Een studie om de aansprakelijkheid voor misbruik van ALO-02 te karakteriseren bij gezonde, niet-afhankelijke, recreatieve opioïde misbruikers

PLACEBO_COMPARATOR: Behandeling A

Geneesmiddel: Placebo

Placebo-oplossing + Placebo ALO-02 (intact)

EXPERIMENTEEL: Behandeling B

Geneesmiddel: intacte ALO-02 60 mg/7,2 mg

Placebo-oplossing + ALO-02 60 mg/7.2 mg (intact)

EXPERIMENTEEL: Behandeling C

Geneesmiddel: gemalen ALO-02 60 mg/7,2 mg

gemalen ALO-02 60 mg/7.2 mg in oplossing + placebo ALO-02 (intact)

ACTIVE_COMPARATOR: Behandeling D

Geneesmiddel: gemalen oxycodon IR 60 mg

geplette oxycodon met directe afgifte (IR) 60 mg in oplossing + placebo ALO-02 (intact)

EXPERIMENTEEL: Behandeling E

Geneesmiddel: gemalen ALO-02 40 mg/4,8 mg

gemalen ALO-02 40 mg/4.8 mg in oplossing + placebo ALO-02 (intact)

ACTIVE_COMPARATOR: Behandeling F

Geneesmiddel: gemalen oxycodon IR 40 mg

gemalen oxycodon met directe afgifte (IR) 40 mg in oplossing + placebo ALO-02 (intact)

Drugsliefde: piekeffect (Emax)

Drugsliefde beoordeelt de mate waarin een deelnemer van een drugseffect houdt op het moment dat de vraag wordt gesteld (dat wil zeggen op dit moment). Het wordt gescoord met behulp van een 100 millimeter (mm) bipolaire VAS verankerd in het midden met een neutraal anker van "niet leuk of niet leuk" (score van 50 mm), uiterst links met "sterke afkeer" (score van 0 mm) en uiterst rechts met "sterke sympathie" (score van 100 mm). Piekeffect (Emax) = Maximale waargenomen score.

Drugsliefde: Area Under Effect Curve (AUE) van 0-2 uur

Drugsliefde beoordeelt de mate waarin een deelnemer van een drugseffect houdt op het moment dat de vraag wordt gesteld (dat wil zeggen op dit moment). Het wordt gescoord met behulp van een 100 millimeter (mm) bipolaire VAS verankerd in het midden met een neutraal anker van "niet leuk of niet leuk" (score van 50 mm), uiterst links met "sterke afkeer" (score van 0 mm) en uiterst rechts met "sterke sympathie" (score van 100 mm). AUE (0-2) = Gebied onder de effect-versus-tijdcurve van 0 tot 2 uur.

Hoog: piekeffect (Emax)

Hoge VAS beoordeelt het effect dat de deelnemer ervaart op een 100 mm unipolaire VAS, waarbij de reacties unidirectioneel zijn en variëren van 'geen' (score van 0 mm) tot 'extreem' (score van 100 mm). Emax = Maximale waargenomen score.

Hoog: Area Under Effect Curve (AUE) van 0-2 uur

Hoge VAS beoordeelt het effect dat de deelnemer ervaart op een 100 mm unipolaire VAS, waarbij de reacties unidirectioneel zijn en variëren van 'geen' (score van 0 mm) tot 'extreem' (score van 100 mm). AUE (0-2) = Gebied onder de effect-versus-tijdcurve van 0 tot 2 uur.

Opnieuw drugs gebruiken: piekeffect (Emax)

Drug opnieuw gebruiken VAS is een subjectieve beoordeling van de mate waarin een deelnemer de drug opnieuw zou willen gebruiken als hij de kans zou krijgen. Het wordt gepresenteerd op een VAS van 100 mm met een score variërend van 0 mm tot 100 mm (score van 0 mm = "zeker niet", 50 mm = "maakt niet uit", en 100 mm = "zeker wel"). Emax = Maximale waargenomen score.

Opnieuw drugs gebruiken: gemiddeld effect (Emean)

Drug opnieuw gebruiken VAS is een subjectieve beoordeling van de mate waarin een deelnemer de drug opnieuw zou willen gebruiken als hij de kans zou krijgen. Het wordt gepresenteerd op een VAS van 100 mm met een score variërend van 0 mm tot 100 mm (score van 0 mm = "zeker niet", 50 mm = "maakt niet uit", en 100 mm = "zeker wel"). Emax = Maximale waargenomen score.

Opnieuw drugs gebruiken: minimaal effect (Emin)

Drug opnieuw gebruiken VAS is een subjectieve beoordeling van de mate waarin een deelnemer de drug opnieuw zou willen gebruiken als hij de kans zou krijgen. Het wordt gepresenteerd op een VAS van 100 mm met een score variërend van 0 mm tot 100 mm (score van 0 mm = "zeker niet", 50 mm = "maakt niet uit", en 100 mm = "zeker wel"). Emax = Maximale waargenomen score.

Neem Drug Again Effect op uur 12, 24 en 36

Drug opnieuw gebruiken VAS is een subjectieve beoordeling van de mate waarin een deelnemer de drug opnieuw zou willen gebruiken als hij de kans zou krijgen. Het wordt gepresenteerd op een VAS van 100 mm met een score variërend van 0 mm tot 100 mm (score van 0 mm = "zeker niet", 50 mm = "maakt niet uit", en 100 mm = "zeker wel"). Emax = Maximale waargenomen score.

Algehele voorkeur voor drugs: piekeffect (Emax)

Algehele voorkeur voor drugs VAS beoordeelt de globale perceptie van de deelnemer van de voorkeur voor drugs (dat wil zeggen, effecten gedurende het hele verloop van de drugservaring, inclusief eventuele overdrachtseffecten). Een VAS van 100 mm wordt gebruikt om de respons te beoordelen op basis van een score van 0 mm tot 100 mm (0 mm = "sterke afkeer", 50 mm = "niet leuk of niet leuk", en 100 mm = "sterke sympathie"). Emax = Maximale waargenomen score.

Algemene voorkeur voor drugs: gemiddeld effect (Emean)

Algehele voorkeur voor drugs VAS beoordeelt de globale perceptie van de deelnemer van de voorkeur voor drugs (dat wil zeggen, effecten gedurende het hele verloop van de drugservaring, inclusief eventuele overdrachtseffecten). Een VAS van 100 mm wordt gebruikt om de respons te beoordelen op basis van een score van 0 mm tot 100 mm (0 mm = "sterke afkeer", 50 mm = "niet leuk of niet leuk", en 100 mm = "sterke sympathie"). Emean = gemiddelde waargenomen score.

Algehele voorkeur voor drugs: minimaal effect (Emin)

Algehele voorkeur voor drugs VAS beoordeelt de globale perceptie van de deelnemer van de voorkeur voor drugs (dat wil zeggen, effecten gedurende het hele verloop van de drugservaring, inclusief eventuele overdrachtseffecten). Een VAS van 100 mm wordt gebruikt om de respons te beoordelen op basis van een score van 0 mm tot 100 mm (0 mm = "sterke afkeer", 50 mm = "niet leuk of niet leuk", en 100 mm = "sterke sympathie"). Emin= Gemiddelde waargenomen score.

Algehele drug-liking-effect op uur 12, 24 en 36

Algehele voorkeur voor drugs VAS beoordeelt de globale perceptie van de deelnemer van de voorkeur voor drugs (dat wil zeggen, effecten gedurende het hele verloop van de drugservaring, inclusief eventuele overdrachtseffecten). Een VAS van 100 mm wordt gebruikt om de respons te beoordelen op basis van een score van 0 mm tot 100 mm (0 mm = "sterke afkeer", 50 mm = "niet leuk of niet leuk", en 100 mm = "sterke sympathie").

Alle medicijneffecten: piekeffect (Emax)

Any Drug Effects VAS beoordeelt het effect dat de deelnemer ervaart op een 100 mm unipolaire VAS, waarbij de reacties unidirectioneel zijn en variëren van 'geen' (score van 0 mm) tot 'extreem' (score van 100 mm). Emax = Maximale waargenomen score.

Alle medicijneffecten: Area Under Effect Curve (AUE) van 0-1 uur, 0-2 uur, 0-8 uur, 0-12 uur, 0-24 uur en 0-36 uur

Any Drug Effects VAS beoordeelt het effect dat de deelnemer ervaart op een 100 mm unipolaire VAS, waarbij de reacties unidirectioneel zijn en variëren van 'geen' (score van 0 mm) tot 'extreem' (score van 100 mm). AUE (0-x) = Gebied onder de effect-versus-tijd-curve van tijd nul tot tijd van het laatste kwantificeerbare effect (0-x).

Alle medicijneffecten: tijd tot maximaal (piek) effect (TEmax)

Any Drug Effects VAS beoordeelt het effect dat de deelnemer ervaart op een 100 mm unipolaire VAS, waarbij de reacties unidirectioneel zijn en variëren van 'geen' (score van 0 mm) tot 'extreem' (score van 100 mm). TEmax = Tijd tot maximale waargenomen score.

Goede medicijneffecten: piekeffect (Emax)

Good Drug Effects VAS beoordeelt het effect dat de deelnemer ervaart op een 100 mm unipolaire VAS, waarbij de reacties unidirectioneel zijn en variëren van 'geen' (score van 0 mm) tot 'extreem' (score van 100 mm). Emax = Maximale waargenomen score.

Goede medicijneffecten: Area Under Effect Curve (AUE) van 0-1 uur, 0-2 uur, 0-8 uur, 0-12 uur, 0-24 uur en 0-36 uur

Good Drug Effects VAS beoordeelt het effect dat de deelnemer ervaart op een 100 mm unipolaire VAS, waarbij de reacties unidirectioneel zijn en variëren van 'geen' (score van 0 mm) tot 'extreem' (score van 100 mm). AUE (0-x) = Gebied onder de effect-versus-tijd-curve van tijd nul tot tijd van het laatste kwantificeerbare effect (0-x).

Goede medicijneffecten: tijd tot maximaal (piek) effect (TEmax)

Good Drug Effects VAS beoordeelt het effect dat de deelnemer ervaart op een 100 mm unipolaire VAS, waarbij de reacties unidirectioneel zijn en variëren van 'geen' (score van 0 mm) tot 'extreem' (score van 100 mm). TEmax = Tijd tot maximale waargenomen score.

Slechte medicijneffecten: piekeffect (Emax)

Bad Drug Effects VAS beoordeelt het effect dat de deelnemer ervaart op een 100 mm unipolaire VAS, waarbij de reacties unidirectioneel zijn en variëren van 'geen' (score van 0 mm) tot 'extreem' (score van 100 mm). Emax = Maximale waargenomen score.

Slechte medicijneffecten: Area Under Effect Curve (AUE) van 0-1 uur, 0-2 uur, 0-8 uur, 0-12 uur, 0-24 uur en 0-36 uur

Bad Drug Effects VAS beoordeelt het effect dat de deelnemer ervaart op een 100 mm unipolaire VAS, waarbij de reacties unidirectioneel zijn en variëren van 'geen' (score van 0 mm) tot 'extreem' (score van 100 mm). AUE (0-x) = Gebied onder de effect-versus-tijd-curve van tijd nul tot tijd van het laatste kwantificeerbare effect (0-x).

Slechte medicijneffecten: tijd tot maximaal (piek) effect (TEmax)

Bad Drug Effects VAS beoordeelt het effect dat de deelnemer ervaart op een 100 mm unipolaire VAS, waarbij de reacties unidirectioneel zijn en variëren van 'geen' (score van 0 mm) tot 'extreem' (score van 100 mm). TEmax = Tijd tot maximale waargenomen score.

Voel je ziek: piekeffect (Emax)

Feel Sick VAS beoordeelt het effect dat de deelnemer ervaart op een 100 mm unipolaire VAS, waarbij de antwoorden unidirectioneel zijn en variëren van 'geen' (score van 0 mm) tot 'extreem' (score van 100 mm). Emax = Maximale waargenomen score.

Ziek voelen: Area Under Effect Curve (AUE) van 0-1 uur, 0-2 uur, 0-8 uur, 0-12 uur, 0-24 uur en 0-36 uur

Feel Sick VAS beoordeelt het effect dat de deelnemer ervaart op een 100 mm unipolaire VAS, waarbij de antwoorden unidirectioneel zijn en variëren van 'geen' (score van 0 mm) tot 'extreem' (score van 100 mm). AUE (0-x) = Gebied onder de effect-versus-tijd-curve van tijd nul tot tijd van het laatste kwantificeerbare effect (0-x).

Voel je ziek: tijd tot maximaal (piek) effect (TEmax)

Feel Sick VAS beoordeelt het effect dat de deelnemer ervaart op een 100 mm unipolaire VAS, waarbij de antwoorden unidirectioneel zijn en variëren van 'geen' (score van 0 mm) tot 'extreem' (score van 100 mm). TEmax = Tijd tot maximale waargenomen score.

Misselijkheid: piekeffect (Emax)

Misselijkheid VAS beoordeelt het effect dat de deelnemer ervaart op een 100 mm unipolaire VAS, waarbij de reacties unidirectioneel zijn en variëren van 'geen' (score van 0 mm) tot 'extreem' (score van 100 mm). Emax = Maximale waargenomen score.

Misselijkheid: Area Under Effect Curve (AUE) van 0-1 uur, 0-2 uur, 0-8 uur, 0-12 uur, 0-24 uur en 0-36 uur

Misselijkheid VAS beoordeelt het effect dat de deelnemer ervaart op een 100 mm unipolaire VAS, waarbij de reacties unidirectioneel zijn en variëren van 'geen' (score van 0 mm) tot 'extreem' (score van 100 mm). AUE (0-x) = Gebied onder de effect-versus-tijd-curve van tijd nul tot tijd van het laatste kwantificeerbare effect (0-x).

Misselijkheid: tijd tot maximaal (piek) effect (TEmax)

Misselijkheid VAS beoordeelt het effect dat de deelnemer ervaart op een 100 mm unipolaire VAS, waarbij de reacties unidirectioneel zijn en variëren van 'geen' (score van 0 mm) tot 'extreem' (score van 100 mm). TEmax = Tijd tot maximale waargenomen score.

Slaperig: piekeffect (Emax)

Sleepy VAS beoordeelt het effect dat de deelnemer ervaart op een 100 mm unipolaire VAS, waarbij de reacties unidirectioneel zijn en variëren van 'geen' (score van 0 mm) tot 'extreem' (score van 100 mm). Emax = Maximale waargenomen score.

Slaperig: Area Under Effect Curve (AUE) van 0-1 uur, 0-2 uur, 0-8 uur, 0-12 uur, 0-24 uur en 0-36 uur

Sleepy VAS beoordeelt het effect dat de deelnemer ervaart op een 100 mm unipolaire VAS, waarbij de reacties unidirectioneel zijn en variëren van een reactie van 'geen' (score van 0 mm) tot 'extreem' (score van 100 mm). AUE (0-x) = Gebied onder de effect-versus-tijd-curve van tijd nul tot tijd van het laatste kwantificeerbare effect (0-x).

Slaperig: tijd tot maximaal (piek) effect (TEmax)

Sleepy VAS beoordeelt het effect dat de deelnemer ervaart op een 100 mm unipolaire VAS, waarbij de reacties unidirectioneel zijn en variëren van een reactie van 'geen' (score van 0 mm) tot 'extreem' (score van 100 mm). TEmax = Tijd tot maximale waargenomen score.

Duizelig: piekeffect (Emax)

Dizzy VAS beoordeelt het effect dat de deelnemer ervaart op een 100 mm unipolaire VAS, waarbij de reacties unidirectioneel zijn en variëren van 'geen' (score van 0 mm) tot 'extreem' (score van 100 mm). Emax = Maximale waargenomen score.

Duizelig: Area Under Effect Curve (AUE) van 0-1 uur, 0-2 uur, 0-8 uur, 0-12 uur, 0-24 uur en 0-36 uur

Dizzy VAS beoordeelt het effect dat de deelnemer ervaart op een 100 mm unipolaire VAS, waarbij de reacties unidirectioneel zijn en variëren van een reactie van 'geen' (score van 0 mm) tot 'extreem' (score van 100 mm). AUE (0-x) = Gebied onder de effect-versus-tijd-curve van tijd nul tot tijd van het laatste kwantificeerbare effect (0-x).

Duizelig: tijd tot maximaal (piek) effect (TEmax)

Dizzy VAS beoordeelt het effect dat de deelnemer ervaart op een 100 mm unipolaire VAS, waarbij de reacties unidirectioneel zijn en variëren van een reactie van 'geen' (score van 0 mm) tot 'extreem' (score van 100 mm). TEmax = Tijd tot maximale waargenomen score.

Pupillometrie: piekeffect (Emax)

Pupillometriebeoordelingen meten verandering in pupilgrootte (miosis) als een indicator van opioïde farmacologische eigenschappen. Bij deelnemers wordt de pupilgrootte gemeten met een pupilmeter. Metingen worden gedaan in een slecht verlichte (mesopische) kamer met gecontroleerde lichtomstandigheden. Hetzelfde oog voor elke deelnemer werd gebruikt voor alle metingen tijdens het onderzoek. Emax = Maximale waargenomen score.

Pupillometrie: Area Under Effect Curve (AUE) van 0-1 uur, 0-2 uur, 0-8 uur, 0-12 uur, 0-24 uur en 0-36 uur

Pupillometriebeoordelingen meten verandering in pupilgrootte (miosis) als een indicator van opioïde farmacologische eigenschappen. Bij deelnemers wordt de pupilgrootte gemeten met een pupilmeter. Metingen worden gedaan in een slecht verlichte (mesopische) kamer met gecontroleerde lichtomstandigheden. Hetzelfde oog voor elke deelnemer werd gebruikt voor alle metingen tijdens het onderzoek. AUE (0-x) = Gebied onder de effect-versus-tijd-curve van tijd nul tot tijd van het laatste kwantificeerbare effect (0-x).

Pupillometrie: tijd tot maximaal (piek) effect (TEmax)

Pupillometriebeoordelingen meten verandering in pupilgrootte (miosis) als een indicator van opioïde farmacologische eigenschappen. Bij deelnemers wordt de pupilgrootte gemeten met een pupilmeter. Metingen worden gedaan in een slecht verlichte (mesopische) kamer met gecontroleerde lichtomstandigheden. Hetzelfde oog voor elke deelnemer werd gebruikt voor alle metingen tijdens het onderzoek. TEmax = Tijd tot maximale waargenomen score.

Tijd om de maximale waargenomen plasmaconcentratie (Tmax) van oxycodon, oxymorfon en noroxycodon te bereiken

Deelnemers die oxycodon en ALO-02 kregen, werden gerapporteerd. Oxymorfon en noroxycodon zijn metabolieten van oxycodon.

Drugsliefde: Area Under Effect Curve (AUE) van 0-1 uur, 0-8 uur, 0-12 uur, 0-24 uur en 0-36 uur

Drugsliefde beoordeelt de mate waarin een deelnemer van een drugseffect houdt op het moment dat de vraag wordt gesteld (dat wil zeggen op dit moment). Het wordt gescoord met behulp van een 100 mm bipolaire VAS verankerd in het midden met een neutraal anker van "niet leuk of niet leuk" (score van 50 mm), aan de linkerkant met "sterke afkeer" (score van 0 mm) en aan de rechterkant met "sterke sympathie" (score van 100 mm). AUE (0-x) = Oppervlakte onder de effect-versus-tijd-curve van tijd 0 tot x uur (0-x).

Drugsliefde: tijd tot maximaal (piek) effect (TEmax)

Drugsliefde beoordeelt de mate waarin een deelnemer van een drugseffect houdt op het moment dat de vraag wordt gesteld (dat wil zeggen op dit moment). Het wordt gescoord met behulp van een 100 mm bipolaire VAS verankerd in het midden met een neutraal anker van "niet leuk of niet leuk" (score van 50 mm), aan de linkerkant met "sterke afkeer" (score van 0 mm) en aan de rechterkant met "sterke sympathie" (score van 100 mm). TEmax = Tijd tot maximale waargenomen score.

Hoog: Area Under Effect Curve (AUE) van 0-1 uur, 0-8 uur, 0-12 uur, 0-24 uur en 0-36 uur

Hoge VAS beoordeelt het effect dat de deelnemer ervaart op een 100 mm unipolaire VAS, waarbij de reacties unidirectioneel zijn en variëren van 'geen' (score van 0 mm) tot 'extreem' (score van 100 mm). AUE (0-x) = Oppervlakte onder de effect-versus-tijd-curve van tijd 0 tot x uur (0-x).

Hoog: tijd tot maximaal (piek) effect (TEmax)

Hoge VAS beoordeelt het effect dat de deelnemer ervaart op een 100 mm unipolaire VAS, waarbij de reacties unidirectioneel zijn en variëren van 'geen' (score van 0 mm) tot 'extreem' (score van 100 mm). TEmax = Tijd tot maximale waargenomen score.

Dosis genormaliseerde maximale waargenomen plasmaconcentratie (Cmax[dn]) van oxycodon, oxymorfon en noroxycodon

Cmax[dn]= Dosis genormaliseerde maximale waargenomen plasmaconcentratie van deelnemers die oxycodon en ALO-02 kregen werden gerapporteerd. Oxymorfon en noroxycodon zijn metabolieten van oxycodon.

Maximale waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) van naltrexon en 6-bèta-naltrexol

Deelnemers die ALO-02 ontvingen werden gemeld. 6-Beta-naltrexol is een metaboliet van naltrexon.

Tijd om de maximale waargenomen plasmaconcentratie (Tmax) van naltrexon en 6-bèta-naltrexol te bereiken

Deelnemers die ALO-02 ontvingen werden gemeld. 6-Beta-naltrexol is een metaboliet van naltrexon.

Plasmaterminale halfwaardetijd (t1/2) van oxycodon

Deelnemers die oxycodon en ALO-02 kregen, werden gerapporteerd. Oxymorfon en noroxycodon zijn metabolieten van oxycodon.

Gebied onder de concentratie-tijdcurve (AUC) van 0-1 uur, 0-2 uur, 0-8 uur 0-12 uur en 0-24 uur van oxycodon

AUC is een maat voor de serumconcentratie van het geneesmiddel in de loop van de tijd. Het wordt gebruikt om de absorptie van geneesmiddelen te karakteriseren. Deelnemers die oxycodon kregen, werden gerapporteerd.

Gebied onder de curve van tijd nul tot laatste kwantificeerbare concentratie (AUClast) van oxycodon

Gebied onder de tijdcurve van de plasmaconcentratie van nul tot de laatste meetbare concentratie (AUClast). Deelnemers die oxycodon kregen, werden gerapporteerd.

Dosis genormaliseerd gebied onder de curve van tijd nul tot geëxtrapoleerde oneindige tijd [AUC (0 - ∞)dn] van oxycodon

[AUC(0 - ∞)dn]= Dosis-genormaliseerd gebied onder de curve plasmaconcentratie versus tijd [AUC(dn)] van tijd nul (vóór dosis) tot geëxtrapoleerde oneindige tijd (0 - ∞). Het wordt verkregen uit AUC (0-t) plus AUC (t - ∞). Deelnemers die oxycodon kregen, werden gerapporteerd. Deelnemers die oxycodon kregen, werden gerapporteerd.

Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (AE's) of ernstige bijwerkingen (SAE's)

Een AE was elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer die onderzoeksmedicatie kreeg zonder rekening te houden met de mogelijkheid van een oorzakelijk verband. SAE: een AE die resulteert in een van de volgende uitkomsten of die om enige andere reden significant wordt geacht: overlijden; initiële of langdurige intramurale ziekenhuisopname; levensbedreigende ervaring (onmiddellijke kans op overlijden); aanhoudende of aanzienlijke handicap/onbekwaamheid; aangeboren afwijking. Tijdens de behandeling optredende gebeurtenissen zijn gebeurtenissen tussen de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en tot 3 - 7 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Symptomen van ontwenning na toediening van naloxon (naloxon-provocatiefase) werden niet verzameld als bijwerkingen, tenzij ze voldeden aan de criteria voor een SAE. AE's omvatten zowel SAE's als niet-ernstige AE's die tijdens het onderzoek optraden.

Aantal deelnemers met klinisch significante verandering in vitale functies

De beoordeling van de vitale functies omvatte meting van de hartslag, systolische en diastolische bloeddruk, ademhalingsfrequentie en orale temperatuur. Criteria voor klinisch significante verandering in elk onderzoek van de vitale functies waren gebaseerd op het oordeel van de onderzoeker.

Aantal deelnemers met klinisch significante verandering in eind-tidal kooldioxide (EtCO2)

De kooldioxideconcentratie aan het einde van de ademhaling in de uitgeademde lucht (EtCO2) werd gevolgd met behulp van capnografie in een zittende positie. Criteria voor klinisch significante verandering in EtCO2 waren gebaseerd op het oordeel van de onderzoeker.

Aantal deelnemers met klinisch significante verandering in zuurstofverzadiging van hemoglobine (SpO2)

De zuurstofverzadiging van hemoglobine in het bloed (SpO2) werd continu gevolgd met behulp van pulsoximetrie gedurende 5 uur na dosering in de geneesmiddelonderscheidingsfase en continu gedurende 12 uur na dosering in de behandelingsfase, of langer naar goeddunken van de onderzoeker. Individuele metingen werden zittend verzameld. Als de SpO2 onder de 90 procent (%) zakt, heeft de onderzoeker mogelijk zuurstof toegediend via een neuscanule met een voldoende stroomsnelheid om de SpO2 hoger dan of gelijk aan 90% te houden. Er werden deelnemers gemeld met een daling van de SpO2 onder de 90%.