2012

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. května 2014

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. května 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

28. listopadu 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. listopadu 2012

První zveřejněno (ODHAD)

30. listopadu 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

23. února 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

26. ledna 2018

Naposledy ověřeno

1. ledna 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • RB-US-12-0005

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Porucha související s opioidy

Klinické studie na RBP-6000

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in South Korea

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit