Un estudio para caracterizar la responsabilidad de abuso de ALO-02 en consumidores de opioides sanos, no dependientes y recreativos

PLACEBO_COMPARADOR: Tratamiento A

Droga: Placebo

Solución de placebo + Placebo ALO-02 (intacto)

EXPERIMENTAL: Tratamiento B

Droga: ALO-02 intacto 60 mg/7,2 mg

Solución placebo + ALO-02 60 mg/7,2 miligramos (intacto)

EXPERIMENTAL: Tratamiento C

Droga: triturado ALO-02 60 mg/7,2 mg

triturado ALO-02 60 mg/7.2 mg en solución + placebo ALO-02 (intacto)

COMPARADOR_ACTIVO: Tratamiento D

Droga: oxicodona triturada IR 60 mg

oxicodona triturada de liberación inmediata (IR) 60 mg en solución + placebo ALO-02 (intacto)

EXPERIMENTAL: Tratamiento E

Droga: triturado ALO-02 40 mg/4,8 mg

triturado ALO-02 40 mg/4.8 mg en solución + placebo ALO-02 (intacto)

COMPARADOR_ACTIVO: Tratamiento F

Droga: oxicodona triturada IR 40 mg

oxicodona triturada de liberación inmediata (IR) 40 mg en solución + placebo ALO-02 (intacto)

Gusto por las drogas: efecto máximo (Emax)

El gusto por las drogas evalúa el grado en que a un participante le gusta el efecto de una droga en el momento en que se hace la pregunta (es decir, en ese momento). Se puntúa mediante una EVA bipolar de 100 milímetros (mm) anclada en el centro con un ancla neutra de "ni me gusta ni me disgusta" (puntuación de 50 mm), en el extremo izquierdo con "fuerte disgusto" (puntuación de 0 mm) y en el extremo derecho con "gusto fuerte" (puntuación de 100 mm). Efecto Pico (Emax) = Puntuación máxima observada.

Gusto por las drogas: curva de área bajo efecto (AUE) de 0 a 2 horas

El gusto por las drogas evalúa el grado en que a un participante le gusta el efecto de una droga en el momento en que se hace la pregunta (es decir, en ese momento). Se puntúa mediante una EVA bipolar de 100 milímetros (mm) anclada en el centro con un ancla neutra de "ni me gusta ni me disgusta" (puntuación de 50 mm), en el extremo izquierdo con "fuerte disgusto" (puntuación de 0 mm) y en el extremo derecho con "gusto fuerte" (puntuación de 100 mm). AUE (0-2) = Área bajo la curva de efecto versus tiempo desde el tiempo 0 hasta las 2 horas.

Alto: efecto pico (Emax)

La EVA alta evalúa el efecto experimentado por el participante en una EVA unipolar de 100 mm, donde las respuestas son unidireccionales y van desde "ninguna" (puntuación de 0 mm) hasta "extremadamente" (puntuación de 100 mm). Emax = Puntuación máxima observada.

Alto: Curva de área bajo efecto (AUE) de 0 a 2 horas

La EVA alta evalúa el efecto experimentado por el participante en una EVA unipolar de 100 mm, donde las respuestas son unidireccionales y van desde "ninguna" (puntuación de 0 mm) hasta "extremadamente" (puntuación de 100 mm). AUE (0-2) = Área bajo la curva de efecto versus tiempo desde el tiempo 0 hasta las 2 horas.

Vuelva a tomar la droga: efecto máximo (Emax)

Volver a tomar la droga La EVA es una evaluación subjetiva del grado en que un participante desearía volver a tomar la droga si tuviera la oportunidad. Se presenta en una EVA de 100 mm con una puntuación que va de 0 mm a 100 mm (puntuación de 0 mm = "definitivamente no lo haría", 50 mm = "no me importa" y 100 mm = "definitivamente lo haría"). Emax = Puntuación máxima observada.

Vuelva a tomar la droga: efecto medio (Emean)

Volver a tomar la droga La EVA es una evaluación subjetiva del grado en que un participante desearía volver a tomar la droga si tuviera la oportunidad. Se presenta en una EVA de 100 mm con una puntuación que va de 0 mm a 100 mm (puntuación de 0 mm = "definitivamente no lo haría", 50 mm = "no me importa" y 100 mm = "definitivamente lo haría"). Emax = Puntuación máxima observada.

Vuelve a tomar drogas: efecto mínimo (Emin)

Volver a tomar la droga La EVA es una evaluación subjetiva del grado en que un participante desearía volver a tomar la droga si tuviera la oportunidad. Se presenta en una EVA de 100 mm con una puntuación que va de 0 mm a 100 mm (puntuación de 0 mm = "definitivamente no lo haría", 50 mm = "no me importa" y 100 mm = "definitivamente lo haría"). Emax = Puntuación máxima observada.

Tomar Medicamento Nuevamente Efecto a las Horas 12, 24 y 36

Volver a tomar la droga La EVA es una evaluación subjetiva del grado en que un participante desearía volver a tomar la droga si tuviera la oportunidad. Se presenta en una EVA de 100 mm con una puntuación que va de 0 mm a 100 mm (puntuación de 0 mm = "definitivamente no lo haría", 50 mm = "no me importa" y 100 mm = "definitivamente lo haría"). Emax = Puntuación máxima observada.

Gusto general por la droga: efecto máximo (Emax)

La VAS general del gusto por las drogas evalúa la percepción global del gusto por las drogas del participante (es decir, los efectos a lo largo de todo el curso de la experiencia con las drogas, incluidos los efectos de arrastre). Se utiliza una EVA de 100 mm para evaluar la respuesta en función de una puntuación que va de 0 mm a 100 mm (0 mm = "fuerte disgusto", 50 mm = "ni me gusta ni me disgusta" y 100 mm = "fuerte gusto"). Emax = Puntuación máxima observada.

Gusto general por la droga: efecto medio (Emean)

La VAS general del gusto por las drogas evalúa la percepción global del gusto por las drogas del participante (es decir, los efectos a lo largo de todo el curso de la experiencia con las drogas, incluidos los efectos de arrastre). Se utiliza una EVA de 100 mm para evaluar la respuesta en función de una puntuación que va de 0 mm a 100 mm (0 mm = "fuerte disgusto", 50 mm = "ni me gusta ni me disgusta" y 100 mm = "fuerte gusto"). Emean = Puntuación media observada.

Gusto general por la droga: efecto mínimo (Emin)

La VAS general del gusto por las drogas evalúa la percepción global del gusto por las drogas del participante (es decir, los efectos a lo largo de todo el curso de la experiencia con las drogas, incluidos los efectos de arrastre). Se utiliza una EVA de 100 mm para evaluar la respuesta en función de una puntuación que va de 0 mm a 100 mm (0 mm = "fuerte disgusto", 50 mm = "ni me gusta ni me disgusta" y 100 mm = "fuerte gusto"). Emin= Puntuación media observada.

Efecto general del gusto por la droga en las horas 12, 24 y 36

La VAS general del gusto por las drogas evalúa la percepción global del gusto por las drogas del participante (es decir, los efectos a lo largo de todo el curso de la experiencia con las drogas, incluidos los efectos de arrastre). Se utiliza una EVA de 100 mm para evaluar la respuesta en función de una puntuación que va de 0 mm a 100 mm (0 mm = "fuerte disgusto", 50 mm = "ni me gusta ni me disgusta" y 100 mm = "fuerte gusto").

Efectos de cualquier fármaco: efecto pico (Emax)

Any Drug Effects VAS evalúa el efecto experimentado por el participante en una VAS unipolar de 100 mm, donde las respuestas son unidireccionales y van desde "ninguna" (puntuación de 0 mm) hasta "extremadamente" (puntuación de 100 mm). Emax = Puntuación máxima observada.

Efectos de cualquier fármaco: curva de área bajo efecto (AUE) de 0 a 1 hora, de 0 a 2 horas, de 0 a 8 horas, de 0 a 12 horas, de 0 a 24 horas y de 0 a 36 horas

Any Drug Effects VAS evalúa el efecto experimentado por el participante en una VAS unipolar de 100 mm, donde las respuestas son unidireccionales y van desde "ninguna" (puntuación de 0 mm) hasta "extremadamente" (puntuación de 100 mm). AUE (0-x) = Área bajo la curva de efecto versus tiempo desde el tiempo cero hasta el último efecto cuantificable (0-x).

Efectos de cualquier fármaco: tiempo hasta el efecto máximo (pico) (TEmax)

Any Drug Effects VAS evalúa el efecto experimentado por el participante en una VAS unipolar de 100 mm, donde las respuestas son unidireccionales y van desde "ninguna" (puntuación de 0 mm) hasta "extremadamente" (puntuación de 100 mm). TEmax = Tiempo hasta la puntuación máxima observada.

Buenos efectos farmacológicos: efecto pico (Emax)

Good Drug Effects VAS evalúa el efecto experimentado por el participante en una VAS unipolar de 100 mm, donde las respuestas son unidireccionales y van desde "ninguna" (puntuación de 0 mm) hasta "extremadamente" (puntuación de 100 mm). Emax = Puntuación máxima observada.

Buenos efectos de las drogas: curva de área bajo efecto (AUE) de 0 a 1 hora, de 0 a 2 horas, de 0 a 8 horas, de 0 a 12 horas, de 0 a 24 horas y de 0 a 36 horas

Good Drug Effects VAS evalúa el efecto experimentado por el participante en una VAS unipolar de 100 mm, donde las respuestas son unidireccionales y van desde "ninguna" (puntuación de 0 mm) hasta "extremadamente" (puntuación de 100 mm). AUE (0-x) = Área bajo la curva de efecto versus tiempo desde el tiempo cero hasta el último efecto cuantificable (0-x).

Buenos efectos farmacológicos: tiempo hasta el efecto máximo (pico) (TEmax)

Good Drug Effects VAS evalúa el efecto experimentado por el participante en una VAS unipolar de 100 mm, donde las respuestas son unidireccionales y van desde "ninguna" (puntuación de 0 mm) hasta "extremadamente" (puntuación de 100 mm). TEmax = Tiempo hasta la puntuación máxima observada.

Malos efectos de las drogas: efecto pico (Emax)

Bad Drug Effects VAS evalúa el efecto experimentado por el participante en un VAS unipolar de 100 mm, donde las respuestas son unidireccionales y van desde "ninguna" (puntuación de 0 mm) a "extremadamente" (puntuación de 100 mm). Emax = Puntuación máxima observada.

Efectos de fármacos nocivos: curva de área bajo efecto (AUE) de 0 a 1 hora, de 0 a 2 horas, de 0 a 8 horas, de 0 a 12 horas, de 0 a 24 horas y de 0 a 36 horas

Bad Drug Effects VAS evalúa el efecto experimentado por el participante en un VAS unipolar de 100 mm, donde las respuestas son unidireccionales y van desde "ninguna" (puntuación de 0 mm) a "extremadamente" (puntuación de 100 mm). AUE (0-x) = Área bajo la curva de efecto versus tiempo desde el tiempo cero hasta el último efecto cuantificable (0-x).

Efectos nocivos de los medicamentos: tiempo hasta el efecto máximo (pico) (TEmax)

Bad Drug Effects VAS evalúa el efecto experimentado por el participante en un VAS unipolar de 100 mm, donde las respuestas son unidireccionales y van desde "ninguna" (puntuación de 0 mm) a "extremadamente" (puntuación de 100 mm). TEmax = Tiempo hasta la puntuación máxima observada.

Sentirse enfermo: efecto pico (Emax)

Feel Sick VAS evalúa el efecto experimentado por el participante en una VAS unipolar de 100 mm, donde las respuestas son unidireccionales y van desde "ninguna" (puntuación de 0 mm) hasta "extremadamente" (puntuación de 100 mm). Emax = Puntuación máxima observada.

Sentirse enfermo: curva de área bajo efecto (AUE) de 0 a 1 hora, de 0 a 2 horas, de 0 a 8 horas, de 0 a 12 horas, de 0 a 24 horas y de 0 a 36 horas

Feel Sick VAS evalúa el efecto experimentado por el participante en una VAS unipolar de 100 mm, donde las respuestas son unidireccionales y van desde "ninguna" (puntuación de 0 mm) hasta "extremadamente" (puntuación de 100 mm). AUE (0-x) = Área bajo la curva de efecto versus tiempo desde el tiempo cero hasta el último efecto cuantificable (0-x).

Sentirse enfermo: tiempo hasta el efecto máximo (pico) (TEmax)

Feel Sick VAS evalúa el efecto experimentado por el participante en una VAS unipolar de 100 mm, donde las respuestas son unidireccionales y van desde "ninguna" (puntuación de 0 mm) hasta "extremadamente" (puntuación de 100 mm). TEmax = Tiempo hasta la puntuación máxima observada.

Náuseas: efecto pico (Emax)

Náuseas VAS evalúa el efecto experimentado por el participante en una VAS unipolar de 100 mm, donde las respuestas son unidireccionales y van desde "ninguna" (puntuación de 0 mm) a "extremadamente" (puntuación de 100 mm). Emax = Puntuación máxima observada.

Náuseas: curva de área bajo efecto (AUE) de 0 a 1 hora, de 0 a 2 horas, de 0 a 8 horas, de 0 a 12 horas, de 0 a 24 horas y de 0 a 36 horas

Náuseas VAS evalúa el efecto experimentado por el participante en una VAS unipolar de 100 mm, donde las respuestas son unidireccionales y van desde "ninguna" (puntuación de 0 mm) a "extremadamente" (puntuación de 100 mm). AUE (0-x) = Área bajo la curva de efecto versus tiempo desde el tiempo cero hasta el último efecto cuantificable (0-x).

Náuseas: tiempo hasta el efecto máximo (pico) (TEmax)

Náuseas VAS evalúa el efecto experimentado por el participante en una VAS unipolar de 100 mm, donde las respuestas son unidireccionales y van desde "ninguna" (puntuación de 0 mm) a "extremadamente" (puntuación de 100 mm). TEmax = Tiempo hasta la puntuación máxima observada.

Sueño: efecto pico (Emax)

Sleepy VAS evalúa el efecto experimentado por el participante en una VAS unipolar de 100 mm, donde las respuestas son unidireccionales y van desde "ninguna" (puntuación de 0 mm) hasta "extremadamente" (puntuación de 100 mm). Emax = Puntuación máxima observada.

Sueño: curva de área bajo efecto (AUE) de 0 a 1 hora, de 0 a 2 horas, de 0 a 8 horas, de 0 a 12 horas, de 0 a 24 horas y de 0 a 36 horas

Sleepy VAS evalúa el efecto experimentado por el participante en una VAS unipolar de 100 mm, donde las respuestas son unidireccionales y van desde una respuesta de "ninguna" (puntuación de 0 mm) a "extremadamente" (puntuación de 100 mm). AUE (0-x) = Área bajo la curva de efecto versus tiempo desde el tiempo cero hasta el último efecto cuantificable (0-x).

Sueño: tiempo hasta el efecto máximo (pico) (TEmax)

Sleepy VAS evalúa el efecto experimentado por el participante en una VAS unipolar de 100 mm, donde las respuestas son unidireccionales y van desde una respuesta de "ninguna" (puntuación de 0 mm) a "extremadamente" (puntuación de 100 mm). TEmax = Tiempo hasta la puntuación máxima observada.

Mareado: Efecto Pico (Emax)

Dizzy VAS evalúa el efecto experimentado por el participante en una VAS unipolar de 100 mm, donde las respuestas son unidireccionales y van desde "ninguna" (puntuación de 0 mm) hasta "extremadamente" (puntuación de 100 mm). Emax = Puntuación máxima observada.

Mareado: curva de área bajo efecto (AUE) de 0 a 1 hora, de 0 a 2 horas, de 0 a 8 horas, de 0 a 12 horas, de 0 a 24 horas y de 0 a 36 horas

Dizzy VAS evalúa el efecto experimentado por el participante en una VAS unipolar de 100 mm, donde las respuestas son unidireccionales y van desde una respuesta de "ninguna" (puntuación de 0 mm) a "extremadamente" (puntuación de 100 mm). AUE (0-x) = Área bajo la curva de efecto versus tiempo desde el tiempo cero hasta el último efecto cuantificable (0-x).

Mareado: tiempo hasta el efecto máximo (pico) (TEmax)

Dizzy VAS evalúa el efecto experimentado por el participante en una VAS unipolar de 100 mm, donde las respuestas son unidireccionales y van desde una respuesta de "ninguna" (puntuación de 0 mm) a "extremadamente" (puntuación de 100 mm). TEmax = Tiempo hasta la puntuación máxima observada.

Pupilometria: Efecto Pico (Emax)

Las evaluaciones de pupilometría miden el cambio en el tamaño de la pupila (miosis) como un indicador de las propiedades farmacológicas de los opioides. A los participantes se les mide el tamaño de la pupila usando un pupilómetro. Las mediciones se realizan en una habitación con iluminación tenue (mesópica) con condiciones de iluminación controladas. Se utilizó el mismo ojo de cada participante para todas las mediciones durante el estudio. Emax = Puntuación máxima observada.

Pupilometría: curva de área bajo efecto (AUE) de 0 a 1 hora, de 0 a 2 horas, de 0 a 8 horas, de 0 a 12 horas, de 0 a 24 horas y de 0 a 36 horas

Las evaluaciones de pupilometría miden el cambio en el tamaño de la pupila (miosis) como un indicador de las propiedades farmacológicas de los opioides. A los participantes se les mide el tamaño de la pupila usando un pupilómetro. Las mediciones se realizan en una habitación con iluminación tenue (mesópica) con condiciones de iluminación controladas. Se utilizó el mismo ojo de cada participante para todas las mediciones durante el estudio. AUE (0-x) = Área bajo la curva de efecto versus tiempo desde el tiempo cero hasta el último efecto cuantificable (0-x).

Pupilometría: tiempo hasta el efecto máximo (pico) (TEmax)

Las evaluaciones de pupilometría miden el cambio en el tamaño de la pupila (miosis) como un indicador de las propiedades farmacológicas de los opioides. A los participantes se les mide el tamaño de la pupila usando un pupilómetro. Las mediciones se realizan en una habitación con iluminación tenue (mesópica) con condiciones de iluminación controladas. Se utilizó el mismo ojo de cada participante para todas las mediciones durante el estudio. TEmax = Tiempo hasta la puntuación máxima observada.

Tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima observada (Tmax) de oxicodona, oxicodona y noroxicodona

Se informaron los participantes que recibieron oxicodona y ALO-02. La oxicodona y la noroxicodona son metabolitos de la oxicodona.

Gusto por la droga: curva de área bajo efecto (AUE) de 0 a 1 hora, de 0 a 8 horas, de 0 a 12 horas, de 0 a 24 horas y de 0 a 36 horas

El gusto por las drogas evalúa el grado en que a un participante le gusta el efecto de una droga en el momento en que se hace la pregunta (es decir, en ese momento). Se puntúa mediante una EVA bipolar de 100 mm anclada en el centro con un ancla neutra de "ni me gusta ni me disgusta" (puntuación de 50 mm), a la izquierda con "disgusto fuerte" (puntuación de 0 mm) y a la derecha con "gusto fuerte" (puntuación de 100 mm). AUE (0-x) = Área bajo la curva de efecto versus tiempo desde el tiempo 0 hasta x horas (0-x).

Gusto por la droga: tiempo hasta el efecto máximo (pico) (TEmax)

El gusto por las drogas evalúa el grado en que a un participante le gusta el efecto de una droga en el momento en que se hace la pregunta (es decir, en ese momento). Se puntúa mediante una EVA bipolar de 100 mm anclada en el centro con un ancla neutra de "ni me gusta ni me disgusta" (puntuación de 50 mm), a la izquierda con "disgusto fuerte" (puntuación de 0 mm) y a la derecha con "gusto fuerte" (puntuación de 100 mm). TEmax = Tiempo hasta la puntuación máxima observada.

Alto: Curva de área bajo efecto (AUE) de 0 a 1 hora, de 0 a 8 horas, de 0 a 12 horas, de 0 a 24 horas y de 0 a 36 horas

La EVA alta evalúa el efecto experimentado por el participante en una EVA unipolar de 100 mm, donde las respuestas son unidireccionales y van desde "ninguna" (puntuación de 0 mm) hasta "extremadamente" (puntuación de 100 mm). AUE (0-x) = Área bajo la curva de efecto versus tiempo desde el tiempo 0 hasta x horas (0-x).

Alto: tiempo hasta el efecto máximo (pico) (TEmax)

La EVA alta evalúa el efecto experimentado por el participante en una EVA unipolar de 100 mm, donde las respuestas son unidireccionales y van desde "ninguna" (puntuación de 0 mm) hasta "extremadamente" (puntuación de 100 mm). TEmax = Tiempo hasta la puntuación máxima observada.

Concentración plasmática máxima observada normalizada por dosis (Cmax[dn]) de oxicodona, oxicodona y noroxicodona

Cmax[dn]=Se informó la concentración plasmática máxima observada normalizada por dosis de los participantes que recibieron oxicodona y ALO-02. La oxicodona y la noroxicodona son metabolitos de la oxicodona.

Concentración plasmática máxima observada (Cmax) de naltrexona y 6-beta-naltrexol

Se informaron los participantes que recibieron ALO-02. El 6-beta-naltrexol es un metabolito de la naltrexona.

Tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima observada (Tmax) de naltrexona y 6-beta-naltrexol

Se informaron los participantes que recibieron ALO-02. El 6-beta-naltrexol es un metabolito de la naltrexona.

Semivida terminal plasmática (t1/2) de oxicodona

Se informaron los participantes que recibieron oxicodona y ALO-02. La oxicodona y la noroxicodona son metabolitos de la oxicodona.

Área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) de 0 a 1 hora, de 0 a 2 horas, de 0 a 8 horas, de 0 a 12 horas y de 0 a 24 horas de oxicodona

El AUC es una medida de la concentración sérica del fármaco a lo largo del tiempo. Se utiliza para caracterizar la absorción de fármacos. Se informaron los participantes que recibieron oxicodona.

Área bajo la curva desde el tiempo cero hasta la última concentración cuantificable (AUClast) de oxicodona

Área bajo la curva de tiempo de la concentración plasmática desde cero hasta la última concentración cuantificable (AUCúltima). Se informaron los participantes que recibieron oxicodona.

Área normalizada de dosis bajo la curva desde el tiempo cero hasta el tiempo infinito extrapolado [AUC (0 - ∞)dn] de oxicodona

[AUC (0 - ∞)dn]= Área normalizada de dosis bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo [AUC(dn)] desde el tiempo cero (antes de la dosis) hasta el tiempo infinito extrapolado (0 - ∞). Se obtiene de AUC (0- t) más AUC (t - ∞). Se informaron los participantes que recibieron oxicodona. Se informaron los participantes que recibieron oxicodona.

Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (AE) o eventos adversos graves (SAE)

Un EA fue cualquier evento médico adverso en un participante que recibió la medicación del estudio sin tener en cuenta la posibilidad de una relación causal. SAE: un EA que resulta en cualquiera de los siguientes resultados o se considera significativo por cualquier otro motivo: muerte; hospitalización inicial o prolongada como paciente hospitalizado; experiencia que amenaza la vida (riesgo inmediato de morir); discapacidad/incapacidad persistente o significativa; Anomalía congenital. Los eventos emergentes del tratamiento son eventos entre la primera dosis del fármaco del estudio y hasta 3 a 7 días después de la última administración del fármaco del estudio. Los síntomas de abstinencia luego de la administración de naloxona (fase de desafío con naloxona) no se recopilaron como eventos adversos a menos que cumplieran los criterios para un AAG. Los EA incluyeron SAE y EA no graves que ocurrieron durante el ensayo.

Número de participantes con cambios clínicamente significativos en los exámenes de signos vitales

La evaluación de los signos vitales incluyó la medición de la frecuencia cardíaca, la presión arterial sistólica y diastólica, la frecuencia respiratoria y la temperatura oral. Los criterios para cambios clínicamente significativos en cualquier examen de signos vitales se basaron en la discreción del investigador.

Número de participantes con cambios clínicamente significativos en el dióxido de carbono espiratorio final (EtCO2)

La concentración de dióxido de carbono al final de la espiración en el aire espirado (EtCO2) se controló mediante capnografía en una posición sentada. Los criterios para el cambio clínicamente significativo en EtCO2 se basaron en la discreción del investigador.

Número de participantes con cambios clínicamente significativos en la saturación de oxígeno de la hemoglobina (SpO2)

La saturación de oxígeno de la hemoglobina en sangre (SpO2) se controló mediante oximetría de pulso de forma continua durante 5 horas después de la dosificación en la fase de discriminación del fármaco y de forma continua durante 12 horas después de la dosificación en la fase de tratamiento, o más a discreción del investigador. Las mediciones individuales se recogieron en una posición sentada. Si la SpO2 cae por debajo del 90 % (%), el investigador podría haber administrado oxígeno a través de una cánula nasal a una velocidad de flujo suficiente para mantener la SpO2 mayor o igual al 90 %. Se informaron participantes con caída en SpO2 por debajo del 90%.